AVANCES EN LA INICIACION Y DESARROLLO DEL ASMA BRONQUIAL

A la hora de valorar las teorías sobre la patogénesis de la  alergia, aparte de la desregulación de las células T (Tr  y/o predominio Th2), hay que tener en cuenta otras que cada vez están tomando mas preponderancia y que se basan en la activación de las barreras epiteliales y del tejido conectivo subyacente. Además suele estar implicada la inmunidad natural (IN) y un reconocimiento poco específico, aunque muy eficaz, de los agentes agresores por parte de las células que intervienen en la IN. En los trabajos que se citan se demuestra que como iniciador de la respuesta alérgica , pueden co-existir junto con la teoría clásica del  desbalance de los linfocitos T, otras como por ejemplo, las que se basan en  una desregulación de la barrera epitelial que  da  lugar a un procesamiento de los alérgenos que activan la cascada inmunológica y las reacciones de hipersensibilidad (1).

Hace aproximadamente una década Stephen T. Holgate describió la llamada Unidad Trófica  Epitelio – Mesenquimatosa (UTEM) como responsable de la activación continuada y la inflamación y remodelamiento de las vías aéreas en el asma bronquial. La activación persistente del epitelio bronquial manda señales hacia las células mesenquimatosas subyacentes aumentando sus funciones efectoras y activando los mecanismos que intervienen en la perdida de la reversibilidad del proceso inflamatorio de las vías aéreas (2).

La atopia afecta de forma creciente a una gran parte de la población en los países desarrollados, sin embargo, en la gran mayoría de los atópicos, no hay una progresión del proceso alérgico hacia el asma. Por otra parte,  aunque exista un componente elevado de sensibilización hacia uno u otro alérgeno común que favorece la aparición del asma, hay que reconocer que la propia inmunoterapia específica y otros tratamientos basados en el cambio de la predominancia de una población celular T sobre otra o en el bloqueo de citocinas,  no siempre se acaba de resolver el problema de la curación total de la enfermedad asmática. Existen otros factores que modulan la enfermedad y que hacen que los tratamientos mas efectivos y seguros sean los sintomáticos, pues su complejidad patogénica supone una seria dificultad para poder tratar el asma desde sus bases y fundamentos originales.

Durante esta década han aparecido diversos trabajos reforzando la idea de que no solo son los alérgenos específicos los que mantienen la continuidad del proceso sino que los agentes externos ambientales polucionantes, virus respiratorios, tabaco, drogas etc., juegan un papel muy importante en esa persistencia de la enfermedad. Producen señales a través de la UTEM que  propagan y amplifican la respuesta inflamatoria y el remodelamiento del proceso inflamatorio en la submucosa.

Recientemente se ha publicado un trabajo del grupo finlandés de Risto Renkonen en el Hospital Central de la Universidad de Helsinki, que culmina una serie de ellos en los que han demostrado como es realmente la interacción del epitelio con esos agentes externos, utilizando avanzada tecnología como la microscopía electrónica de alta resolución con marcaje múltiple, la espectrometría de masas, proteomica y la transcriptómica.  Es muy interesante el hecho de que la interacción de la barrera epitelial con los alérgenos u otras partículas es diferente en el caso de los enfermos alérgicos y de los sujetos sanos (3).  No solo hay diferencias en las estructuras del epitelio que mantienen las uniones de las células epiteliales (Holgate describió alteraciones del cemento intercelular inducido por el humo del tabaco),  sino que además el movimiento de las moléculas a través del epitelio hacia las células dendríticas que las rodean en la submucosa (células presentadoras), se realiza de forma selectiva (Renkonen) y de manera diferente entre sanos y alérgicos. Esto es fundamental para transportar el antígeno procesado hacia los ganglios linfáticos regionales correspondientes y para iniciar  la respuesta inflamatoria frente a los  agentes externos agresores.

El transporte de las moléculas del alérgeno se hace por medio de las caveolas que son las estructuras responsables del transporte transepitelial y de la endocitosis de los agentes externos en el aparato respiratorio y digestivo. Están consideradas como un tipo de “balsas lipídicas” integradas en la membrana de determinadas células endoteliales y epiteliales. Son pequeñas invaginaciones en la membrana ricas en lípidos (colesterol y esfingolipidos) y proteínas del tipo de la caveolina de 21kDa. Estas estructuras tienen sus inhibidores específicos por lo que se vislumbra una nueva era en el tratamiento de la enfermedad respiratoria con esas sustancias que impiden el transporte a través de la barrera y por tanto la activación posterior de la UTEM.

