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Ya está disponible la última evaluación on-line del programa de Formación Médica Continuada del Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology (Cleaning agents and asthma; vol 20 núm 7).

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Seguimiento telemático del asma

Requisitos

Fase de preparación

Asegurar que el paciente ha entendido el funcionamiento de la aplicación mediante la cual se realiza la videoconsulta o llamada, incluyendo un sencillo tutorial de fácil acceso. Proporcionar una forma sencilla para el paciente para enviar test, informes previos o resultados de pruebas previo a la consulta. Envío previo de correo electrónico o mensaje de texto en aplicación segura con:

Esta fase puede estar dirigida a una visita de revisión ya programada o a una visita solicitada por el propio paciente para resolver dudas o abordar una reagudización de la enfermedad.

El departamento de alergia deberá disponer de un servicio de mensajería segura para que el paciente pueda solicitar una visita en cualquier momento.

Consulta telemática

Se dará preferencia en todo caso a sistemas que incluyan videoconferencia, y se deberá ofrecer la videoconferencia en todos los casos como primera opción, dejando la consulta sin video o asíncrona sólo para aquellos casos en que el paciente así lo prefiera y nunca como práctica habitual. Se realizará mediante una plataforma segura que incluyan videoconsultas o por teléfono. Se aconseja realizar consultas síncronas aunque la disposición de consultas asíncronas puede ayudar a mejorar la accesibilidad del sistema y su usabilidad para el paciente. Comenzar siempre la consulta telemática presentándonos. Durante el desarrollo de la consulta se abordarán los mismos aspectos que en la consulta presencial con alguna peculiaridad:

Control actual del asma: Se evalúan el ACT/ACQ, la presencia de síntomas diurnos y nocturnos, el número de reagudizaciones sufridas desde la última visita, las posibles visitas a urgencias y el consumo de SABA a demanda y de corticoesteroides orales. Preguntar siempre por tolerancia al ejercicio/esfuerzo y práctica actual de deporte/tipo.

Adhesión terapéutica: Se evalúan el TAI-10 y el registro electrónico de retirada de fármacos si está disponible.

Técnica de inhalación: Visualización de la técnica de inhalación del paciente (o la persona responsable) y corrección de errores detectados. Exige el uso de plataforma de videoconsulta. En casos de sospecha de mala técnica de inhalación ha de realizarse videoconferencia o alternativamente derivar a consulta presencial. Adicionalmente, se han de ofrecer videos al paciente donde se explique la técnica de una forma clara y sencilla.

Tratamiento con fármaco biológico en asma grave (si pertinente): Interrogar sobre posibles efectos adversos inmediatos y tardíos, cumplimiento de las dosis, deseo de administración hospitalaria o domiciliaria y registro de número de dosis administradas desde inicio o última revisión. La disposición de sistemas de recordatorios a los pacientes con las fechas recomendadas de administración puede mejorar la adhesión.

Tratamiento con inmunoterapia específica (si pertinente): Interrogar sobre posibles reacciones inmediatas y tardías (locales y sistémicas), cumplimiento de las dosis, administración en centro médico y registro de número de dosis administradas desde inicio o última revisión. La disposición de sistemas de recordatorios a los pacientes con las fechas recomendadas de administración puede mejorar la adhesión.

Factores agravantes potenciales: Interrogatorio sobre posibles signos y síntomas de infección (síntomas nasales, óticos o faríngeos, fiebre, malestar), estrés psicológico, introducción de nuevos fármacos  o exposición a alérgenos relevantes (mascotas, humedad, calimas, épocas de floración de plantas alergénicas, trabajo, alimentos), frío/humedad, contaminantes, humo del tabaco (activo o pasivo) o vapeo. En el asma infantil, evaluación de carga emocional de los progenitores.

Comorbilidades: Identificar signos clínicos de rinosinusitis crónica con o sin pólipos, obesidad, reflujo gastroesofágico, síndrome de apnea-hipopnea, enfermedad psiquiátrica (ansiedad-depresión), alergia alimentaria, embarazo o pérdida de forma física.

Estado de vacunación: Preguntar sobre vacunas administradas en el último año y en el caso de los niños sobre el cumplimiento del calendario vacunal obligatorio. Evaluar posibles reacciones adversas.

Tratamiento: Adecuar el tratamiento en función de la situación actual de la enfermedad y el riesgo futuro de reagudización, lo que podría contemplar su mantenimiento, aumento o reducción. Reformular el plan de acción del asma si es necesario. Abordar de forma específica los factores agravantes actuales y las comorbilidades, y considerar la necesidad de una visita presencial temprana. Alentar siempre la realización de ejercicio cuando la gravedad del asma lo permita. Actualizar o cambiar tratamiento sintomático si lo precisa en receta electrónica.

Programación de la siguiente visita: Programar la próxima cita en función del resultado de la consulta actual y la gravedad del asma: 

Si las capacidades del servicio lo permiten, ante la persistencia de síntomas todo paciente mal controlado puede ser revisado tantas veces sea necesario antes de los plazos referidos con el objetivo de evitar empeoramiento y utilización de los servicios de urgencias. En este sentido, ha de plantearse potenciar el acceso a la telemedicina aquellos pacientes que presenten asma grave.

Dentro de esta programación pueden solicitarse pruebas complementarias si se considera necesario y que el paciente podrá aportar en una próxima consulta telemática o presencial. Asegurar al menos dos visitas presenciales anuales en asma grave y asma infantil aunque estén controladas. Tras un ingreso hospitalario o visita a urgencias por una crisis de asma es recomendable una consulta telemática a los 2-7 días dependiendo del contexto clínico y social.

La consulta remota debe quedar siempre reflejada en la historia clínica del paciente.

Finalizar siempre la consulta preguntando si queda alguna pregunta por responder.

Consultas asíncronas: Aunque se aconseja realizar consultas síncronas, la disposición de consultas asíncronas puede ayudar a mejorar la accesibilidad del sistema y su usabilidad para el paciente, aunque se desaconsejan en pacientes mal controlados. En caso de optar por esta modalidad debe disponerse siempre de un correo electrónico seguro con dirección de correo electrónico corporativa. A través de esta vía pueden enviarse al paciente:

Triaje telemático del asma

Requisitos

Fase de preparación

Asegurar que el paciente ha entendido el funcionamiento de la aplicación mediante la cual se realiza la videoconsulta o llamada, incluyendo un sencillo tutorial de fácil acceso. Proporcionar una forma sencilla para el paciente para enviar test, informes previos o resultados de pruebas previo a la consulta.

Envío previo de correo electrónico o mensaje de texto en aplicación segura con:

El departamento de alergia deberá disponer de un servicio de mensajería segura para que otros médicos puedan solicitar una visita en cualquier momento.

Consulta telemática

Se dará preferencia en todo caso a sistemas que incluyan videoconferencia, y se deberá ofrecer la videoconferencia en todos los casos como primera opción, dejando la consulta sin video o asíncrona sólo para aquellos casos en que el paciente así lo prefiera y nunca como práctica habitual. Se realizará mediante una plataforma segura que incluyan videoconsultas o por teléfono. Se aconseja realizar consultas síncronas aunque la disposición de consultas asíncronas puede ayudar a mejorar la accesibilidad del sistema y su usabilidad para el paciente. Comenzar siempre la consulta telemática presentándonos. Durante el desarrollo de la consulta se abordarán los mismos aspectos que en la consulta presencial con alguna peculiaridad:

Síntomas actuales compatibles con asma: Se interroga sobre la presencia en los últimos 12 meses de disnea, sibilancias respiratorias, opresión torácica, despertares nocturnos por disnea/tos, períodos de tos prolongada y producción de esputo. Preguntar además sobre la relación de estos síntomas con el esfuerzo, las estaciones y sus transiciones, los cambios de las condiciones ambientales, las infecciones respiratorias y el trabajo.

Antecedentes médicos relevantes: Se evalúa la existencia de crisis de disnea sibilante en la infancia, diagnósticos previos de «asma», uso de inhaladores en el pasado y su posible eficacia, posibles diagnósticos anteriores de enfermedad alérgica, presencia de síntomas nasales crónicos o estacionales, diagnóstico de reflujo gastroesofágico, existencia de obesidad, enfermedades psiquiátricas y otras enfermedades sistémicas relevantes.

