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15/11/2010	El Dr. Olaguibel, nuevo Presidente de la SEAIC El pasado 12 de noviembre el Dr. Olaguibel tomó posesión del cargo de Presidente de la SEAIC. Asímismo se hizo efectivo el relevo en la composición de la Junta Directiva. Descargar nota de prensa: Nuevo Presidente de la SEAIC (5939 descargas )
10/11/2010	XXVII Congreso Nacional de la SEAIC Los días 10 al 13 de noviembre de 2010 se celebra en el Palacio de Congresos y Exposiciones de Madrid el XXVII Congreso Nacional de la SEAIC, donde más de 1000 especialistas comparten sus conocimientos sobre numerosos aspectos de las enfermedades alérgicas. Congreso SEAIC 2010 (5097 descargas ) Desigualdades en la distribución de alergólogos dificultan la atención sanitaria en algunas Comunidades Autónomas. Proyecto FUTURA (4737 descargas ) Rinitis y reacciones a alimentos son el origen de seis de cada diez consultas al alergólogo. Estudios EUROPREVALL y FERIN (5051 descargas ) El abordaje del asma se orienta hacia tratamientos individualizados, más selectivos y específicos. Biomarcadores y farmacogenómica en el asma (4507 descargas ) Hospitales españoles activan un protocolo para evitar la exposición al látex en los pacientes alérgicos a esta sustancia. Hospitales sin látex (5247 descargas ) Una mínima cantidad de sangre bastará en el futuro para determinar a que sustancias es alérgico un paciente. Diagnóstico molecular en Alergología (4412 descargas )
22/10/2010	En marcha la primera Cátedra de Alergología en España La SEAIC, en colaboración con la Universidad Miguel Hernández de Elche, presenta la primera Cátedra de Alergología en España, de la que se hará cargo el Dr. Javier Fernández. Descargar nota de prensa: Primera Cátedra de Alergología (5940 descargas )
30/06/2010	Aumento de la frecuencia de reacciones alérgicas durante el verano Durante la época estival se observa un aumento de casos de reacciones cutáneas y de alergia a alimentos. El sol, las frutas de temporada, algunos insectos y los animales constituyen las causas típicas de las enfermedades alérgicas en los meses de calor. Descargar nota de prensa: Alergia en época estival (6473 descargas )
24/03/2010	La SEAIC pone en marcha el Comité de Inmunología Se constituye un grupo de trabajo que responde a la necesidad de poner en común los problemas e inquietudes de los alergólogos respecto al diagnóstico in vitro de las enfermedades alérgicas y sobre el conocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados en Alergología e Inmunología Clínica. Descargar nota de prensa: Comité de Inmunología (4665 descargas )
24/03/2010	Primer Congreso de las Sociedades de Alergología del Sur de Europa (SEAS) Alergólogos de España, Italia y Portugal se han reunido en Florencia para promocionar e implantar investigaciones científicas de interés común en el ámbito de la Alergología. Uno de los puntos en común es que el polen del olivo, junto con el de gramíneas y parietaria, constituye una causa frecuente de alergia respiratoria en la Europa mediterránea. Descargar nota de prensa: Congreso SEAS 2010 (7454 descargas )
04/03/2010	La Inmunoterapia es el único tratamiento capaz de modificar la aparición de nuevas alergias La inmunoterapia (vacunación antialérgica) en el tratamiento de la rinitis y el asma alérgico comenzó a administrarse en 1911, por lo que en 2011 se cumple el primer centenario de este procedimiento terapéutico. Descargar nota de prensa: Inmunoterapia en Alergología (4879 descargas )
04/03/2010	Polinización intensa en primavera Como consecuencia de las lluvias registradas en los meses de invierno se prevé una primavera de polinización intensa. Las concentraciones acumuladas de pólenes de gramíneas pueden superar a las registradas en 2009. Descargar nota de prensa: Previsiones Primavera 2010 (7193 descargas )
04/03/2010	Presentación de la primera Guía de Actuación en Anafilaxia La anafilaxia es la reacción alérgica más grave que puede ocurrir, pudiendo incluso llegar a comprometer la vida del paciente. La dificultad para reconocer los síntomas y la importancia de un diagnóstico inmediato ante este tipo de situaciones convierten a la Guía de Actuación en Anafilaxia (GALAXIA) en un manual práctico para el personal sanitario. Descargar nota de prensa: Presentación GALAXIA 2009 (6966 descargas )
17/02/2010	El tabaco disminuye la eficacia del tratamiento del asma El tabaquismo agrava los síntomas alérgicos en los pacientes alérgicos y dificulta su tratamiento. Ello provoca una peor calidad de vida en comparación con los alérgicos no fumadores. Descargar nota de prensa: Alergia y tabaco (6659 descargas )
30/11/2009	La SEAIC renueva su página web Comienza una nueva etapa con un portal renovado y dinámico. La actual página web de la SEAIC aporta más accesibilidad gracias a un nuevo diseño y a las nuevas secciones que contribuyen a dar difusión a los temas de interés científico, médico y social. Descargar nota de prensa: Nueva web de la SEAIC (5510 descargas )
24/10/2009	Symposium Internacional de Alergia a Medicamentos Más del 20% de las consultas de Alergología de La Rioja están motivadas por alergia a medicamentos. nota de prensa (6856 descargas ) El 3-6% de los ingresos hospitalarios en Europa se deben a reacciones adversas a fármacos. nota de prensa (7423 descargas ) La mayor parte de las alergias a medicamentos se producen por la automedicación y el abuso. nota de prensa (6256 descargas ) La desensibilización induce una rápida tolerancia a los fármacos en pacientes sin otras alternativas. nota de prensa (13118 descargas ) La causa más frecuente de anafilaxia en adultos está producida por alergia a medicamentos. nota de prensa (7490 descargas )