Por otra parte se han realizado diferentes estudios en el epitelio nasal de los transcriptos de RNA tisulares de los enfermos alérgicos y de los controles (RNA mensajero o mRNA), que cuando se transduce a proteína nos da una idea de cómo es la situación funcional en un tejido determinado y en un momento concreto y qué proteínas se han secretado en ese lugar y a que grupo funcional pertenecen.  Pues bien, en estudios realizados en pacientes y controles durante la estación del polen y en invierno  se ha visto que en el epitelio nasal de los sujetos normales había 605 transcriptos relacionados con lo que serán proteínas de regulación de la respuesta inmune citocinas, factores nucleares, mediadores etc.,  mientras en los alérgicos existía la mitad o sea 331 transcriptos, lo que quiere decir que existe la posibilidad de que en los alérgicos puede existir una inmunodeficiencia de la respuesta inmune local (barrera epitelial) que posibilita el paso a la submucosa de los agentes agresores que activan la UTEM y dan lugar a la enfermedad asmática.

El epitelio respiratorio no es el único ejemplo de la importancia de la integridad de la barrera epitelial en la respuesta inmune inflamatoria. En el caso de la dermatitis atópica la alteración de la función de la filagrina  conlleva el desarrollo de la sensibilización a determinados alérgenos por alteración de la funcionalidad de la barrera cutánea o intestinal como en el caso de la alergia al cacahuete.

1*Holgate ST: Has the time come to rethink the pathogenesis of asthma? 
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2010, 10:48-53.

2*Holgate ST, Davies DE, Lackie PM, et al. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma. J Allergy  Clin Immunol 2000; 105 (2 Pt 1):193 – 204.

3*Pirkko Mattila, Sakari Joenväärä, Jutta Renkonen, Sanna Toppila-Salmi and Risto Renkonen.  Allergy as an epithelial barrier disease. Clinical and Translational Allergy 2011, 1:5 doi:10.1186/2045-7022-1-5 The      electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.ctajournal.com/content/1/1/5

Primer encuentro de Unidades de Asma Grave (UAG) de SEAIC.

• Patrocinado por Menarini y con el aval científico de SEAIC.
• 7 y 8 de noviembre de 2025
• Hotel Canopy by Hilton en Madrid
• La actividad es para las UAG. Menarini invita a una persona de cada unidad acreditada y hay algunas plazas disponibles para personas que estén interesadas o en proceso de acreditación.
• Organizado desde el Grupo de Trabajo de las Acreditaciones de Asma Grave del Comité de Asma.

Programa Encuentro de UAG de SEAIC 2025 (395 descargas )

Formación Asma Challenge. Vive una experiencia interactiva y divertida resolviendo casos clínicos sobre asma y otras patologías alérgicas.

• Comienzo: 12 de mayo de 2025.
• Finalización: 15 de enero de 2026.

Coordinadores científicos: Dr. Javier Domínguez Ortega y Dr. Juan Carlos Millares.

Patrocinado por CHIESI y avalado por SEAIC.

• Sitio web

ASMA CHALLENGE (1246 descargas )

Nos complace presentaros el webinar interactivo titulado “Imagenología en asma” organizado por SEAIC y patrocinado por laboratorios Gebro Pharma que se realizará el próximo 13 de noviembre de 2024 de 18 a 19 h.

En esta sesión trataremos las diferentes técnicas de imagen empleadas en el asma con casos prácticos reales.

Ponentes:

• Dr. Juan Carlos Miralles López
  Jefe de Sección de Alergología. Hospital General Universitario Reina Sofía. Murcia
  Presidente del Comité de Asma de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica
• Dr. Marcelo Sánchez González
  Jefe de Sección de Radiología torácica. CDI. Hospital Clínic. Barcelona
  Profesor asociado UB

Encuentra toda la información en la web del evento o regístrate directamente aquí.

La Fundación de la SEAIC lanza un concurso enfocado a los pacientes que sufren asma grave.

El objetivo del concurso es premiar a los participantes que muestren de forma creativa su «día a día con asma”.

Se valorará especialmente la positividad y espíritu de superación frente a su enfermedad.

