http://www.thehistoryblog.com/archives/14881

En nuestro sistema sanitario, las consultas de Inmunología atienden principalmente pacientes con una respuesta inmunitaria deficiente. Las inmunodeficiencias primarias (IDP) asociadas a errores innatos de la inmunidad son una causa importante de estas consultas, pero no la única. En la práctica clínica, en la mayoría de los casos, habrá que buscar una causa secundaria de la misma.

Las inmunodeficiencias primarias se incluyen bajo el concepto más global de errores innatos de la inmunidad (EII), que representa un grupo de más de 485 enfermedades definidas genéticamente (1). La inmunodeficiencia secundaria (IDS) podría definirse como una alteración transitoria o persistente de la función de las células o tejidos del sistema inmunitario, causada por factores extrínsecos al mismo (2). Estos grupos de factores incluyen agentes ambientales, malnutrición, trastornos metabólicos, uso de medicamentos inmunosupresores e inmunomoduladores, infecciones crónicas, neoplasias malignas, traumatismos graves o simplemente el envejecimiento. El enfoque inicial recomendado para la valoración de una IDS sigue las mismas directrices que en el caso de las IDP. Los hallazgos de la historia clínica, en particular los patrones de infecciones, y los hallazgos en la exploración física son esenciales para guiar la evaluación del sistema inmunitario.

Dentro de las causas de IDS, la generalización del uso de agentes biológicos inmunomoduladores para tratar enfermedades autoinmunes, inflamatorias o neoplasias hematológicas en las últimas dos décadas, se ha acompañado de un mayor riesgo de infecciones e inmunodeficiencias secundarias (3); el abordaje de este importante tema en una entrada a un blog es complicado como revisión sistemática, así que optaré por una exposición narrativa.

Examinar qué enfermedades infecciosas acompañan a una determinada inmunodeficiencia primaria ha permitido obtener información valiosa sobre los componentes del sistema inmunológico que son claves en la respuesta frente a microrganismos particulares. Gracias a ello sabemos que los defectos en moléculas críticas en la ontogenia, activación y proliferación de los linfocitos T, como las mutaciones en el gen IL2RG del cromosoma X humano, que codifica la cadena gamma común (γc) del receptor de interleucina-2 (IL-2R), o una inactivación mutación en la quinasa Jak3, que se asocia físicamente con γc, causan una depleción profunda en la función del sistema inmune, que de forma sindrómica se denomina Inmunodeficiencia combinada severa. Los defectos en el desarrollo de las células B, como la mutación en el gen que codifica una proteína tirosina quinasa llamada BTK (tirosina quinasa de Bruton), que transduce la señal a través del receptor de células pre-B, provocan deficiencias en la producción de anticuerpos que causan una incapacidad para eliminar bacterias extracelulares y algunos virus cuya eliminación eficaz requiere anticuerpos específicos.

Es instructivo considerar los defectos inmunológicos en el contexto de los principales tipos de inmunidad afectada, ya que estos pueden conducir a distintos patrones de infección y enfermedad clínica.

Las terapias biológicas no causan La inmunosupresión global característica de la terapias inmunosupresoras clásicas como los glucocorticoides, azatioprina, metotrexato o ciclosporina (4). Del mismo modo a cómo actúan las mutaciones específicas en cada IDP, las terapias biológicos se dirigen selectivamente a células y vías del sistema inmunitario para lograr efectos terapéuticos específicos, pudiéndose comportar en ciertos casos como fenocopias de la IDP original.

Por ejemplo, el OKT3 (muromonab-CD3) es un anticuerpo monoclonal IgG2 murino que se une a la cadena CD3-epsilon del complejo receptor de células T-CD3 y produce una linfopenia rápida y profunda de las células T (4). Como cabría esperar, la inmunosupresión asociada provoca una mayor susceptibilidad a las infecciones, en particular por virus herpes y bacterias. Igualmente, Alemtuzumab (anti-CD52) es un anticuerpo monoclonal humanizado utilizado para la terapia de inducción del trasplante de órganos sólidos, depletor de células T.