Datos epidemiológicos relevantes: Se interroga sobre el consumo actual y pasado de tabaco/vapeo, la ciudad de residencia, el tipo de vivienda, la presencia de mascotas, la existencia de humedad, alfombras y moqueta en el hogar, el tipo y lugar de trabajo y las aficiones.

Pruebas clínicas disponibles: Analizar informes médicos disponibles de médico/especialista/urgencias, análisis de sangre (examinar número de eosinófilos y valores de IgE total/específica) e informes radiológicos.

Tratamiento: Si se considera necesario, instaurar un tratamiento empírico para aliviar los síntomas del paciente o evaluar la respuesta de los síntomas/signos actuales al tratamiento hasta la siguiente consulta.

Solicitud de pruebas complementarias: Solicitar las pruebas complementarias que se consideraren pertinentes (espirometría, radiografía de senos paranasales/tórax, pruebas cutáneas intraepidérmicas, hemograma, valores de IgE total y específica, alfa1-antitripsina, estudio de inmunoglobulinas séricas y actividad del complemento, tests de metacolina y FENO).

Programación de la siguiente visita: Fijar una fecha de consulta presencial para explorar al paciente y evaluar todos los resultados. Esta visita presencial será imprescindible para realizar el diagnóstico o descartar definitivamente el diagnóstico de asma.

La consulta remota debe quedar siempre reflejada en la historia clínica del paciente.

Finalizar siempre la consulta preguntando si queda alguna pregunta por responder.

Aplicaciones y páginas web
de apoyo a la consulta telemática en asma

Todo informe en pacientes asmáticos ha de incluir recursos online útiles para el paciente, en especial aquellos referentes a los niveles de pólenes y uso de inhaladores. Esta información ha de estar en un idioma comprensible para el paciente.

Concentraciones ambientales de pólenes de SEAIC: https://www.polenes.com/home

Concentraciones ambientales de pólenes (aplicación móvil). Descargable en https://play.google.com/store/apps/details?id=screencode.pollenwarndienst&hl=es&gl=US

Alertas sobre concentraciones ambientales de pólenes (aplicación móvil). Descargable en https://play.google.com/store/apps/details?id=alerte.pollen&hl=es&gl=US

Herramienta para el control de los síntomas del asma a través de plataforma internética Control Asmthapp. Disponible en: https://controlasmapp.com/login

Información sobre el clima AEMET: https://www.aemet.es/es

Control de dosis de inhaladores administradas: https://propellerhealth.com

Control de dosis de inhaladores administradas HeroTracker: HeroTracker® Sense a Gold Winner in the InnoPack 2022 China Awards’ | Aptar Digital Health

Control de dosis: Adherium – Adherium

Espirómetro portátil: Respiratory | Aptar Digital Health

Por motivos técnicos, la página de evaluación online del Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology quedará inactivada temporalmente en algunas de sus funciones. Rogamos a los socios disculpen las molestias.

Publicado el último examen de evaluación on-line del programa de Formación Médica Continuada del Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology.

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Premios Nacionales Fundación SEAIC:

Premios Fundación SEAIC y DIATER:

Premio Fundación SEAIC y API:

Premios Fundación SEAIC y GSK:

Convocatoria de ayudas anuales Fundación SEAIC 2025:

Programa de Asesoramiento Lingüístico:

Beca Micrófono Abierto en Investigación:

Ayudas solidarias:

No son dispositivos de inhalación propiamente dichos, pero su utilización está ampliamente recomendada para evitar problemas relacionados con la técnica de los inhaladores de cartucho presurizado. Es un espaciador que separa la boquilla del cartucho presurizado de la boca del paciente. Por este motivo antiguamente se denominaban a estos aparatos “espaciadores” y hoy en día se utilizan ambos nombres de manera indistinta (cámaras de inhalación o cámaras espaciadoras)

Poseen una válvula en su boquilla habitualmente unidireccional que permite la inspiración del aire de la cámara, pero no la espiración dentro de ella.

Su uso enlentece la velocidad de salida del aerosol y evapora el propelente. Las partículas de aerosol pequeñas se mantienen unos segundos en suspensión en espera de ser inhaladas, y las grandes chocan con las paredes de la cámara y quedan retenidas. De esta forma se produce un menor depósito orofaríngeo y se aumenta el depósito pulmonar. El uso de la cámara inhalatoria permite utilizar menor cantidad de fármaco, reduciendo los efectos secundarios, tanto sistémicos como locales y, por eso, se aconseja en caso de disfonía debida al uso de los inhaladores. Además, eliminan la dificultad de coordinar la inspiración con la pulsación del dispositivo.

Se utilizan en el tratamiento de las exacerbaciones de asma (excepto las de riesgo vital), ya que el efecto broncodilatador administrado con cámara de inhalación es equivalente al de un nebulizador y es una alternativa en pacientes con bajo flujo inspiratorio.

Al igual que con los diferentes inhaladores es importante adiestrar al paciente en el uso de la cámara inhalatoria y revisar la técnica periódicamente. 

Tipos de cámaras 

Existen cámaras de diferentes tamaños desde 140-800 ml. Son universales, permitiendo su conexión a los diferentes modelos de inhaladores de cartucho presurizado, son portátiles y se pueden utilizar con mascarillas faciales.

Recomendaciones de uso de dispositivos de inhalación según edad

Elaboración propia (Modificado de GEMA- Inhaladores,2018)

Limpieza y mantenimiento de las cámaras

• Son de uso personal
• Limpiar semanalmente, si se usa a diario, con agua templada y detergente suave o neutro, separando las piezas y por inmersión.
• Dejar secar las piezas al aire, sin frotar para no aumentar la carga electrostática que contribuye a que las partículas del aerosol se peguen en las paredes de la cámara.
• Hay que reemplazarlas cuando tengan fisuras.

Ventajas e inconvenientes

Errores en el uso de la cámara inhalatoria

-No agitar el inhalador de cartucho presurizado

-No adaptar bien el inhalador a la cámara.

-No adaptar bien la cámara al rostro o no usar la cámara adecuada a la edad del paciente.

-No realizar un adecuado mantenimiento y limpieza cámara

-No enjuagar la boca

Técnica de uso de la cámara inhalatoria

1- Destapar el inhalador y agitarlo

2- Mantener el inhalador en vertical con la boquilla en la parte inferior.

3-Vaciar los pulmones lentamente, hasta donde sea cómodo

4- Colocar la boquilla, entre los labios y los dientes, evitando que la lengua obstruya la salida de la boquilla. Comenzar a inhalar lentamente, a través de la boca y al mismo tiempo presionar el dispositivo para activar una dosis. (también se puede presionar primero y a continuación inhalar lenta y profundamente)

5-Mantener una inhalación lenta y profunda, a través de la boca, hasta que los pulmones estén llenos de aire.

6-Aguantar la respiración entre 5 y 10 segundos y soplar lentamente (En caso de agudización se puede inhalar y exhalar en cinco ocasiones sin retirar la cámara de la boca y también en menores de 5 años)

7-Cerrar el dispositivo de inhalación

8- Hacer gárgaras y enjuagar la boca al terminar

Imagen 1.- Técnica de uso de cámara de inhalación con presurizado (adultos y niños > 5 años)

Imagen 2.- Técnica de uso de cámara de inhalación con presurizados niños < 5años

Imagen 3.- Técnica de uso de cámara de inhalación con presurizado en lactantes

En el caso de los lactantes y menores de 5 años que no sepan realizar apnea, se usa una cámara de inhalación con mascarilla del tamaño adecuado para que se adapte a la cara del niño/a.

1.-Se prepara el inhalador previamente: se agita, se retira la tapa y se conecta a la cámara.

2.-Se pulsa solo 1 vez mientras se mantiene la mascarilla en la cara del niño/a cubriendo boca y nariz.

3.-Debe respirar al menos 5 veces (observaremos la válvula de la cámara).

4.-Esperar 30 segundos para nueva inhalación si precisa.

5.- Limpiar la cara y boca del niño/a.