Los interesados pueden mandarnos su trabajo en formato vídeo, relato o gráfico (foto o dibujo) antes del 17 de junio de 2022.

Tarjetón Historias de Asma (3734 descargas )

Os adjuntamos las recomendaciones dadas por GINA para el tratamiento inhalado en asma durante la Crisis Sanitaria por COVID-19, incidiendo en la necesidad de que las personas con asma deben continuar usando sus inhaladores durante la epidemia de COVID-19.

Recomendaciones GINA Asma- COVID19

In Memoriam Javier Monsó

El pasado día 29 de julio, tras una larga enfermedad, falleció Javier Monsó Lamarca, editor de nuestra revista JIACI y director de ESMON PUBLICIDAD.

Javier ha sido ante todo un excelente profesional, siempre dispuesto a cumplir los objetivos de los editores y del comité editorial, poniendo de su parte todo el interés y disponibilidad. Desde que tuvimos la gran suerte de contactar con él en el año 2005, para solicitarle la publicación de JIACI con ESMON PUBLICIDAD, todo fueron facilidades por su parte para que nuestra revista, a lo largo de estos años, haya podido situarse donde actualmente se encuentra. Javier ejecutaba con presteza y rigurosidad los requerimientos del Comité Editorial y supo conjugar las técnicas más innovadoras del mundo de la edición de las revistas científicas de forma que también quedaran ampliamente satisfechas las expectativas de autores. Sin lugar a dudas, Javier también ha sido un gran protagonista en la modernización de la revista, conjugando todo ello con un ajuste presupuestario exquisito, correspondiendo a las necesidades de nuestra modesta Sociedad Científica.

Nos gustaría destacar que hemos sido testigos excepcionales de cómo la enfermedad que ha sufrido durante varios años no consiguió disminuir su fuerza e ilusión por la vida y por nuestra revista. En este sentido Javier ha sido para todos nosotros un ejemplo de entereza ante la adversidad.

No queremos terminar estas líneas sin expresar a su familia nuestro más sentido pésame, en especial a su mujer Patricia y a su hijo Sergi junto con nuestro agradecimiento infinito a Javier.

Muchas gracias Javier por todo lo que has hecho por nuestro JIACI y por habernos dejado tu huella de una gran persona. Sin duda tu hijo Sergi seguirá tu estela y trabajará con el cariño y dedicación con que lo hizo su padre.

Javier, mucha gracias, descansa en Paz.

María L. Sanz
Past-Editor in Chief

Albert G Oehling
JM Olaguibel
Editors in Chief

I Dávila, P Gamboa, V del Pozo, J Sastre, JM Zubeldia
Associate Editors
Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology

A. Valero
Presidente Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC)

Queridos soci@s:

Cierto es que la crisis golpea todos los sectores incluyendo también a las sociedades profesionales y científicas. A pesar de ello, como observareis por la cantidad de información que se acompaña al envío de mi carta, SEAIC sigue comprometida y activa en un numeroso grupo de proyectos en marcha.

Entre ellos quiero comentar, en primer lugar, nuestra participación en el estudio sobre seguridad de la inmunoterapia, liderado por el grupo de interés en inmunoterapia de la EAACI. La coordinadora nacional del proyecto es Carmen Vidal (carmen.vidal.pan@sergas.es), con quien podéis poneros directamente en contacto los interesados en tener más información y de colaborar en este estudio.

Destacar también la terminación del documento multidisciplinar de formación en rinoconjuntivitis CONFOR liderado por este comité, que se presentará junto con los resultados definitivos del estudio FERIN, sobre costes de esta patología tan prevalente pasado el verano. Muy avanzado también se encuentra el documento de consenso en asma grave, realizado por el comité de asma, y cuya primera parte se encuentra ya aceptada para publicación a finales de año en nuestra revista JIACI.

Enlazando con ello es un placer poderos comunicar el nuevo incremento en su factor de impacto que se sitúa en 2,27. Enhorabuena para todo el equipo editorial encabezado por Maria Luisa Sanz y a todos los colaboradores y revisores por su excelente trabajo. Tanto nuestra revista JIACI como la red de Aerobiología son dos de nuestros pilares estratégicos que deben fortalecerse en beneficio de los socios y la Sociedad, la comunidad científica y los pacientes. Sin embargo, suponen inversiones importantes para nuestro presupuesto que estamos intentando optimizar. El Comité de aerobiología, liderado por Francisco Feo, ha conseguido nuevos acuerdos con diversas estaciones, que facilitarán sus datos a nuestra red, de forma que queden ya pocos lugares del territorio español no cubiertos por ella.

