Desde la publicación de Leonard Noon en 1911, en la que describió el efecto beneficioso de las inyecciones subcutáneas con extracto de polen de gramíneas sobre sí mismo, se utilizan los extractos nativos. Estos extractos inicialmente contenían partículas no alergénicas junto con las proteínas alergénicas. En la UE, se establecen procesos de estandarización que consisten en la purificación de los extractos nativos para que únicamente se mantengan las proteinas alergénicas de la fuente alergénica madre, eliminando así contaminantes y asegurando que el contenido proteico sea consistente entre diferentes lotes de inmunoterapia.
Así empezó el inicio de la inmunoterapia con alérgenos específicos utilizando extractos acuosos de fuentes alergénicas hasta 1930, que con la intención de mejorar la seguridad se introdujo una primera modificación física (extractos Depot) como el hidróxido de alumunio y otros adyuvantes que además de mejorar la seguridad, aumentaban tambien la inmunogenicidad del contenido alergénico sin necesidad de aumentar la cantidad de alérgeno.
Sin embargo, estos extractos Depot continuaron asociando reacciones sistémicas. Para superar esta desventaja, en la década de 1960 se desarrollaron extractos alergénicos modificados químicamente con glutaraldehído y otras con formaldehído con el objetivo de disminuir aún más la alergenicidad de la inmunoterapia con alérgenos mientras mantienen su eficacia clínica o inmunogenicidad, conocidos como extractos alergoides. Los extractos alergoides permitían aumentar el contenido de alérgeno para mejorar la dosis eficaz, manteniendo un muy buen perfil de seguridad con un porcentaje muy bajo de reacciones sistémicas.
Recientemente, se han desarrollado las inmunoterapias moleculares que debido a la alta sensibilizacion de pacientes alérgicos a uno o más alérgenos mayores específicos. La inmunoterapia molecular es una purificación de alérgeno(s) clínicamente relevantes del extracto completo. Contiene únicamente este alérgeno(s) en una cantidad determinada y estandarizada que permiten que la dosis eficaz de mantenimiento con ese único alérgeno o mezcla de alérgenos específica sea capaz de inducir la modificacion de la enfermedad alérgica.
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