 BIBLIOGRAFÍA

1. Romero de Ávila G, Gonzálvez Rey J, Mascarós Balaguer E. AGAMFEC. Las 4 reglas de la terapia inhalada [Internet]. Disponible en: https://www.agamfec.com/wp/wp-content/uploads/2015/05/Las4reglasdelaterapiainhalada.pdf
2. Plaza V Giner J, Bustamente V, Viejo A, Flor X, Maiz M, et al. GEMA inhaladores. Terapia inhalada: fundamentos, dispositivos y aplicaciones prácticas [internet]. Luzan 5, editor. Madrid; 2018.Disponible en: www.gemasma.com
3. Giner J, Plaza V, López-Viña A, Rodrigo G, Neffen H, Casan, P. Consenso SEPAR-ALAT sobre terapia inhalada [internet]. Arch Bronconeumol. 49. 2-14; 2013. Disponible en: http://www.archbronconeumol.org/ el 09/07/2013.
4. Gema 5.4. Guía española para el manejo del asma [Internet]. Madrid: Ed. Luzán5; 2024. Disponible en: http://.www.gemasma.com.
5. Gema educadores. Manual del educador en asma [Internet]. Madrid: Ed. Luzán5; 2010. Disponible en: http://.www.gemasma.com.

1. Asma, una patología inflamatoria

El asma es una de las patologías respiratorias más prevalentes en la actualidad. Se caracteriza por un aumento de la reactividad bronquial y, principalmente, por un componente inflamatorio a este mismo nivel. La prevalencia del asma es muy variable entre países, pero se podría considerar que entre el 5 y 10% de la población padece asma. Dentro de esta población existe un cierto número de pacientes que presentan un asma grave no controlada y que según varios estudios podrían suponer entorno al 4-5% de los mismos [1,2]. Para mejorar la respuesta terapéutica de los pacientes que no controlan bien su asma, han aparecido recientemente diferentes tratamientos biológicos que actúan frente a mecanismos fisiopatológicos específicos de la enfermedad.

En los últimos años se ha avanzado mucho en el estudio de la fisiopatología del asma, se ha mejorado de forma exponencial el conocimiento sobre la base inmunológica del asma. La utilización de diferentes técnicas, como las técnicas de imagen radiológicas de alta precisión, la citometría de flujo para estudiar la citología del esputo, o la transcriptómica que ayuda a identificar diferentes fenotipos moleculares, han supuesto un enorme progreso a la hora de plantear el diagnóstico, la clasificación y sobre todo el tratamiento del asma. Todo este conocimiento ha llevado a clasificar inicialmente al asma en fenotipo de inmunidad Th2 alta y de inmunidad Th2 baja (algo que posteriormente se ha modificado por el término T2, debido que las interleuquinas implicadas no son únicamente producidas por linfocitos Th2, sino que también actúan otras células inflamatorias).

El uso de biomarcadores es el siguiente paso, ayudando a clasificar los pacientes en uno u otro grupo. Para esta clasificación utilizamos principalmente los niveles de IgE sérica y el recuento de eosinófilos en sangre (aunque en ocasiones se puede utilizar también el recuento de eosinófilos en esputo). Según estos biomarcadores, pertenecerán al endotipo T2 alto aquellos pacientes con valores de IgE sérica ≥100 UI/L y recuento de eosinófilos en sangre ≥140 eosinófilos/mm3. Del mismo modo, aquellos pacientes que no cumplan alguno de estos 2 criterios se incluirán en el endotipo T2 bajo. Esta clasificación se puede ir ampliando con diferentes subgrupos en función de la edad de comienzo (temprana o tardía), de la patología asociada (atópica o de características intrínsecas), etc…

Finalmente, es importante hacer un repaso de las principales interleuquinas y moléculas inflamatorias relacionadas con la fisiopatología del asma, puesto que éstas son la mayoría de los casos la diana frente a la que actúan los fármacos biológicos. Las más importantes para el manejo del asma en la actualidad son (Tabla 1):

• IL-4: Favorece el cambio de isotipo de células B, favoreciendo el paso de linfocitos Th0 a Th2, lo que deviene en la producción de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. Participa también en la síntesis de IgE, la regulación de los receptores de IgE, la migración de los eosinófilos hacía el tejido bronquial y alveolar, así como la producción de moco a través de la activación de mastocitos y basófilos. La IL-4 ejerce su efecto por interacción con un receptor de superficie específico presente en los linfocitos T [4].
• IL-5: Fundamental para el desarrollo, activación y migración de los eosinófilos. Se ha observado que ratones en los que existía una deficiencia del gen de la IL-5 hay una respuesta eosinofílica reducida frente a alérgenos [5]. La IL-5 ejerce su efecto por interacción con receptor formado por 2 subunidades: una cadena α exclusiva para la IL-5 y una cadena β común con los receptores de la IL-3 y del GM-CSF [6].
• IL-13: Comparte muchas características estructurales y formales con la IL-4 (con la que tiene una homología del 25%). Debido a ello la IL-4 puede interactuar tanto con su receptor específico como con el receptor de IL-13. Es segregada por linfocitos Th1 y Th2, así como por basófilos y mastocitos, por lo que no es una molécula Th2 específica. Sus acciones se solapan en gran parte con las de IL-4, como por ejemplo el reclutamiento y activación de eosinófilos. Puede relacionarse también con el proceso fibrótico asociado al asma. Finalmente actúa de forma importante en la producción de moco, gracias a la metaplasia de células mucosas caliciformes [7]. El receptor de la IL-13 consta de dos cadenas polipépticas, la IL-4α y la IL-13Rα1.
• IL-17: Promueve la activación de macrófagos y neutrófilos y favorece la liberación de otras citoquinas.
• TSLP: Se trata de una proteína perteneciente al grupo de las llamadas “alarminas” junto con IL-25 e IL-33. Su actividad incrementa la presencia de eosinófilos, los niveles de IgE y la hiperrespuesta bronquial. TSLP ejerce su función por interacción con un complejo de alta afinidad compuesto por el receptor de TSLP y el receptor IL-7 Rα [8].
• Prostaglandina D2: Ayuda al reclutamiento de células Th2 en la vía respiratoria.

Tabla 1: Modificado de GEMA 5.3 [3].

2. Fármacos biológicos para el tratamiento del asma grave

En los últimos años han surgido una serie de fármacos que tratan de ayudar a controlar el asma en aquellos pacientes en los que no se consigue de la forma habitual. El tratamiento habitual del paciente asmático va encaminado a conseguir el control de la sintomatología, a prevenir las exacerbaciones y a prevenir la evolución a la obstrucción crónica del flujo aéreo. Este tratamiento se basa principalmente en la utilización de corticoesteroides inhalados (CSI), que puede ir asociada al uso de agonistas adrenérgicos β2 de corta (SABA) o larga duración (LABA). En aquellos pacientes en los que esta medicación no es suficiente (y que podían suponer hasta el 4-5% de los asmáticos, como ya hemos mencionado), solemos encontrar reagudizaciones e ingresos hospitalarios, así como el uso de corticoesteroides orales (CSO), por lo que nos referimos a ellos como pacientes con asma grave no controlada. Es en este grupo de pacientes en los que ha surgido la necesidad de utilizar estos nuevos fármacos biológicos, que van dirigidos frente a mecanismos fisiopatológicos específicos de la enfermedad.

A continuación, procedemos a realizar un breve resumen de los fármacos biológicos disponibles en la actualidad, que incluye sus principales características, tanto clínicas como farmacológicas. Se incluye al final de esta publicación el enlace a las fichas técnicas de todos los fármacos disponibles:

• Omalizumab: Fue el primer fármaco en ser comercializado para el tratamiento del asma grave, en este caso de origen alérgico. Se trata de un anticuerpo monoclonal recombinante (IgG1 kappa) que se une a la IgE libre, impidiendo que ésta se una a los receptores FcεRI de alta afinidad reduciendo así la cantidad de IgE libre e impidiendo que ésta realice su acción sobre las células diana. Su uso está autorizado para pacientes pediátricos con edades de 6 a 12 años, adolescentes y adultos, con valores de IgE en un rango entre 30 y 1500 UI/ml. Es un fármaco que se ha demostrado útil en la reducción de exacerbaciones asmáticas.