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1. Asma, una patología inflamatoria

El asma es una de las patologías respiratorias más prevalentes en la actualidad. Se caracteriza por un aumento de la reactividad bronquial y, principalmente, por un componente inflamatorio a este mismo nivel. La prevalencia del asma es muy variable entre países, pero se podría considerar que entre el 5 y 10% de la población padece asma. Dentro de esta población existe un cierto número de pacientes que presentan un asma grave no controlada y que según varios estudios podrían suponer entorno al 4-5% de los mismos [1,2]. Para mejorar la respuesta terapéutica de los pacientes que no controlan bien su asma, han aparecido recientemente diferentes tratamientos biológicos que actúan frente a mecanismos fisiopatológicos específicos de la enfermedad.

En los últimos años se ha avanzado mucho en el estudio de la fisiopatología del asma, se ha mejorado de forma exponencial el conocimiento sobre la base inmunológica del asma. La utilización de diferentes técnicas, como las técnicas de imagen radiológicas de alta precisión, la citometría de flujo para estudiar la citología del esputo, o la transcriptómica que ayuda a identificar diferentes fenotipos moleculares, han supuesto un enorme progreso a la hora de plantear el diagnóstico, la clasificación y sobre todo el tratamiento del asma. Todo este conocimiento ha llevado a clasificar inicialmente al asma en fenotipo de inmunidad Th2 alta y de inmunidad Th2 baja (algo que posteriormente se ha modificado por el término T2, debido que las interleuquinas implicadas no son únicamente producidas por linfocitos Th2, sino que también actúan otras células inflamatorias).

El uso de biomarcadores es el siguiente paso, ayudando a clasificar los pacientes en uno u otro grupo. Para esta clasificación utilizamos principalmente los niveles de IgE sérica y el recuento de eosinófilos en sangre (aunque en ocasiones se puede utilizar también el recuento de eosinófilos en esputo). Según estos biomarcadores, pertenecerán al endotipo T2 alto aquellos pacientes con valores de IgE sérica ≥100 UI/L y recuento de eosinófilos en sangre ≥140 eosinófilos/mm3. Del mismo modo, aquellos pacientes que no cumplan alguno de estos 2 criterios se incluirán en el endotipo T2 bajo. Esta clasificación se puede ir ampliando con diferentes subgrupos en función de la edad de comienzo (temprana o tardía), de la patología asociada (atópica o de características intrínsecas), etc…

Finalmente, es importante hacer un repaso de las principales interleuquinas y moléculas inflamatorias relacionadas con la fisiopatología del asma, puesto que éstas son la mayoría de los casos la diana frente a la que actúan los fármacos biológicos. Las más importantes para el manejo del asma en la actualidad son (Tabla 1):