Basiliximab es un monoclonal contra la cadena alfa del receptor de la interleucina (IL)-2 (CD25). La activación de las células T conduce normalmente a una regulación al alza del receptor de IL-2 de alta afinidad que implica la expresión de la cadena alfa del receptor de IL-2 (CD25) que se asocia con las cadenas beta y gamma del receptor de IL-2. Basiliximab inhibe la generación de células T citotóxicas antígeno-específicas.

Las células T necesitan dos señales para activarse. La primera implica la unión directa del receptor de antígeno de la célula T (TcR) con el complejo formado por el péptido antigénico y determinadas moléculas de superficie (moléculas HLA), presentado por las células presentadoras de antígeno (APC). La segunda señal implica vías coestimuladoras específicas. El CD28 de las células T se une a sus ligandos, el CD80 (B7-1) y el CD86 (B7-2), en las APC. La presencia de ambas señales proporciona una señal de activación a las células T. Por el contrario, la molécula CTLA-4 en las células T compite por la unión a las mismas moléculas CD80/CD86, y esta interacción provoca la supresión de la activación. Abatacept y Belatacept son proteínas de fusión del dominio extracelular de CTLA-4 humano unido a una porción Fc modificada de IgG1 humana (CTLA-4-Ig), que interfieren la activación de las células T interrumpiendo la coestimulación CD28. Abatacept no obstante tiene un perfil de seguridad bien establecido en diferentes ensayos y metanálisis. Belatacept por su parte, con mayor capacidad de unión a CD80/CD86, no debe administrarse a pacientes con serología de VEB negativa candidatos a trasplante de un donante con serología VEB positiva, por el mayor riesgo de desarrollar trastornos linfoproliferativos asociados a VEB (4).

Las Janus quinasas (JAK) son una familia de tirosina quinasas no receptoras, cruciales en el desencadenamiento de las señales generadas por el receptor de diversas citoquinas y transducidas aguas abajo a través de las proteínas STAT (transductoras de señales y activadoras de la transcripción). Las STAT fosforiladas se disocian de sus subunidades receptoras y se translocan al núcleo celular para regular la transcripción génica. La familia JAK se compone de cuatro miembros: JAK1, JAK2, JAK3 y tirosina quinasa 2 (Tyk2). Tofacitinib, inhibidor JAK aprobado para la artritis reumatoide que actúa principalmente sobre JAK1 y JAK3, se ha asociado con un mayor riesgo de infección por herpes zoster (4).

Con respecto a las células B, Ibrutinib es una pequeña molécula inhibidora de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). El ibrutinib se une a la actividad de la BTK y la inhibe de forma irreversible, impidiendo así tanto la activación de las células B como la señalización mediada por éstas. La BTK es necesaria para la señalización del receptor de células B, desempeña un papel clave en la maduración de las células B. Se han descrito casos de neutropenia e hipogammaglobulinemia. Igualmente, Idelalisib interrumpe la señalización del receptor de células B, de forma similar a ibrutinib, aunque a través de la inhibición de la isoforma delta de la fosfatidilinositol 3-cinasa. Idelalisib se asocia a un aumento de las infecciones oportunistas (4). Belimumab por su parte, es un anticuerpo monoclonal humano que se une al BlyS humano soluble e inhibe su actividad biológica. Está aprobado para el tratamiento de pacientes con LES. La celulitis y la neumonía son las infecciones graves más frecuentes (4).

Pero sin duda, la familia de biológicos con más impacto en la casuística de las consultas de inmunodeficiencias son los anti CD20 y en particular, rituximab. Este anticuerpo monoclonal quimérico (Ig)G1 CD20 específico actúa sobre las células B desde la fase pre-célula B hasta la fase pre-célula plasmática.  Rituximab agota las células B de la sangre periférica, y su normalización posterior suele requerir de seis a nueve meses o más, con una variabilidad significativa entre pacientes. Con las células B deplecionadas, la capacidad del paciente para responder a las vacunas, en particular de polisacáridos, se ve afectada. Además, es frecuente cierto grado de hipogammaglobulinemia transitoria, que en algunos pacientes es persistente y significativa clínicamente, dando lugar a infecciones que requieren profilaxis antibiótica y/o terapia sustitutiva (4).