Animo también a todos los organizadores locales y científicos y colaboradores de nuestro próximo congreso de Pamplona. El evento se encuentra ya en marcha a través de las comunidades virtuales creadas (www.congreso-seaic.es) en las que de nuevo os animo a interactuar y su programa ya cerrado, con invitados de gran prestigio nacional e internacional.

Se presentarán también en el congreso los avances en otros muchos proyectos SEAIC, como el importante documento de técnicas en enfermería de este comité por parte de su coordinadora Cristina Mañas y también la situación de nuestro programa de desarrollo profesional continuo (DPC) que conduce Eduardo Fernández.

La votación de la sede de nuestro próximo congreso Salamanca 2014 será el banco de pruebas de una nueva modalidad de votación virtual, que no cabe duda que dará vida y participación a nuestra sociedad. Antonio Pérez Pimiento, nuestro webmaster, continúa realizando una labor extraordinaria.

Es también una gran satisfacción la nueva candidatura presentada para las elecciones que también celebraremos en Pamplona, en cabezada por Dr. Joaquin Sastre como futuro presidente electo y toda ella compuesta por asociados de gran valía personal y profesional. Gracias a todos ellos por su compromiso.

Antes de concluir, me gustaría informaros de la importante campaña informativa sobre alergias alimentarias y prevención de la anafilaxia, lanzada por la EAACI y que nuestra Sociedad se ha comprometido a apoyar (www.stopanaphylaxis.com).

Desearos un feliz descanso en verano que nos permita recargar energías para culminar con éxito todos nuestros planes y encabezar otros nuevos en el futuro.

Un fuerte abrazo,

José María Olaguibel

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Documento para la descarga:

Carta del Presidente - Julio / 2012 (4158 descargas )

Mañana, 7 de Mayo se celebra el Día Mundial del Asma 2019. En España el asma es el segundo motivo de consulta en Alergología, y hasta 8 de cada 10 casos de asma son de origen alérgico. La SEAIC se une a esta iniciativa de GINA para mejorar el conocimiento y el cuidado del asma en todo el mundo.

Nota Prensa Día Mundial del Asma 2019 (4891 descargas )

La dieta mediterránea está considerada como uno de los patrones nutricionales más saludables para el mantenimiento del estado de salud. Además, el seguimiento de esta dieta es sumamente respetuoso con el medio ambiente y permite reducir el impacto medioambiental y la emisión de gases del efecto invernadero.

Lamentablemente, el estilo de vida mediterráneo se ha distanciado del patrón tradicional de alimentación debido a los fuertes cambios económicos y socioculturales de las últimas décadas. Como consecuencia de ello, se ha observado un incremento en el desarrollo de obesidad y en la incidencia de enfermedades crónicas. Este cambio no es ajeno a la patología alérgica. Recientemente, la revista Pediatric Allergy and Immunology ha publicado un estudio sobre la adherencia a la dieta mediterránea en la cohorte PARIS (Pollution and Asthma Risk: an Infant Study) y su asociación con el asma y la alergia en la edad escolar¹.

¿En qué consiste la dieta mediterránea?

La dieta mediterránea es un patrón nutricional saludable basado en la ingestión de productos frescos y de temporada, principalmente de origen vegetal (frutas, verduras y hortalizas, legumbres y frutos secos) y cereales no procesados, en la que la principal fuente de proteínas de origen animal es el pescado (tradicionalmente procedente de la pesca local), moderado consumo de productos lácteos, y bajo consumo de carne y productos cárnicos.

Con esta proporción se cubren totalmente las necesidades energéticas, y estos alimentos contienen un alto porcentaje de elementos bioactivos como, por ejemplo, la fibra, las vitaminas y los polifenoles que tienen carácter antioxidante.

La adherencia a este patrón dietético se ha asociado con una menor incidencia de enfermedades cardiovasculares, ciertos tipos de cáncer, enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson o Alzheimer y la diabetes tipo 2 ². Diversos análisis han sugerido que la dieta mediterránea podría ser un factor protector frente al asma en niños ^3,4.