• IL-4: Favorece el cambio de isotipo de células B, favoreciendo el paso de linfocitos Th0 a Th2, lo que deviene en la producción de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. Participa también en la síntesis de IgE, la regulación de los receptores de IgE, la migración de los eosinófilos hacía el tejido bronquial y alveolar, así como la producción de moco a través de la activación de mastocitos y basófilos. La IL-4 ejerce su efecto por interacción con un receptor de superficie específico presente en los linfocitos T [4].
• IL-5: Fundamental para el desarrollo, activación y migración de los eosinófilos. Se ha observado que ratones en los que existía una deficiencia del gen de la IL-5 hay una respuesta eosinofílica reducida frente a alérgenos [5]. La IL-5 ejerce su efecto por interacción con receptor formado por 2 subunidades: una cadena α exclusiva para la IL-5 y una cadena β común con los receptores de la IL-3 y del GM-CSF [6].
• IL-13: Comparte muchas características estructurales y formales con la IL-4 (con la que tiene una homología del 25%). Debido a ello la IL-4 puede interactuar tanto con su receptor específico como con el receptor de IL-13. Es segregada por linfocitos Th1 y Th2, así como por basófilos y mastocitos, por lo que no es una molécula Th2 específica. Sus acciones se solapan en gran parte con las de IL-4, como por ejemplo el reclutamiento y activación de eosinófilos. Puede relacionarse también con el proceso fibrótico asociado al asma. Finalmente actúa de forma importante en la producción de moco, gracias a la metaplasia de células mucosas caliciformes [7]. El receptor de la IL-13 consta de dos cadenas polipépticas, la IL-4α y la IL-13Rα1.
• IL-17: Promueve la activación de macrófagos y neutrófilos y favorece la liberación de otras citoquinas.
• TSLP: Se trata de una proteína perteneciente al grupo de las llamadas “alarminas” junto con IL-25 e IL-33. Su actividad incrementa la presencia de eosinófilos, los niveles de IgE y la hiperrespuesta bronquial. TSLP ejerce su función por interacción con un complejo de alta afinidad compuesto por el receptor de TSLP y el receptor IL-7 Rα [8].
• Prostaglandina D2: Ayuda al reclutamiento de células Th2 en la vía respiratoria.

Tabla 1: Modificado de GEMA 5.3 [3].

2. Fármacos biológicos para el tratamiento del asma grave

En los últimos años han surgido una serie de fármacos que tratan de ayudar a controlar el asma en aquellos pacientes en los que no se consigue de la forma habitual. El tratamiento habitual del paciente asmático va encaminado a conseguir el control de la sintomatología, a prevenir las exacerbaciones y a prevenir la evolución a la obstrucción crónica del flujo aéreo. Este tratamiento se basa principalmente en la utilización de corticoesteroides inhalados (CSI), que puede ir asociada al uso de agonistas adrenérgicos β2 de corta (SABA) o larga duración (LABA). En aquellos pacientes en los que esta medicación no es suficiente (y que podían suponer hasta el 4-5% de los asmáticos, como ya hemos mencionado), solemos encontrar reagudizaciones e ingresos hospitalarios, así como el uso de corticoesteroides orales (CSO), por lo que nos referimos a ellos como pacientes con asma grave no controlada. Es en este grupo de pacientes en los que ha surgido la necesidad de utilizar estos nuevos fármacos biológicos, que van dirigidos frente a mecanismos fisiopatológicos específicos de la enfermedad.

A continuación, procedemos a realizar un breve resumen de los fármacos biológicos disponibles en la actualidad, que incluye sus principales características, tanto clínicas como farmacológicas. Se incluye al final de esta publicación el enlace a las fichas técnicas de todos los fármacos disponibles:

• Omalizumab: Fue el primer fármaco en ser comercializado para el tratamiento del asma grave, en este caso de origen alérgico. Se trata de un anticuerpo monoclonal recombinante (IgG1 kappa) que se une a la IgE libre, impidiendo que ésta se una a los receptores FcεRI de alta afinidad reduciendo así la cantidad de IgE libre e impidiendo que ésta realice su acción sobre las células diana. Su uso está autorizado para pacientes pediátricos con edades de 6 a 12 años, adolescentes y adultos, con valores de IgE en un rango entre 30 y 1500 UI/ml. Es un fármaco que se ha demostrado útil en la reducción de exacerbaciones asmáticas.