• Mepolizumab: Se trata de un fármaco antagonista de IL-5. Mepolizumab se une selectivamente y con elevada especificidad y afinidad a la IL5, impidiendo su unión a la cadena α del receptor de la interleucina 5 (IL-5Rα). De este modo, impide las acciones de la IL-5 sobre el ciclo biológico de los eosinófilos, lo que da lugar a una reducción en su producción y supervivencia. Se trata de un fármaco subcutáneo, cuyo uso está indicado para el tratamiento del asma eosinofílica severa (≥300 eosinófios por μL). Ha demostrado una clara mejoría del número de exacerbaciones y de los síntomas asociados del mismo, así como una leve mejoría del FEV1 y del uso de corticoesteroides.

• Reslizumab: Se trata de un fármaco antagonista de IL-5. Tiene un mecanismo de acción similar al Mepolizumab, difiriendo principalmente en su vía de administración, que en este caso es intavenosa.

• Benralizumab: A diferencia de mepolizumab y del reslizumab, benralizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 dirigido a la subunidad α del receptor de IL-5. Este receptor se expresa de forma específica en la superficie de eosinófilos y basófilos. Benralizumab es capaz de inhibir la activación de los eosinófilos, produciendo una depleción rápida y casi completa de los mismos por un mecanismo de citotoxicidad mediado por células NK.

• Dupilumab: En este caso, nos encontramos ante un anticuerpo monoclonal IgG4 que inhibe la vía inflamatoria mediante el bloqueo de forma específica de la subunidad α del receptor IL-4R. Como ya hemos mencionado previamente, IL-4R es un receptor sobre el que pueden actuar tanto IL4 como IL 13 y el bloqueo se produce en los receptores de tipo 1 y 2. El receptor tipo 1 se encuentra presente en linfocitos B y T, monocitos, eosinófilos y fibroblastos, mientras que el tipo 2 se encuentra presente en monocitos, fibroblastos, eosinófilos, células epiteliales y células de músculo liso. IL-4 se une a los receptores tipo 1 y 2, mientras que IL-13 se une a los receptores tipo 2. Dupilumab está indicado en el tratamiento del asma grave en niños a partir de 6 años, adolescentes y adultos de endotipo T2, especialmente en aquellos con fenotipo T2 alto. El uso de Dupilumab ha demostrado mejoría respecto al número de exacerbaciones, capacidad pulmonar así como, en menor grado, en el uso de corticoesteroides orales.

• Tezepelumab: El último fármaco que ha sido comercializado para el tratamiento del asma grave. El tezepelumab es un anticuerpo monoclonal (IgG2λ) dirigido contra la linfopoyetina estromal tímica (TSLP) impidiendo su interacción con el receptor heterodimérico de TSLP. El bloqueo de TSLP con tezepelumab reduce un amplio espectro de biomarcadores y citoquinas asociados con la inflamación de las vías respiratorias (p. ej. eosinófilos en sangre, eosinófilos de la submucosa de las vías respiratorias, IgE, FeNO, IL-5 e IL-13); sin embargo, el mecanismo de acción de tezepelumab en asma no se ha establecido definitivamente. Tezepelumab está indicado como tratamiento de mantenimiento adicional en adultos y adolescentes a partir de 12 años con asma grave. Ha demostrado la reducción de exacerbaciones, tanto si se definen como uso de corticoides orales como si precisan atención hospitalaria. También ha demostrado mejorar la función pulmonar y la percepción de la calidad de vida.

El desarrollo de nuevos fármacos biológicos se encuentra ahora en pleno proceso de expansión, por lo que es muy probable que en los próximos años podamos hablar de multitud de nuevos fármacos (algunos de ellos ya en pleno desarrollo). Del mismo modo, el conocimiento cada vez más profundo de la base inmunológica de la patología asmática, hace pensar que nuevas vías y nuevos enfoques de tratamiento se abrirán paso en el futuro. Estaremos atentos a todo ello y lo analizaremos cuando llegue ese momento.

BIBLIOGRAFÍA:

1. Quirce S., Plaza V., Picado C., Vennera C., Casafont J. Prevalence of uncontrolled severe persistent asthma in pneumology and allergy hospital unitis in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(6):466–471.
2. Domingo Ribas C., Sogo Sagardia A., Prina E., Sicras Mainar A., Sicras Navarro A., Engroba Teijeiro C. Late Breaking Abstract – Prevalence, characterization and costs of severe asthma in Spain (BRAVO 1) Eur Respir J. 2020;56(Suppl 64):4639.
3. GEMA 5.3. Guía Española para el Manejo del Asma. 2023. Disponible en: https://www.gemasma.com/
4. Izuhara K, Shirakawa T. Signal transduction via interleukin-4 receptor and its correlation with atopy. Int J Mol Med 1999; 3: 3-10.
5. Greenfeder S, Umland SP, Cuss FM et al. The role of interleukin-5 in allergic eosinophilic disease. Respir Res 2001; 2: 71-79.
6. Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, van der Heyden J, Fiers W, Plaetinick G. A human high affinitiy interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5 specific α chain and a β chain shared with the receptor for GM-CSF. Cell 1991; 66: 1175-1184.
7. Tomkinson A, Duez C, Cieslewicz G et al. A murine Il-4 receptor antagonist that inhibits IL-4 and IL-13 induced responses prevents antigen induced airways eosinophilia and airway hiprresponsiveness. J Immunol 2001; 166: 5792-5800.
8. Bagnasco D, De Ferrari L, Bondi B, Candeliere MG, Mincarini M, Riccio AM, Braido F. Thymic Stromal Lymphopoietin and Tezepelumab in Airway Diseases: From Physiological Role to Target Therapy. Int J Mol Sci. 2024 May 29;25(11):5972.

FICHAS TÉCNICAS:

• Omalizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/05319008/FT_05319008.html
• Mepolizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1151043001/FT_1151043001.html
• Reslizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1161125001/FichaTecnica_1161125001.html
• Benralizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171252001/FT_1171252001.html
• Dupilumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171229006/FT_1171229006.html
• Tezepelumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1221677001/FT_1221677001.html

Los próximos días 8 y 9 de febrero de 2024 se celebran las II Jornadas Científicas Nacionales de Angioedema organizadas por el CSUR de angioedema del Hospital La Paz de Madrid.

Aquí os dejamos el programa y toda la info: PROGRAMA II JORNADAS CIENTÍFICAS ANGIOEDEMA HOSPITAL LA PAZ

En el siguiente listado alfabético se incluye información de diferentes asociaciones de pacientes relacionadas con las enfermedades alérgicas, que ha sido suministrada por representantes de dichas asociaciones. Si detecta algún error, o desea que incluyamos su asociación, puede ponerse en contacto con nuestra Secretaría.