¿Qué es el estudio PARIS y cómo estudió el patrón alimentario de sus participantes?

El grupo francés que estudia la cohorte PARIS ha recogido datos de 3.840 niños sanos nacidos en la ciudad de París. Sus padres rellenaron cuestionarios sobre alimentación, en los que se preguntaba cada cuánto consumían los diferentes alimentos, tanto en casa como en el comedor escolar, restaurantes, etc.

Se usó el Mediterranean Diet Score (MDS) modificado para niños, incluyendo 7 alimentos beneficiosos: vegetales, legumbres, frutas y frutos secos, cereales, pescado, leche y otros derivados lácteos, y ácidos grasos insaturados. Se incluyó un alimento perjudicial: carne y procesados cárnicos, y se eliminó el alcohol.

También se utilizó el índice KIDMED, una herramienta validada para conocer la calidad y la adherencia de niños al patrón de dieta mediterránea.

A los 8 años se les realizó un control de salud, incluyendo pruebas de función respiratoria como FEV1 y FeNO.

Se analizaron los datos de 975 niños que completaron el MDS y/o el KIDMED. Dentro de las variables a analizar se incluyeron sexo, altura y peso, nivel socieconómico, edad de la madre, origen geográfico y ocupación de los padres, presencia de hermanos mayores, hábito tabáquico de la madre durante el embarazo, exposición a tabaco en el hogar, antecedentes familiares de alergia, duración de la lactancia materna, realización de actividad física, consumo de alimentos orgánicos y restricciones dietéticas, ya fueran por prescripción médica o no.

En los resultados del estudio se observó que más de la mitad de los niños tenían una adherencia moderada a la dieta mediterránea y un 10% incluso una adherencia óptima.Aproximadamente un tercio de los niños tenían una dieta de mala calidad, con baja adherencia al patrón mediterráneo.

¿Qué factores se asociaron a la adherencia a la dieta mediterránea?

El alto nivel socieconómico, la prolongación de la lactancia materna y el consumo de alimentos orgánicos se asociaron a una mayor adherencia a la dieta mediterránea. Por el contrario, la presencia de hermanos mayores se asoció a una menor adherencia.

En cuanto a la adherencia a la dieta mediterránea y su relación con asma y alergia a la edad de 8 años, los pacientes con mayor adherencia mostraron un FEV1 más alto (+52,3 ml) y un riesgo más bajo de presentar asma. También se asoció a menor incidencia de sensibilización a alérgenos. Sin embargo, no se hallaron diferencias significativas en cuanto al FeNO, la frecuencia de rinitis o la prevalencia de eccema.

¿Qué conclusiones podemos sacar para nuestros pacientes?

Desde el punto de vista biológico, los antioxidantes contenidos en vegetales y frutas (vitaminas C y E, betacarotenos, flavonoides, polifenoles, etc.) pueden tener un efecto beneficioso sobre la respuesta inmunitaria durante la infancia, e incluso jugar un papel en procesos inflamatorios crónicos como el asma.

Aunque este estudio se realizó en una población urbana y suburbana de París, dado que nuestros hábitos en España son similares las conclusiones podrían ser extensibles a nuestra población.Desde las consultas debemos promover una alimentación saludable y fomentar un patrimonio tan nuestro como es la dieta mediterránea.

Olaya Álvarez. Complejo Hospitalario Universitario de Ferrol. Comité de Alergia Infantil

Bibligrafía

1. Amazouz H, Roda C, Beydon N, Lezmi G, Bourgoin-Heck M, Just J, et al. Mediterranean diet and lung function, sensitization, and asthma at school age: The PARIS cohort. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Oct;32(7):1437-1444. doi: 10.1111/pai.13527. PMID: 33914969.
2. Sofi F, Abbate R, Gensini GF, Casini A. Accruing evidence on benefits of adherence to the Mediterranean diet on health: an updated systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2010 Nov;92(5):1189-96. doi: 10.3945/ajcn.2010.29673. PMID: 20810976.
3. Castro-Rodriguez JA, Garcia-Marcos L. What Are the Effects of a Mediterranean Diet on Allergies and Asthma in Children? Front Pediatr. 2017 Apr 21;5:72. doi: 10.3389/fped.2017.00072. PMID: 28484688
4. Papamichael MM, Itsiopoulos C, Susanto NH, Erbas B. Does adherence to the Mediterranean dietary pattern reduce asthma symptoms in children? A systematic review of observational studies. Public Health Nutr. 2017 Oct;20(15):2722-2734. doi: 10.1017/S1368980017001823. Epub 2017 Aug 14. PMID: 28803594.