• Mepolizumab: Se trata de un fármaco antagonista de IL-5. Mepolizumab se une selectivamente y con elevada especificidad y afinidad a la IL5, impidiendo su unión a la cadena α del receptor de la interleucina 5 (IL-5Rα). De este modo, impide las acciones de la IL-5 sobre el ciclo biológico de los eosinófilos, lo que da lugar a una reducción en su producción y supervivencia. Se trata de un fármaco subcutáneo, cuyo uso está indicado para el tratamiento del asma eosinofílica severa (≥300 eosinófios por μL). Ha demostrado una clara mejoría del número de exacerbaciones y de los síntomas asociados del mismo, así como una leve mejoría del FEV1 y del uso de corticoesteroides.

• Reslizumab: Se trata de un fármaco antagonista de IL-5. Tiene un mecanismo de acción similar al Mepolizumab, difiriendo principalmente en su vía de administración, que en este caso es intavenosa.

• Benralizumab: A diferencia de mepolizumab y del reslizumab, benralizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 dirigido a la subunidad α del receptor de IL-5. Este receptor se expresa de forma específica en la superficie de eosinófilos y basófilos. Benralizumab es capaz de inhibir la activación de los eosinófilos, produciendo una depleción rápida y casi completa de los mismos por un mecanismo de citotoxicidad mediado por células NK.

• Dupilumab: En este caso, nos encontramos ante un anticuerpo monoclonal IgG4 que inhibe la vía inflamatoria mediante el bloqueo de forma específica de la subunidad α del receptor IL-4R. Como ya hemos mencionado previamente, IL-4R es un receptor sobre el que pueden actuar tanto IL4 como IL 13 y el bloqueo se produce en los receptores de tipo 1 y 2. El receptor tipo 1 se encuentra presente en linfocitos B y T, monocitos, eosinófilos y fibroblastos, mientras que el tipo 2 se encuentra presente en monocitos, fibroblastos, eosinófilos, células epiteliales y células de músculo liso. IL-4 se une a los receptores tipo 1 y 2, mientras que IL-13 se une a los receptores tipo 2. Dupilumab está indicado en el tratamiento del asma grave en niños a partir de 6 años, adolescentes y adultos de endotipo T2, especialmente en aquellos con fenotipo T2 alto. El uso de Dupilumab ha demostrado mejoría respecto al número de exacerbaciones, capacidad pulmonar así como, en menor grado, en el uso de corticoesteroides orales.

• Tezepelumab: El último fármaco que ha sido comercializado para el tratamiento del asma grave. El tezepelumab es un anticuerpo monoclonal (IgG2λ) dirigido contra la linfopoyetina estromal tímica (TSLP) impidiendo su interacción con el receptor heterodimérico de TSLP. El bloqueo de TSLP con tezepelumab reduce un amplio espectro de biomarcadores y citoquinas asociados con la inflamación de las vías respiratorias (p. ej. eosinófilos en sangre, eosinófilos de la submucosa de las vías respiratorias, IgE, FeNO, IL-5 e IL-13); sin embargo, el mecanismo de acción de tezepelumab en asma no se ha establecido definitivamente. Tezepelumab está indicado como tratamiento de mantenimiento adicional en adultos y adolescentes a partir de 12 años con asma grave. Ha demostrado la reducción de exacerbaciones, tanto si se definen como uso de corticoides orales como si precisan atención hospitalaria. También ha demostrado mejorar la función pulmonar y la percepción de la calidad de vida.

El desarrollo de nuevos fármacos biológicos se encuentra ahora en pleno proceso de expansión, por lo que es muy probable que en los próximos años podamos hablar de multitud de nuevos fármacos (algunos de ellos ya en pleno desarrollo). Del mismo modo, el conocimiento cada vez más profundo de la base inmunológica de la patología asmática, hace pensar que nuevas vías y nuevos enfoques de tratamiento se abrirán paso en el futuro. Estaremos atentos a todo ello y lo analizaremos cuando llegue ese momento.