	AADA. Asociación de Afectados por la Dermatitis Atópica Descripción: Somos una asociación de pacientes, comprometida con la mejora de la calidad de vida de los pacientes que sufren esta patología. Ámbito: nacional. Dirigida a pacientes con: Dermatitis Atópica
	AAPA. Asociación de Pacientes Asmaticos de Asturias. Ámbito: Asturias. Dirigida a pacientes con: Asma
	AAUC. Asociación de Afectados de Urticaria Crónica Descripción:Desde la asociación trabajamos en pos a los siguientes objetivos: facilitar información, intercambio de experiencias, situaciones y conocimientos; ofrecer apoyo a los afectados por la urticaria crónica; mejorar la calidad de vida de los afectados; dar soporte a la investigación y estimular estudios sobre la incidencia, causas, evolución, tratamiento y consecuencias de la enfermedad; establecer vínculos de colaboración con otras entidades y asociaciones afines; sensibilizar la opinión pública. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Urticaria Crónica
	ABLAA, Asociación Basada en la Lucha de los Alérgicos Alimentarios Ámbito: Valladolid. Dirigida a pacientes con: Alergia Alimentaria
	ACA, Asociación Celíaca Aragonesa Descripción: ACA es una entidad de carácter social, sin ánimo de lucro, cuya misión es ayudar desinteresadamente a todas las personas afectadas por la Enfermedad Celiaca. Ámbito: Aragón. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACCLM. Asociación de Celíacos de Castilla-La Mancha Ámbito: Castilla-La Mancha. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca o Sensibilidad al Gluten No Celíaca
	ACECAN. Asociación de Celíacos de Cantrabria Ámbito: Cantabria. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACEPA. Asociación Celíaca Principado de Asturias Descripción: La Asociación Celíaca Principado de Asturias es una entidad sin ánimo de lucro cuyo objetivo principal es apoyar a las personas y sus entornos familiares para conseguir la mejora de las condiciones de vida de las personas afectadas por la enfermedad celíaca. Ámbito: Asturias. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACERI. Asociación Celíaca de La Rioja Descripción: Asociación de pacientes, a los que se enseña a reconocer alimentos libres de gluten por naturaleza e interpretar los ingredientes, así como la lista de alérgenos. También se forma a colegios y restaurantes. Ámbito: La Rioja. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca, Sensibilidad al Gluten No Celíaca y Dermatitis Herpetiforme
	ACET. Asociación de Enfermos Celíacos de Santa Cruz de Tenerife Ámbito: Santa Cruz de Tenerife. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACMU. Asociación de Celíacos de Murcia Descripción: Asociación sin ánimo de lucro que presta apoyo, asesoramiento, formación e información a todo el colectivo celiaco de la Región de Murcia. Ámbito: Murcia. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACSG. Asociación de Celíacos y Sensibles al Gluten Descripción: Ofrecemos información, asesoramiento, formación y apoyo a las personas afectadas por patologías asociadas al consumo de alimentos con gluten y sus familias para el correcto seguimiento de la enfermedad y de su tratamiento. Además, trabajamos para lograr la plena integración de estas personas en la sociedad. Para ello, acercamos su problemática a todo tipo de públicos, y nos centramos en los colectivos sanitario y el hostelero. Ámbito: Madrid. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca, Dermatitis Herpetiforme y Sensibilidad al Gluten No Celíaca
	ADAAEEC. Asociación de Alergia Alimentaria de Canarias Ámbito: Gran Canaria. Dirigida a pacientes con: Alergia Alimentaria
	AEDAF. Asociación Española de Angioedema Familiar por Deficiencia de C1-Inhibidor Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Angioedema Familiar por Deficiencia de C1-Inhibidor.
	AEDESEO. Asociación Española de Esofagitis Eosinofílica Descripción: AEDESEO es una entidad sin ánimo de lucro con los siguientes objetivos de informar y orientar a las personas afectadas de Esofagitis Eosinofílica, divulgar todos los aspectos relacionados con la enfermedad, contribuir a la mejora de la calidad de vida de las personas afectadas, promover la Investigación de la Esofagitis Eosinofílica, colaborar e integrarse en otras asociaciones de similares características. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Esofagitis Eosinofílica.
	AEDIP. Asociación Española de Déficits Inmunitarios Primarios Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Déficits Inmunitarios Primarios.
	AEDM. Asociación Española de Mastocitosis y Enfermedades Relacionadas Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Patologías Mastocitarias.
	AEPNAA. Asociación Española de Personas con Alergia a Alimentos y Látex Descripción: AEPNAA es una entidad privada, sin ánimo de lucro, que nace como un grupo de ayuda mutua, con la misión de ofrecer información y apoyo a los alérgicos a alimentos y látex y a sus familias; ofrecer apoyo a la investigación y fomentar el conocimiento general sobre la alergia a alimentos y látex; fomentar la prevención y el control de las alergias, con el fin de mejorar la calidad de vida de los afectados, en colaboración con las sociedades médicas y las instituciones implicadas; promover la información y la formación de los colectivos implicados en la educación, atención sanitaria, alimentación y desarrollo integral del niño alérgico, y protegerle de situaciones de riesgo y exclusión social. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias y Alergia al Látex.
	AEPNAA. Asociación Española de Poliposis Nasal Descripción: Asociación sin ánimo de lucro que busca visibilizar la poliposis nasal, concienciar a la sociedad y luchar por tratamientos eficientes para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Poliposis nasal.
	AEXAAL. Asociación Extremeña de Alergia a Alimentos Descripción: Somos una Asociación sin ánimo de lucro que nace con objeto de iniciar una labor de sensibilización sobre esta enfermedad, tan extendida y a menudo subestimada, entre los diferentes sectores de nuestra sociedad. Ámbito: Extremadura. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias
	AGAPUC. Asociación Grupo de Apoyo a Pacientes de Urticaria Crónica Descripción: Damos apoyo a Pacientes de Urticaria y a sus familiares a través de dos grupos de WhatsApp en el que ya somos más de 200 personas de varios paises. Hemos iniciado un programa de apoyo psicológico a pacientes de urticaria crónica. Impartido por Isabel Rica Fernández. Colegiada 32434 por el colegio oficial de psicología de Catalunya. Ámbito: Catalunya. Dirigida a pacientes con: Urticaria Crónica.
	Alergicus. Gestión de la Alergia Alimentaria en la Escuela Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias en la edad escolar.
	Alerguada. Asociacion Alergicos a Alimentos de Guadalajara Descripción: Alerguada se crea por iniciativa de padres y madres con el único fin de formar un grupo de personas interesadas en mejorar la calidad de vida de los afectados y sus familias, ayudándoles a mejorar su integración en la sociedad y ofreciéndoles todas las ayudas posibles para que puedan desarrollarse como personas y para que el resto de la gente sepan entenderles y tratarles como uno más.Ámbito: Guadalajara. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias
	ALERJA. Asociación De Alérgicos Y Asmáticos De Jaén Descripción: ALERJA, atiende a personas que padecen alergias de todo tipo, sobre todo a escolares alérgicos a pólenes primaverales: olivo, gramíneas,etc Ámbito: Jaén. Dirigida a pacientes con: Alergias y Asma
	ALERMA. Asociación de Alérgicos y Enfermos Respiratorios de Málaga Descripción: ALERMA atiende a personas con todo tipo de Alergias y con enfermedades Respiratorias, de Málaga y provincia, por medio de orientación, información y formación a los miembros de la Asociación. Ámbito: Málaga. Dirigida a pacientes con: Alergias y Enfermedades Respiratorias
	Almansa Reacciona Ámbito: Albacete. Dirigida a pacientes con: Alergia e Intolerancia Alimentaria
	ANAYAS. Asociación Navarra de Alérgicos y Asmáticos Ámbito: Navarra.
	APECEJA. Asociación de Personas Celíacas de Jaén Descripción: Nuestras actuaciones están dirigidas a proteger y mejorar tu calidad de vida y la de la tu familia, y nuestros objetivos principales se basan en este propósito, informándote y formándote puntualmente sobre todo aquello que necesitas conocer para hacer más fácil tu día a día. Ámbito: Jaén. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ASMAMADRID. Asociación de Asmáticos Madrileños Ámbito: Madrid. Dirigida a pacientes con: Asma
	ASOCEPA. Asociacion de Celíacos de la Provincia de Las Palmas Descripción: ASOCEPA es una entidad sin animo de lucro, fundada en 1989 que nace para atender las necesidades de las personas celiacas y sus familiares con el fin de que disfruten de una vida plena y saludable. Ámbito: Canarias. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACECALE. Asociación de Celíacos de Castilla y León Descripción:Asociación sin ánimo de lucro de carácter autonómico, formada por personas afectadas por la enfermedad celíaca y familiares. Ámbito: Castilla y León. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	Asociación de Asmáticos y Alérgicos «Aire Libre» de Granada Descripción: Es una asociación que se creó en 1994 para defender el derecho de los pacientes con estas enfermedades a una sanidad pública. Intentamos que nos acepten como intermediarios entre las Administraciones Públicas y los Pacientes y compartan con nosotros todas las decisiones que se tomen con respecto a estos. Ámbito: Andalucía. Dirigida a pacientes con: Asma, Alergias y EPOC
	ASPECEAL. Asociación de Personas Celíacas de Almería Descripción: Grupo colectivo de la provincia de Almería que defiende los intereses de pacientes celíacos. Ámbito: Almería. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ASPROCESE. Asociación Provincial De Celiacos De Sevilla Descripción: Grupo colectivo de la provincia de Almería que defiende los intereses de pacientes celíacos. Ámbito: Almería. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	AVANZAX. Asociación Andaluza de Alergia a Alimentos Descripción: AVANZAX nace en octubre de 2014, por la necesidad de dar cobertura al colectivo de personas con alergias e intolerancias alimentarias en Andalucía. Nuestros objeticos son asesorar, apoyar y formar a los pacientes con esta patología, así mismo tratamos de velar por sus derechos en escolarización segura e inclusiva, en hospitalización y en restauración y hostelería. Ámbito: Andalucía. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias, Intolerancias y Patologías Relacionadas
	FACE. Federación de Asociaciones de Celíacos de España Descripción: la Federación de Asociaciones de Celiacos de España está constituida por 17 asociaciones de celiacos distribuidas por toda la geografía nacional. El objetivo fundamental de la FACE es coordinar el esfuerzo y la labor realizada por las asociaciones miembros para defender sus derechos, con vistas a la unidad de acción y para un mejor logro de los fines comunes. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	FEDER. Federación Española de Enfermedades Raras Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Enfermedades Raras
	FENAER. Federacion Española de Asociaciones de Pacientes Alérgicos y con Enfermedades Respiratorias Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Asma y Alergia, EPOC, Apnea del Sueño, Déficit de Alfa 1 Antitripsina, Fibrosis Pulmonar Idiopática, Transplante Pulmonar, y otras Patologías Respiratorias.
	MSG. Madrid Sin Gluten Descripción: Asociación de Madrid sin ánimo de lucro en la que ofrecemos ayuda a los celíacos para combatir en nuestra lucha y ofrecer más beneficio a la dieta sin gluten. Ámbito: Madrid. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	PulmónMadridTX. Asociación Madrileña de Trasplantados Pulmonares y Familiares Descripción: Promovemos la publicidad para la donación de órganos, hacemos campañas para ello. También somos grupo de apoyo y de información entre pacientes y familiares que pasan por esta situación. Ámbito: Madrid. Dirigida a pacientes con: Transplante Pulmonar
	Sevilla Respira. Asociación de Alérgicos y Enfermos Respiratorios de Sevilla Ámbito: Sevilla. Dirigida a pacientes con: Alergias y Enfermedades Respiratorias