Con motivo del Día Mundial del Asma, la SEAIC pone de relevancia un reciente estudio que confirma que en España ha disminuido la mortalidad por asma gracias a las mejoras en el diagnóstico y en el tratamiento. Como muestra del compromiso de la SEAIC con el asma, desde la Sociedad se ha desarrollado un proceso de acreditación de Unidades de Asma Grave a nivel nacional y que cuenta actualmente con 43 Unidades, de las cuales 27 son de Excelencia.

Día Mundial del Asma 2023 (4838 descargas )

Con motivo del Día Mundial del Asma, el martes 5 de mayo, el Instituto Mundipharma, SEPAR y SEAIC presentan su spot ‘Que el Asma no te pare’, con el que se pretende llamar la atención de la opinión pública mediante un mensaje directo: Si controlas y manejas bien tu Asma, nada te parará.

Nota de prensa spot Asma (8522 descargas )

Nota de prensa posterior spot Asma (6836 descargas )

» Spot: versión corta

» Spot: versión larga

El Comité de Asma de SEAIC ha elaborado en colaboración con neumólogos, enfermeras, farmacia hospitalaria y pacientes, la cartilla de tratamientos biológicos para el asma

Este estudio de opinión sobre el Apoyo de Administración Domiciliaria para Terapias Biológicas en Pacientes con Asma Grave se ha publicado tamibén en la revista JIACI.

Link publicación:http://10.1016/j.opresp.2024.100375

Link cartilla BioCart (requiere contraseña):https://www.seaic.org/profesionales/cartilla-biocart

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El Comité de Asma es uno de los más antiguos de la SEAIC dado que el propio D. Carlos Jiménez Díaz, ilustre médico y uno de los fundadores de la Sociedad, fue un claro defensor de la etiología alérgica en una gran proporción de pacientes asmáticos. A lo largo de su recorrido, el Comité de Asma ha sido siempre muy productivo en el desarrollo de proyectos de investigación y formación con el objetivo de desentrañar los mecanismos patogénicos del asma, mejorar su conocimiento y diagnóstico por parte de los profesionales sanitarios, y seguir avanzando en la mejora de los tratamientos disponibles para esta enfermedad y en la educación sanitaria. El Comité de Asma tiene importantes relaciones de trabajo con los Comités de Rinitis y de Alergia Infantil.