BIBLIOGRAFÍA:

1. Quirce S., Plaza V., Picado C., Vennera C., Casafont J. Prevalence of uncontrolled severe persistent asthma in pneumology and allergy hospital unitis in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(6):466–471.
2. Domingo Ribas C., Sogo Sagardia A., Prina E., Sicras Mainar A., Sicras Navarro A., Engroba Teijeiro C. Late Breaking Abstract – Prevalence, characterization and costs of severe asthma in Spain (BRAVO 1) Eur Respir J. 2020;56(Suppl 64):4639.
3. GEMA 5.3. Guía Española para el Manejo del Asma. 2023. Disponible en: https://www.gemasma.com/
4. Izuhara K, Shirakawa T. Signal transduction via interleukin-4 receptor and its correlation with atopy. Int J Mol Med 1999; 3: 3-10.
5. Greenfeder S, Umland SP, Cuss FM et al. The role of interleukin-5 in allergic eosinophilic disease. Respir Res 2001; 2: 71-79.
6. Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, van der Heyden J, Fiers W, Plaetinick G. A human high affinitiy interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5 specific α chain and a β chain shared with the receptor for GM-CSF. Cell 1991; 66: 1175-1184.
7. Tomkinson A, Duez C, Cieslewicz G et al. A murine Il-4 receptor antagonist that inhibits IL-4 and IL-13 induced responses prevents antigen induced airways eosinophilia and airway hiprresponsiveness. J Immunol 2001; 166: 5792-5800.
8. Bagnasco D, De Ferrari L, Bondi B, Candeliere MG, Mincarini M, Riccio AM, Braido F. Thymic Stromal Lymphopoietin and Tezepelumab in Airway Diseases: From Physiological Role to Target Therapy. Int J Mol Sci. 2024 May 29;25(11):5972.

FICHAS TÉCNICAS:

• Omalizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/05319008/FT_05319008.html
• Mepolizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1151043001/FT_1151043001.html
• Reslizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1161125001/FichaTecnica_1161125001.html
• Benralizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171252001/FT_1171252001.html
• Dupilumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171229006/FT_1171229006.html
• Tezepelumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1221677001/FT_1221677001.html

Los medicamentos biológicos son producidos por organismos vivos o a partir de ellos (microorganismos humanos, animales o células de biotecnología) y se caracterizan por su alta especificidad y actividad terapéutica porque van dirigidos a la proteína o al receptor concreto que interviene en el proceso de la enfermedad.

Se consideran productos biológicos a las vacunas, alérgenos, antígenos, hormonas, inmunoglobulinas, citocinas, derivados de la sangre o plasma y anticuerpos monoclonales, entre otros.

Su auge se debe al gran avance de la biología molecular a través de técnicas de DNA recombinante, al conocimiento del genoma humano y de las vías de regulación de la respuesta inmune, que ha permitido identificar un variado número de dianas o puntos clave para este tipo de terapia.

El descubrimiento y producción de anticuerpos monoclonales (Ac Mo) por el Dr. Milstein en 1975 ha marcado la historia de la Medicina y Biotecnología. Inicialmente la indicación terapéutica se centró en áreas como reumatología y oncología, extendiéndose a diversas especialidades médicas como aparato digestivo, neurología, y también a la alergología.

La incorporación de anticuerpos monoclonales (Ac Mo) a la terapia alergológica ha significado un avance significativo en la medicina personalizada y de precisión, mejorando el manejo de las enfermedades alérgicas. Actúan bloqueando reguladores del sistema inmunitario claves en estas enfermedades.

Hasta el momento, en Alergología, los fármacos biológicos están indicados en:

• Asma Grave (Escalón 5-6 de la GEMA)
• Dermatitis Atópica
• Urticaria Crónica
• Esofagitis Eosinofílica, Síndrome Hipereosinofílico (SHE)
• Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA)
• Rinosinusitis Crónica con Poliposis Nasal (RSNCcPN)
• Angioedema Hereditario

Están en estudio algunos fármacos biológicos como tratamiento adyuvante en procesos de desensibilización con alimentos o medicamentos o inmunoterapia de alto riesgo, entre otros.

Imagen 1. Ejemplo de fármacos biológicos utilizados en alergología en la actualidad   

En general, el tratamiento biológico reduce los síntomas, disminuye el uso de glucocorticoides orales, así como los ingresos hospitalarios, lo que conlleva menos costes sanitarios. Además, mejora el control de la enfermedad y la calidad de vida del paciente.