Estimad@s soci@s:

Os hacemos partícipes de la convocatoria de los Contratos de Investigación Avanzada Joan Rodés-Josep Baselga que convocan la Fundación BBVA y el Hospital Clínic Barcelona, destinados a especialistas de las Ciencias de la Salud, con experiencia en investigación, que deseen profundizar su especialización científica mediante el desarrollo de un proyecto específico relacionado con las líneas estratégicas de investigación del Campus Clínic.

Podéis obtener información más detallada en el siguiente enlace de la web de la Fundación BBVA.

La carne de cocodrilo se  consume fundamentalmente en el sur de Estados Unidos y en Australia, en España se considera una carne exótica pero con frecuencia la podemos encontrar en restaurantes y mercados. La carne de cocodrilo tiene una buena proporción proteína/grasa, motivo por el que es una fuente muy saludable de alimento. La prevalencia de alergia a este alimento es desconocida, sin embargo en el último año se han publicado dos artículos de alergia a este reptil en dos niños que nunca lo habían consumido previamente.

Severe anaphylaxis due to crocodile-meat allergy exhibiting wide cross-reactivity with fish allergens. Haroun-Díaz E, Blanca-López N, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 Sep 8. pii: S2213-2198(17)30540-8. doi: 10.1016/j.jaip.2017.07.015 Anaphylactic Reactions to Novel Foods: Case Report of a Child With Severe Crocodile Meat Allergy. Ballardini N, Nopp A ,et al. Pediatrics. 2017;139(4): e2016140.

En el primero de los artículos se trataba de un niño de 9 años, con antecedentes de dermatitis atópica y alergia a pescado blanco diagnosticado a los 19 meses de edad. A los pocos minutos de la ingesta de un trozo de hamburguesa de carne de cocodrilo comienza a presentar prurito oral intenso, eritema perioral, habones generalizados y disnea. Acudieron a urgencias donde se le trata con adrenalina, antihistamínico y corticoide con resolución completa del cuadro en 6 horas. En el segundo artículo se trataba de un niño de 13 años, con antecedentes personales de alergia a aves de corral (pollo y pavo) diagnosticado a los 5 años de edad. De manera inmediata a la ingesta de un trozo de carne de cocodrilo el niño presenta prurito oral y faríngeo, habones en cara, conjuntivitis, angioedema palpebral y dificultad respiratoria con opresión torácica. En el domicilio se le administra adrenalina intramuscular y b2-agonistas inhalados acudiendo a urgencias donde no se evidencia broncoespasmo pero si disnea intensa, con resolución del cuadro en 4 horas sin reaparición de la sintomatología. El estudio alergológico realizado confirmó en ambos casos la alergia a la carne de cocodrilo. En el primer caso, el niño es diagnosticado mediante prueba cutánea: prick positivo con extracto de carne cruda (10x7mm) y con extracto de carne cocinada (6x6mm). Se realizó prick-prick con alimento fresco con resultado positivo con carne cruda (12×12 mm) y con carne cocinada (6×6 mm) y una IgE específica a parvalbúmina de pescado positiva (rGad C1: 24.6 KU/L).

En el segundo caso, el niño es diagnosticado mediante determinación de IgE específica a carne de cocodrilo (6 KU_A/L) y mediante test de activación de basófilos. En ámbos pacientes se descartó alergia a otros componentes de la carne de cocodrilo mediante administración controlada (mezcla de ajo, cebolla, arroz, patata y especias) en el primer caso, y mediante estudio de DNA y de proteínas de pollo o pavo en el segundo caso. Para tratar de demostrar la proteína causante de la reacción alérgica en el primer artículo se realiza un IgE Immunoblotting con el suero del paciente obteniéndose una banda de entre 10-14 KDa en el extracto realizado con carne cruda de cocodrilo. Mediante SDS-.PAGE se determina que se trata de una banda de 11 KDa que tras ser analizada mediante proteómica se detectan en esa banda péptidos que contienen la misma secuencia que otros péptidos de otras parvalbúminas (rana, aves, peces y caimán). Al realizar un IgE immunoblotting con el suero del paciente y extractos de merluza y bacalao se obtiene también una banda de entre 10-14 KDa. Este mismo perfil de inmunoglobulina se detecta en este extracto con antisuero de conejo frente a la parvalbúmina de sardina, revelando que es la parvalbúmina el origen de la banda descrita. Se realiza un SDS-PAGE inmunoblotting inhibición utilizando carne cruda de cocodrilo en la fase sólida, observándose una inhibición completa cuando se incuba con extracto de carne cruda de cocodrilo, con extracto de carne cocinada de cocodrilo, así como con extractos de merluza y bacalao.

En el segundo artículo se realiza un IgE immunoblotting con el suero del paciente y extracto de carne cruda de cocodrilo obteniéndose una banda de entre 18-50 KDa; un IgE immunoblotting con carne cocinada de cocodrilo obteniéndose una única banda de 14 KDa y un IgE immunoblotting con carne de pollo obteniéndose 3 bandas: 14 KDa, 19-22 KDa y de 30 KDa. La preincubación con el extracto de cocodrilo no inhibió completamente la unión de la IgE a los alérgenos del pollo, y si se inhibió completamente cuando se preincubó con extracto de pollo. Finalmente, dado que la carne de pollo se consume preferiblemente cocinada se realizó un immunoblotting con un extracto de carne de pollo cocinado observándose que la IgE del suero reconocía una única banda de 14 KDa. Se confirmó que la banda de 14 KDa era una parvalbúmina al emplear un anticuerpo antiparvalbúmina. La secuencia de aminoácidos reveló un 94% de homología entre la parvalbúmina de cocodrilo y la de pollo. En el primer artículo descrito se demuestra la reactividad cruzada entre parvalbúmina de pescados y de carne de cocodrilo, mientras que en el segundo artículo se demuestra la reactividad cruzada entre carne de pollo y la parvalbúmina de la carne de cocodrilo. El primer paciente tolera bien la ingesta de carne de aves y el segundo niño toleraba la ingesta de pescados. Las parvalbúminas son proteínas ácidas de bajo peso molecular ligadoras de calcio, presentes en animales vertebrados. Resisten tanto la digestión enzimática como la exposición al calor, por lo que producen reacciones incluso con el alimento cocinado.