Patrocinador:
Presidente:	Juan Carlos Miralles López (Murcia)
Vicepresidente:	Ismael García Moguel (Madrid)
Secretario:	Darío Antolín Amérigo (Madrid)
Miembros estables:	Ignacio Antépara Ercoreca (Gipuzkoa) Vicente Javier Albéndiz Gutiérrez (Málaga) María Teresa Aldunate Muruzábal (Navarra) Lourdes Arochena González (Madrid) María Basagaña Torrentó (Barcelona) Sara Bautista Villanueva (Santiago de Compostela) Virginia Bellido Linares (Sevilla) Irina Bobolea Popa (Barcelona) Yaiza I. Bonilla Pacheco (Murcia) Sheila Cabrejos Perotti (Murcia) Paloma Campo Mozo (Málaga) Remedios Cárdenas Contreras (Huelva) Jose Vicente Castelló Carrascosa (Castellón) Ignacio Jesús Dávila González (Salamanca) Francisco Javier De Castro Martínez (Madrid) Julio Delgado Romero (Sevilla) Miguel Ángel Díaz Palacios (Valencia) Javier Domínguez Ortega (Madrid) Ibon Eguiluz Gracia (Málaga) Mar Fernández Nieto (Madrid) Mónica Fernández Rodríguez (Vigo) Ángel Ferrer Torres (Alicante) Isabel María Flores Martín (Murcia) Marta Frías Jiménez (Vitoria) Paula Galván Blasco (Barcelona) María del Mar Gandolfo Cano (Madrid) Maria Victoria García-Gallardo Sanz (Burgos) Silvia Garriga Companys (Barcelona) Elisa Gómez Torrijos (Ciudad Real) Lucía González Bravo (Madrid) Ana González Moreno (Madrid) Alicia Habernau Mena (Mérida) Aythamy Henríquez Santana (Madrid) María Dolores Paloma Ibáñez Sandín (Madrid) Francisco Javier Iglesias Souto (Tenerife) María Aránzazu Jiménez Blanco (Madrid) María del Mar Jiménez Lara (Toledo) Desirée Larenas-Linnemann (Xochimilco, México) Tania Liñares Mata (Pontevedra) Marina del Pilar Lluncor Salazar (Sevilla) Juan Alberto Luna Porta (Madrid) Jaume Martí Garrido (Barcelona) Dara Martínez Beltrán (Gran Canaria ) Elena Mederos Luis (Tenerife) Paula Méndez Brea (Santiago de Compostela) Ana Montoro Ferrer (Albacete) Maria del Mar Moro Moro (Toledo) Beatriz Moya Camacho (Madrid) María Victoria Mugica García (Madrid) Maria Pilar Mur Gimeno (Ciudad Real) Mariola Navarro Guerrero (Murcia) Luis Ángel Navarro Seisdedos (Valencia) Jose M Olaguibel (Navarra) Manuel José Pajaron Fernández (Murcia) Paola Elvira Palao Ocharan (Málaga) María José Pascual Miravalles (Baleares) Ignacio Javier Pérez Camo (Zaragoza) Yulia Petryk Petryk (Alicante) Rafael Pineda Pineda (Madrid) Patricia Prieto Montaño (Albacete ) Santiago Quirce Gancedo (Madrid) Isabela Raducan (Castellón ) Manuel Rial Prado (A Coruña) Fernando Rodríguez Fernández (Cantabria) María Rubio Pérez (Madrid) Joaquín Sastre Domínguez (Madrid) Lorena Soto Retes (Barcelona) Miguel Torrecillas Toro (Albacete) María Vázquez de la Torre Gaspar (Madrid) José María Vega Chicote (Málaga) Paloma Álvarez-Sala Caballero (Barcelona) Carmen Arrieta Pey (Navarra) Alba María Extremera Ortega (Ciudad Real) Natalia Llano Ceballos (Castellón) Sarah Micozzi (Madrid) Manuel José Pajarón Fernández (Murcia) Adela Pazmiño (Toledo) Paola Leonor Quan López (Pamplona) Rocío Sáenz de Santa María (Málaga)

Actualizado el día 09/01/2025

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Actualmente, más de la mitad de los hogares europeos conviven con al menos una mascota; durante la pandemia SARS CoV2 se observó un incremento del censo de animales domésticos en los países desarrollados, siendo los perros, junto a los gatos, los animales que más conviven dentro del hogar.

En el caso de los perros, su función de cuidador o ayudante en el trabajo diario ha cambiado a la de ser un miembro más de la familia, con el que se establecen vínculos emocionales y de dependencia;  no en vano las mascotas son reconocidas en España con un estatuto jurídico desde enero de 2022 como “seres vivos dotados de sensibilidad”, garantizándoles el derecho a cuidados y bienestar (1).

Según Alergológica 2015, los epitelios ocupan el tercer lugar en orden de frecuencia como causa de rinoconjuntivitis alérgica, siendo el perro (9,9%), tras el gato (12,5%), el agente etiológico más común en la población española estudiada. Se describe además, que el porcentaje de alérgicos a ácaros y/o pólenes es superior en los pacientes que conviven con animales con respecto a los pacientes que no tienen un animal en su domicilio. En la población pediátrica de ese estudio, un 36,2% de los niños convivían con animales domésticos, el 24,3% de ellos con perros, y mostraron un aumento en la prevalencia de la rinitis alérgica por epitelios con respecto a los estudios previos – Alergológica 2005 – por lo que es probable que la exposición sea un factor precipitante de este incremento (2).

Los síntomas habituales de la alergia a animales suelen ser los que afectan a las vías respiratorias; sin embargo, los animales pueden producir síntomas cutáneos asociados tras contacto directo con el animal por alérgenos de su epitelio, caspa, glándulas linguales y parótida (saliva), y próstata (orina). Los alérgenos del perro son muy ubicuos, pudiendo estar presentes no solo en el domicilio donde habitan, sino en lugares muy diversos tales como áreas comunes, oficinas, autobuses, metro, aviones etc., debido, probablemente, a su transporte por personas que conviven con ellos a través de su ropa y accesorios.