Así, hasta un largo etcétera de terapias biológicas que actúan selectivamente sobre la vía de diferentes citoquinas (interleuquina 6, interleuquina 1, factor de necrosis tumoral alfa, interleuquinas 4 y 13, interleuquina 17), integrinas (alfa-4 integrinas, CD11 alfa), o proteínas del complemento, entre otros, bloqueando con una precisión quirúrgica el normal funcionamiento del sistema inmune.

Disponemos de evidencias y de herramientas para tratar de disminuir el riesgo de IDS asociado al uso de medicamentos biológicos. Este riesgo se debe prevenir con profilaxis antibiótica adecuada, y se debe prever mediante una planificación del programa de vacunación adaptada al tipo de defecto en la respuesta inmune descrito para el fármaco.

Igualmente, las recomendaciones en cuanto a vacunación de pacientes en grupos de riesgo, tanto centrales como de las comunidades autónomas, deberían estar actualizadas acorde a la evidencia disponible e integrar la opinión de expertos con conocimiento en el funcionamiento del sistema inmune y en el mecanismo de acción de estos fármacos.

REFERENCIAS

1. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles C, Franco JL, Holland SM, Klein C, Morio T, Oksenhendler E, Picard C, Puel A, Puck J, Seppänen MRJ, Somech R, Su HC, Sullivan KE, Torgerson TR, Meyts I. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2022 Oct;42(7):1473-1507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35748970; PMCID: PMC9244088.
2. Tuano KS, Seth N, Chinen J. Secondary immunodeficiencies: An overview. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Dec;127(6):617-626. doi: 10.1016/j.anai.2021.08.413. Epub 2021 Sep 3. PMID: 34481993.
3. Cannon L, Pan A, Kovalick L, Sarkissian A, Wu EY. Secondary immunodeficiencies and infectious considerations of biologic immunomodulatory therapies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 Jun;130(6):718-726. doi: 10.1016/j.anai.2023.02.010. Epub 2023 Feb 18. PMID: 36801438; PMCID: PMC10247415.
4. https://www.uptodate.com/contents/secondary-immunodeficiency-induced-by-biologic-therapies (acceso abril/2024).

Ya está disponible en nuestra web la 2ª edición del Tratado de Alergología de la SEAIC. Los capítulos se pueden consultar y descargar en PDF con las credenciales de socio.

» Tratado de Alergología

Se encuentra disponible el curso on-line «Como escribir y publicar un artículo de calidad: el proceso editorial». Su objetivo es que el facultativo cuente con las habilidades necesarias para afrontar la preparación de la publicación de su experiencia clínica o investigadora. El curso está acreditado con 3,9 créditos y cuenta con el aval de SEAIC.

» Web del curso

Convocatoria 2025, Granada. Segunda convocatoria de los Premios Nacionales Fundación SEAIC y Diater Laboratorios.

Premios a la Mejor Tesis Doctoral y al Mejor Trabajo de Fin de Grado (TFG) en Alergología.

• Plazo de presentación: del 5 de mayo al 5 de julio de 2025.
• Los trabajos y toda la documentación se presentarán exclusivamente online. El enlace específico estará disponible en la página web oficial de la SEAIC en cuanto se abra la convocatoria (a partir del 5 de mayo de 2025).
• La entrega de premios tendrá lugar el viernes 3 de octubre de 2025, en el 35º Congreso Nacional de la SEAIC en Granada.
• Resumen con toda la información de los premios 2025

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Estimados socios:

Nos ponemos en contacto con todos ustedes para informarles que después del éxito obtenido en la pasada edición del 33º Congreso de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica en Zaragoza y tras recibir varias solicitudes de participantes que no pudieron asistir por los problemas derivados del Covid, se abre la posibilidad de poder conectarse ONLINE a las Sesiones que hubo.

Todos aquellos que tuvieran la inscripción confirmada, podrán acceder al enlace https://www.e-congress.events/seaic2021.

Este enlace ONLINE estará operativo durante los próximos 4 meses y podrán acceder todas las veces que lo necesiten.

Deberán acceder con la dirección de correo electrónico a donde se les confirmó la inscripción, así como la contraseña.