Las parvalbúminas son las responsables de la reactividad cruzada entre especies de pescado, siendo mayor en las especies taxonómicamente más cercanas (como la merluza y el bacalao que pertenecen al orden Gadiformes o entre el lenguado, gallo, rodaballo del orden Pleuronectiformes). Se ha descrito reactividad cruzada entre parvalbúminas de pescado y de rana y entre pescado y carne de pollo.

Nunca antes se había descrito la reactividad cruzada con carne de cocodrilo. En el primer niño que había presentado reacciones alérgicas con varios pescados, la presencia de IgE específica a parvalbúmina y la inhibición completa sugiere que la parvalbumina de pescado es el alérgeno responsable de la sensibilización primaria. En el segundo caso los autores concluyen que no es posible determinar si la sensibilización primaria fue por la carne de pollo o por la de pavo, pero que debido a que la alfa-parvalbúmina es idéntica en ambas carnes deben ser especies muy cercanas filogenéticamente.

La importancia de estos hallazgos son de especial interés dado que en ámbos casos los niños presentaron una reacción anafiláctica la primera ocasión que probaban la carne de cocodrilo. El hecho de que ocurrió con pequeña cantidad de carne de cocodrilo  pone de relevancia su alto potencial alergénico, no descrito previamente.

La accesibilidad a este tipo de carnes exóticas tanto en restaurantes como en mercados, asociado a la posibilidad de viajes al extranjero donde este tipo de carnes son con frecuencia consumidas, hace que debamos aconsejar a nuestros pacientes alérgicos a pescados y/o carne de aves de corral evitar la toma de carne de cocodrilo (y por ende de otros reptiles) hasta que se confirme su tolerancia en los Servicios de Alergia por un alergólogo.  

Autor: Francisco Javier Ruano Perez. Medico Adjunto Servicio de Alergia Hospital Universitario Infanta Leonor

Sin duda 2020 y 2021 han sido años sin precedentes debido a un hecho inesperado que descolocó por completo la vida de millones de personas: la rápida propagación del coronavirus SARS-CoV-2 por todos los continentes ocasionó la primera gran pandemia del siglo XXI, la cual tuvo un gran impactó social, económico y emocional de manera global en todo el mundo. La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), aparte de ocasionar muchos síntomas orgánicos graves como la neumonía bilateral con distrés respiratorio agudo, ha sido también la responsable de muchos síntomas neurológicos y cambios importantes en el sueño. A lo largo de estos intensos dos años, el estrés originado por la incertidumbre constante, el aislamiento social y, en definitiva, los cambios en la rutina diaria, se han acompañado de diversas alteraciones del sueño conocidas como “coronasomnia».

La Pandemia por Enfermedad de COVID-19 ha afectado a toda la población de manera global, con un impacto claramente negativo en la mayoría de los casos. Además, sabemos que hoy en día, la combinación Pandemia por Enfermedad de COVID-19 y asma es un problema vital al que nos enfrentamos tanto los profesionales de la salud como los pacientes y familiares de pacientes con asma alérgica. No obstante, el impacto que la Pandemia por Enfermedad de COVID-19 ha ocasionado en el descanso de los pacientes pediátricos y adolescentes con asma de nuestra área geográfica aún no ha sido estudiado. De aquí que hayamos estimado interesante presentar los datos del estudio realizado en la Unidad de Alergia Pediátrica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, cuyo objetivo fue investigar cómo la Pandemia por Enfermedad de COVID-19 influyó en el sueño de pacientes pediátricos y adolescentes con asma alérgica residentes en el área mediterránea. Para lograr este objetivo se realizó un estudio piloto prospectivo que incluyó a pacientes pediátricos y adolescentes con asma alérgica persistente de entre 6 y 18 años.

Todos los participantes del estudio respondieron el Cuestionario BEARS y la Escala de Bruni. El cuestionario de BEARS^1-4 es un cuestionario útil para el cribaje de trastornos del sueño en la infancia. Está dividido en cinco áreas principales del sueño, facilitando el cribado de los trastornos del sueño, en población pediátrica y adolescentes de entre 2 y 18 años. Cada área tiene una pregunta para cada grupo de edad. Una respuesta positiva en cualquiera de los aspectos obliga a una investigación más profunda. Las cinco áreas de estudio se detallan a continuación:

B= Problemas para acostarse (“bedtime problems”)
E= Excesiva somnolencia diurna (“excessive daytme sleepiness”)
A= Despertares durante la noche (“awakenings during the night”)
R= Regularidad y duración del sueño (“regularity and duration of sleep”)            

 S= Ronquidos (“snoring”)

Respecto a la Escala de Bruni^5,6 de trastornos del sueño para población pediátrica y adolescente, decir que consta de 26 ítems valorados según una escala tipo Likert. Está diseñada para detectar trastornos del sueño divididos en seis categorías: problemas para iniciar o mantener el sueño, problemas respiratorios, desórdenes del despertar, alteraciones de la transición sueño-vigilia, excesiva somnolencia diurna e hiperhidrosis nocturna. En total, el paciente responde a 26 preguntas y proporciona una respuesta que puntúa del 0 al 4 según la clínica presente. El punto de corte a partir del cual se considera que el paciente puede presentar algún trastorno global del sueño es de 39. A continuación se define cada puntuación:

0=Nunca
1=Ocasionalmente (una o dos veces al mes o menos)
2=Algunas veces (una o dos a la semana)
3=A menudo (de tres a cinco veces a la semana)
4=Siempre (diariamente)

En total se incluyeron 77 pacientes con una edad media de 12 años. La mayoría eran pacientes del sexo femenino (62%, n=48) y veintisiete (35%) habían sido diagnosticados de Enfermedad de COVID-19. Con respecto al Cuestionario de BEARS, el 70% (n=54) de los pacientes tuvo como mínimo una respuesta positiva. Además, casi la mitad de los pacientes tenían problemas a la hora de acostarse [42% (n=32)], seguido de somnolencia diurna excesiva [34% (n=26)]. En cuanto a la Escala de Bruni, 52 de los 77 pacientes incluidos (67%) presentaban una puntuación superior a 39 puntos, hecho que indicaba trastornos del sueño entre la población de estudio. Los trastornos más prevalentes encontrados tras la evaluación utilizando la Escala de Bruni fueron los trastornos respiratorios del sueño [26 de los 77 pacientes estudiados (34%)], seguido de los trastornos de inicio y mantenimiento del sueño (30%, n = 23) y de la somnolencia diurna excesiva (24%, n=18). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes COVID-19 positivos y negativos ni en el cuestionario de BEARS ni en la escala de Bruni.

En conclusión, en este trabajo se encuentra una elevada prevalencia de trastornos del sueño en pacientes asmáticos pediátricos y adolescentes durante la pandemia debida a la Enfermedad de COVID-19. El trastorno más prevalente en esta población de estudio, evaluado mediante la Escala de Bruni, fue el trastorno respiratorio del sueño. Por tanto, es importante proporcionar a los pacientes un control óptimo de las enfermedades respiratorias para mejorar la calidad de su sueño.

La importancia del presente estudio radica en que es el primero que proporciona datos sobre la posible afectación del sueño debida al impacto de la pandemia por COVID-19 en población pediátrica y adolescente con asma alérgica en el área mediterránea. Debido a este hecho, es difícil poder comparar nuestros datos con los realizados por otros autores ya que, si bien sí que hay varios trabajos que evalúan los posibles trastornos del sueño asociados a la pandemia por COVID-19 en población de esta edad, la mayoría de ellos incluyen población sana o con trastornos neuroconductuales del sueño previos, pero sin especificar la posible concomitancia con otras patologías respiratorias asociadas, como el asma alérgica. No obstante, sí que es interesante comentar algunos trabajos que evalúan los posibles trastornos del sueño en población pediátrica y adolescentes, aunque sean poblaciones sin asma.