La administración del fármaco se realiza en un centro sanitario (hospital o Centro de Salud) por enfermeras o bien se instruye y educa al paciente para que se pueda autoadministrar  el fármaco en su domicilio, cuando la vía de administración es la subcutánea, ya que existen jeringas y plumas precargadas y preparadas para la inyección .

EFECTOS ADVERSOS MÁS HABITUALES

ADMINISTRACIÓN DOMICILIARIA

La enfermera, como educadora en autocuidados, es la encargada de evaluar si el perfil del paciente es adecuado para garantizar la seguridad de la administración, conservación, técnica adecuada y el cumplimiento del tratamiento en su domicilio.

Para ello, la enfermera, durante las primeras dosis administradas en el centro sanitario, educa y valora al paciente/cuidador en relación a los siguientes aspectos: Conservación, preparación, localización de la zona y la técnica correcta de inyección, efectos adversos y eliminación del residuo.

PRECAUCIONES A TENER EN CUENTA ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN

• Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el etiquetado.
• Conservar en nevera (entre 2-8º). No congelar ni calentar.
• Conservar en el embalaje original (esto lo protege de la luz).
• El envase que contiene el dispositivo precargado puede conservarse a temperatura ambiente (25º), antes de usarlo, de horas a días en función del biológico que tenga prescrito el paciente.
• No utilizar ningún envase que esté dañado o muestre indicios de deterioro.
• Visualizar el aspecto del fármaco antes de utilizarlo (que muestre un aspecto claro sin turbideces).
• No agitar el dispositivo precargado.

MATERIAL NECESARIO PARA LA AUTOADMINISTRACIÓN

PASO A PASO AUTOADMINISTRACIÓN

PLUMA PRECARGADA

                                                                           JERINGA PRECARGADA

BIBLIOGRAFÍA

1. Cuñetti L. Generalidades de los Medicamentos Biológicos [Internet]. Boletín farmacológico. 2014 [citado agosto 2024]. Disponible en: http://www.boletinfarmacologia.hc.edu.uy/index.php?option=com_content&task=view&id=104&Itemid=66
2. Gema 5.4. Guía española para el manejo del asma. [Internet]. Madrid: Ed. Luzán 5; 2024. [citado agosto 2024]. Disponible en: http://.www.gemasma.com
3. Iniciativa estratégica para el abordaje integral del asma: resumen ejecutivo. Disponible en : https://.seaic.org/profesionales/noticias-para-profesionales/libro-asma360.html (consultado julio 2024)
4. Sabaté Brescó M, Salas Cassinello M, Sánchez Hernández MC, Sánchez Machín I, Sánchez Matas I, Sastre Domínguez J et al. El libro de las enfermedades alérgicas. [Internet]. Madrid: Fundación BBVA; 2021[citado agosto 2024]. Disponible en: https://www.fbbva.es/wp-content/uploads/2021/10/Libro-enfermedades-alergicas_FBBVA.pdf
5. Delgado Romero J , Blanco-Aparicio M , Cisneros Serrano C , Díaz-Pérez D, Ferrando Piqueres R, López-Carrasco V, Merino-Bohórquez V , Soto-Retes L , Domínguez-Ortega J. Apoyo a la administración domiciliaria de terapia biológica en pacientes con asma grave: BioCart© [Internet].J Investig Allergol Clin Immunol 2022; Volumen 32(6): 482-484. Doi: 10.18176/jiaci.0786
6. Ficha técnica autorizada de Xolair ® (omalizumab) (Consultado en septiembre 2024) Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/05319008/FT_05319008.html
7. Ficha técnica autorizada de Nucala® (mepolizumab) (Consultado en septiembre 2024)Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1151043001/FT_1151043001.html
8. Ficha técnica autorizada de Fasenra ® (benralizumab) (Consultado en septiembre 2024)Disponible en : https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/1171252001/P_1171252001.html
9. Ficha técnica autorizada de Dupixent® (dupilumab) (Consultado en  septiembre 2024) Disponible en : https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171229006/FT_117229006.html
10. Ficha técnica autorizada de Tezspire® (tezepelumab) (Consultado en septiembre 2024) Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1221677001/FT_1221677001.html