Si no recuerdan la contraseña se podrá generar una nueva contraseña entrando en la web del congreso https://www.congresoseaic.org/SEAIC2021. Deberán hacer clic arriba a la derecha en «¿Ha olvidado su contraseña?» y podrán crear una nueva siguiendo las instrucciones. Una vez realizado el cambio, con su dirección de correo electrónico y la nueva contraseña podrán acceder al formato online.

Asimismo, aquellos que no tuvieran Inscripción hecha están a tiempo de Inscribirse en el formato online en la página web del congreso. El precio por inscripción ONLINE para socios de la SEAIC es de 120 euros.

No duden en ponerse en contacto al correo seaic.inscripciones@viajeseci.es para más información.

El próximo 19 de mayo de 2022 tendrá lugar el evento web «Asthma Night Live», con la intervención de los doctores García-Cosío, Canónica y Bobolea. Este seminario web cuenta con la colaboración de Sanofi y el aval de la SEAIC.

Invitación Asthma Night Live (2055 descargas )

Hoy se ha abierto la web de la XIII Reunión CYNA, que se celebrará en Madrid los días 27 y 28 de enero de 2017. A través de esta web, los socios que lo deseen, podrán solicitar su inscripción en el evento.

» XIII Reunión CYNA

Documentos de descarga pública delde el día 25/05/2014.

	Alergia a los alimentos (8002 descargas ) – Alergia a los alimentos mediada por IgE – Alergia a los alimentos no mediada por IgE – Alergia a proteínas de leche de vaca
	Alergia a himenópteros (actualización 2021) (4258 descargas ) – Algoritmo básico: alergia a veneno de himenópteros – Dificultades diagnósticas en la alergia al veneno de los himenópteros – Picaduras y mordeduras de invertebrados terrestres y marinos – Reacciones adversas con inmunoterapia de veneno de himenópteros
	Hipersensibilidad a los medicamentos (10461 descargas ) – Alergia a antibióticos betalactámicos – Reacciones adversas medicamentosas con AINES – Reacciones adversas a contrastes iodados – Reacciones adversas sugestivas de alergia en anestesia general
	Asma (5656 descargas ) – Diagnóstico del asma bronquial – Diagnóstico del asma grave – Asma ocupacional inmunológica – Exacerbación de asma
	Rinitis (15396 descargas ) – Rinitis alérgica – Poliposis nasosinusal
	Urticaria y angioedema (21695 descargas ) – Urticaria y angioedema – Dermatitis de contacto – Dermatitis atópica

Publicado el día 14/10/2011

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EUFOREA presenta su primera edición del Curso Europeo de Formación Híbrida sobre Biológicos que tendrá lugar en la Real Academia de Medicina de Bruselas, Bélgica, el viernes 1 de marzo de 2024. Este curso de formación híbrido está diseñado para aumentar el compromiso y la comprensión de los productos biológicos entre los profesionales sanitarios (otorrinolaringólogos, neumólogos y alergólogos) que tratan a pacientes con enfermedades de tipo 2 no controladas, como el asma, la rinosinusitis crónica con pólipos nasales y la dermatitis atópica.

Toda la información diponible en la web (https://www.euforea.eu/events/european-biologics-training-course-2024) y en el siguiente documento: European-Biologic-Course-Agenda_SEAIC.pdf (1086 descargas )

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Se ha abierto el plazo para la emisión de voto on-line para la renovación de cargos de la Junta directiva de la SEAIC en la página web: https://www.seaic.org/profesionales/votaciones-seaic.

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Acta de Reunión Comité de Alergia cutánea (CAC)
24 Octubre 2019
Maspalomas (Gran Canaria)

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ChatGPT

Descripción general: ChatGPT es un modelo de lenguaje basado en inteligencia artificial desarrollado por OpenAI, capaz de analizar, resumir y extraer información clave de textos y documentos en diversos formatos.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelo de acceso: Acceso gratuito en versiones limitadas, con opciones de suscripción a servicios avanzados (por ejemplo, ChatGPT Plus).

URL de acceso: https://chat.openai.com.

NotebookLM

Descripción general: NotebookLM es una herramienta de toma de notas e investigación desarrollada por Google que utiliza inteligencia artificial para ayudar a los usuarios a analizar, resumir y extraer información clave de documentos cargados, facilitando la comprensión y gestión de grandes volúmenes de información.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelos de acceso: NotebookLM es una herramienta gratuita que requiere una cuenta de Google para su uso. Los usuarios interesados deben registrarse a través de Google Labs para obtener acceso, ya que actualmente se encuentra en fase experimental.