Ya antes de la pandemia debida a la Enfermedad de COVID-19, habían sido varios los estudios publicados que alertaban que el sueño insuficiente, la mala calidad del sueño, el insomnio, la apnea del sueño y las alteraciones de los horarios de sueño-vigilia eran manifestaciones típicas de morbilidad física y emocional en las pandemias. De este modo, no es de extrañar que los primeros estudios sobre trastornos del sueño asociados a la pandemia por Enfermedad de COVID-19 se publicaran en China, epicentro de esta enfermedad. En los inicios de la pandemia Huang y Zhao⁷ recopilaron información de una encuesta de 7236 voluntarios e informaron que el 18% de los individuos encuestados presentaban una mala calidad del sueño. Posteriormente, los trastornos del sueño en pacientes con COVID-19 también pasaron a estudiarse en otros países, encontrando una prevalencia mayor de trastornos del sueño que antes de la pandemia en la población general en la mayoría de los estudios. En Italia, en una encuesta realizada a 2291 italianos, el 57,1% de los individuos informó de una mala calidad del sueño relacionada con la ansiedad que les ocasionaba la Enfermedad por COVID-19. Los síntomas más prevalentes fueron pesadillas, astenia y apneas del sueño. Parece que la somnolencia y el trastorno del sueño en la fase REM podrían estar más relacionados con la Enfermedad de COVID-19 en sí misma, mientras que el insomnio estaría más relacionado con el aislamiento social, la ansiedad y otros factores psicosociales.

Uno de los trabajos más relevantes publicados hasta ahora en población pediátrica y adolescente es el de Sharma M. y sus colaboradores⁸, cuyo objetivo fue realizar una revisión sistemática y un metanálisis para estudiar la prevalencia y el patrón de trastornos del sueño en población pediátrica y adolescente durante la pandemia por COVID-19. Para ello, los autores realizaron una exhaustiva búsqueda bibliográfica en MEDLINE, EMBASE y Web of Science en busca de estudios originales que describieran anomalías del sueño en pacientes de esta edad, con o sin trastornos neuroconductuales preexistentes, durante la pandemia por COVID-19. Los autores analizaron un total de 371 artículos pero finalmente, únicamente incluyeron 16 estudios. De estos, cinco se realizaron en niños/niñas de edad preescolar, dos en pacientes con trastornos neuroconductuales preexistentes y el resto (nueve) en población pediátrica y adolescentes sanos en edad escolar. En esta revisión los autores hallan que la prevalencia combinada de cualquier alteración del sueño en los niños durante la pandemia fue del 54% (IC del 95%: 50-57%). Estos datos, aún siendo elevados, ya que indican que más de la mitad de la población de estudio presentaba algún tipo de trastorno del sueño, serían inferiores a los encontrados en nuestra serie en la que el 70% (n=54) de los pacientes presentaba al menos un ítem positivo en evaluar el Cuestionario BEARS y el 67% (n=52) de los pacientes presentaban puntuaciones superiores a 39 puntos en la Escala de Bruni. Curiosamente, en esta revisión de Sharma, la prevalencia de estos trastornos en los niños de edad preescolar, cuyo grupo no fue evaluado en nuestra población de estudio, fue menor que en los tiempos prepandémicos (RR = 0,87; IC del 95%: 0,58-1,30), aunque estos resultados no fueron estadísticamente significativos. Este dato concuerda con el trabajo publicado por Liu Z. y su equipo⁹, donde los niños en edad preescolar se comportaron de manera diferente en el contexto del sueño durante la pandemia en comparación con los niños escolares y los adolescentes. Liu Z. y su equipo encuentran que, de manera totalmente inesperada, los niños en edad preescolar confinados parecían tener menos trastornos generales del sueño en comparación con la muestra del 2018 (prepandemia).

En otra revisión reciente publicada por Panda PK. y su equipo¹⁰, encontraron que el 34,5% de los pacientes pediátricos y adolescentes estudiados sufrían ansiedad, el 41,7% depresión, el 42,3% irritabilidad y el 30,8% falta de atención debido a la pandemia por la Enfermedad de COVID-19. Además, el 79,4% de los pacientes se vio afectado negativamente por la pandemia y el confinamiento. El 22,5% de la población estudiada tenía un miedo significativo a la Enfermedad de COVID-19, el 35,2% de los pacientes pediátricos y adolescentes tenían aburrimiento y el 21,3% trastornos del sueño. Además, el 52,3% de los cuidadores/padres/madres/representantes legales desarrollaron ansiedad y el 27,4% depresión mientras estaban aislados con sus hijos/hijas. En esta revisión vemos que la prevalencia de trastornos del sueño también fue algo menor que la encontrada en nuestra población de estudio pero, en cualquier caso fue significativa.

Otro dato interesante que cabe considerar es que antes de la pandemia, diferentes estudios publicaban una prevalencia de trastornos del sueño en población pediátrica y adolescente diferente a la actual. De este modo, los datos publicados según grupos de edad oscilaban entre un rango del 25% al 50% en pacientes preescolares, del 6% al 37% en escolares y de entorno el 40% en adolescentes^11-14. No obstante, esta prevalencia durante la pandemia se ha visto claramente incrementada^15-19 y los datos publicados hasta el momento concuerdan, en la mayoría de los trabajos, con los encontrados en nuestra población de estudio, aunque no sean del todo comparables con nuestra serie ya que la mayoría de trabajos no especifican la inclusión de pacientes con asma.

Sea como sea, lo cierto es que la pandemia por COVID-19 ha dejado las economías devastadas y la gente asustada por sí misma y por sus seres queridos. Con esta situación sin precedentes, es injustificable no dar la debida importancia al sueño, ya que un sueño saludable es sin duda el mejor rejuvenecimiento, y no en vano está asociado a numerosos beneficios, como el bienestar físico y el correcto funcionamiento de nuestro sistema inmunológico. Además, es el principal determinante de la salud mental y emocional, ya que es conocido que un sueño correcto alivia la ansiedad, el estrés y la depresión y puede tener consecuencias diversas en el desarrollo²⁰. Por contra, los trastornos del sueño inducen neuroinflamación, que promueve la alteración de la barrera hematoencefálica y la entrada de antígenos y factores inflamatorios en el cerebro^21-26. De este modo, los trastornos del sueño relacionados con la Enfermedad de COVID-19 podrían contribuir a la apertura de la barrera hematoncefálica, actuando así como una puerta para la entrada del virus SARS-CoV-2 en el cerebro y producirse entonces una mayor inflamación en el sistema nervioso central. La deprivación/restricción del sueño, su fragmentación o la apnea del sueño inducen una inflamación sistémica de bajo grado caracterizada por la liberación de varias moléculas, como las citocinas como la interleucina 6, quimiocinas y proteínas de fase aguda, y todos ellos pueden promover cambios en componentes celulares de la barrera hematoncefálica, particularmente en las células endoteliales del cerebro^27-30.

En definitiva, se deberían realizar estudios futuros que incluyan el análisis de los patrones del sueño mediante la realización de electroencefalogramas, la evaluación de marcadores de inflamación así como de la función inmunitaria, en relación con los parámetros del sueño. Estos procedimientos podrían ser revolucionarios para un mejor conocimiento de la “coronasomnia”, es decir, para el control de los trastornos del sueño asociados a la pandemia debida a la Enfermedad de COVID-19⁹

Se puede consultar el documento completo en el siguiente enlace:  Aquí : Trabajo_Final_Máster_Teresa_Garriga_Baraut.pdf

Teresa Garriga Baraut. Facultativa Especialista Adjunta, Unidad de Alergia Pediátrica. Hospital Universitario Vall d’Hebron. Comité de Alergia Infantil SEAIC.

Referencias Bibliográficas:

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El próximo 6 de mayo tendrá lugar el seminario web «Asma y COVID-19», convocado por la Cátedra INSPIRA-UAB, en colaboración con Fundación Catalana de Pneumología y GSK. Se podrá acceder a través de este enlace.

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