URL de acceso: https://notebooklm.google.

Humata

Descripción general: Humata es una herramienta de inteligencia artificial diseñada para facilitar la comprensión y el análisis de documentos PDF, permitiendo a los usuarios realizar consultas, obtener resúmenes y extraer información clave de manera eficiente.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelo de acceso: Ofrece una versión gratuita con funcionalidades básicas y planes de suscripción que amplían las capacidades y el acceso a características avanzadas.

URL de acceso: https://www.humata.ai.

Smallpdf AI

Descripción general: Smallpdf AI es una herramienta que utiliza inteligencia artificial para resumir documentos PDF largos, facilitando la comprensión de contenido extenso de manera rápida y eficiente.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelo de acceso: Gratuito con funcionalidades básicas; opciones de pago disponibles para características avanzadas.

URL de acceso: https://smallpdf.com/es/ia-pdf.

Soda PDF AI

Descripción general: Soda PDF AI es una herramienta que utiliza inteligencia artificial para interactuar con documentos PDF, permitiendo a los usuarios leer, resumir y explicar el contenido de manera eficiente.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelo de acceso: Ofrece una versión gratuita con funcionalidades básicas y planes de suscripción que amplían las capacidades y el acceso a características avanzadas.

URL de acceso: https://www.sodapdf.com/es/chatpdf-ai.

MyMap AI

Descripción general: MyMap AI es una herramienta impulsada por inteligencia artificial que convierte ideas textuales en representaciones visuales, como mapas mentales y presentaciones, facilitando la organización y comunicación de información compleja.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelo de acceso: Ofrece una versión gratuita con funcionalidades básicas y planes de suscripción para acceder a características avanzadas.

URL de acceso:https://www.mymap.ai.

HIX ChatPDF

Descripción general: HIX ChatPDF es una herramienta de inteligencia artificial que permite a los usuarios interactuar con documentos PDF, DOC y TXT, facilitando la comprensión y análisis del contenido mediante conversaciones en tiempo real.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelo de acceso: Ofrece una versión gratuita con funcionalidades básicas y planes de suscripción que amplían las capacidades y el acceso a características avanzadas.

URL de acceso: https://chat.hix.ai/es/chatpdf.

HiPDF AI Reader

Descripción general: HiPDF AI Reader es una herramienta en línea que utiliza inteligencia artificial para interactuar con documentos PDF, permitiendo a los usuarios resumir, reescribir, explicar y realizar consultas sobre el contenido de manera eficiente.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelo de acceso: Ofrece una versión gratuita con funcionalidades básicas y planes de suscripción que amplían las capacidades y el acceso a características avanzadas.

URL de acceso: https://www.hipdf.com/es/ai-read-pdf.

Monica ChatPDF

Descripción general: Monica ChatPDF es una herramienta de inteligencia artificial que permite a los usuarios interactuar con documentos PDF, facilitando la comprensión y análisis del contenido mediante conversaciones en tiempo real.

Ventajas destacadas:

Desventajas:

Modelo de acceso: Ofrece una versión gratuita con funcionalidades básicas y planes de suscripción que amplían las capacidades y el acceso a características avanzadas.

URL de acceso: https://monica.im/es/webapp/doc-chat.

La aplicación móvil «Diario de Alergia de MACVIA-ARIA» le permite mantener un registro diario de los síntomas de su rinitis alérgica y asma, así como de la medicación que usa. La app es de fácil uso, y combina la funcionalidad con la buena práctica científica, habiendo sido desarrollada por un equipo global de líderes mundiales en alergia clínica. Se encuentra disponible en App Store y Google Play.

Información MACVIA-ARIA (4010 descargas )

Está disponible para su descarga y consulta la nueva versión 5.3 de GEMA, la Guía Española para el Manejo del Asma, en cuya confección participa la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica. En ella se incorporan las nuevas citas bibliográficas publicadas a lo largo del año 2022 y su traducción en la práctica clínica.

Para más información, puedes consultar www.gemasma.com.

GEMA 5.3 (2412 descargas )