Los alérgenos del perro más estudiados son (3,4):

• Lipocalinas: Can f 1 (alérgeno mayoritario y especifico de sensibilización primaria), Can f 2, Can f 4 y Can f 6. Son proteínas estables con una gran reactividad cruzada entre ellas, cuya función es el transporte de ligandos lipofílicos como: hormonas, vitaminas, ácidos grasos y feromonas, permitiendo su unión a receptores de superficie celular.
• Albúmina (Can f 3): proteínas con gran homología entre diferentes especies animales, por lo cual tienen una alta reactividad cruzada entre ellas; se ha descrito que la sensibilización inicial a Can f3 puede estar relacionada en la progresión a polisensibilización a otros animales.
• Calicreína prostática (Can f 5): es considerado un alérgeno mayoritario, siendo una arginina-esterasa relacionada con la producción prostática, exclusiva de perros machos. Posee reactividad cruzada con el antígeno seminal prostático humano (PSA) con el que comparte una homología mayor al 50%, y se ha relacionado con alergia a líquido seminal humano pudiendo tener a su vez un papel importante en los casos de infertilidad.
• Proteína secretora epididimal (Can f 7): relacionada con proteínas NCP2 (Niemman Pick tipo 2),se ha implicado en el reconocimiento de lípidos de patógenos y transporte intracelular de colesterol. Su función exacta en los perros sigue sin estar clara.
• Cistatinas (Can f 8): actúa como inhibidor de cistein-proteasas.

La frecuencia de sensibilización a los alérgenos mayoritarios (Can f1 – Can f5) varía según las diferentes regiones geográficas y, aunque puede haber diferencias entre razas, todos los perros producen proteínas alergénicas. Los perros hipoalergénicos, o que se publicitan como tales, suelen considerarse así porque mudan menos pelo o son criados para producir menor cantidad de Can f 1; sin embargo, no eliminan la posibilidad de exposición a saliva y otros alérgenos menores no relacionados con los epitelios, por lo cual la disponibilidad de que una raza de perro sea realmente hipoalergénica es cuestionable (5).

Es muy frecuente la sensibilización simultánea con otros animales (principalmente el gato). En efecto, un 75% de los pacientes sensibilizados a una mascota tiene hasta 14 veces más de probabilidad de sensibilizarse a otra, lo que puede deberse a la homología y/o similitud estructural, como sucede con las albúminas y lipocalinas del perro y el gato,  motivo de la reactividad cruzada entre ambos animales y otros  como los roedores, los equinos, incluso con las aves. (5)

El diagnóstico molecular en la alergia a animales ha permitido un conocimiento individualizado del perfil de sensibilización, lo que ha traído múltiples beneficios como mejorar la presunción diagnóstica, distinguiendo la reactividad cruzada de la co-sensibilización, permitir el reconocimiento de biomarcadores de riesgo en cuanto a gravedad de los síntomas y optimizar la indicación de inmunoterapia, posibilitando también reconocer componentes asociados a reacciones adversas durante la misma, e incluso llegar a predecir su efectividad. (6)

Uriarte y cols., (6) demostraron que la sensibilización a 2 o más alérgenos de perro se asociaba a asma grave, y la sensibilización a Can f 1 y Can f 5 a rinitis persistente. Estos datos son similares a los reportados por Dávila y cols., (7), quienes también observaron que los pacientes con asma o rinitis aisladas causada por epitelios son escasos, y que al mismo tiempo un tercio de ellos tenían no solo urticaria de contacto, sino también un alto porcentaje de co-sensibilización a pólenes y ácaros.

Sin embargo, en la actualidad hay datos que sugieren que la exposición temprana (durante el primer año de vida) a perros y/o a gatos, puede asociarse a una disminución del riesgo de asma alérgica, mientras que si la exposición se da tras ese periodo puede incrementar el riesgo a desarrollarla; estas observaciones parecen solo estar relacionadas con perro y gatos, y no se ha visto con otros animales como los roedores, cuya exposición temprana parece que puede incluso incrementar el riesgo a asma no alérgica. (5,8).  Tampoco hay suficiente evidencia para predecir si la sensibilización a perros está asociada a alergia clínica; no obstante, la sensibilización a Can f1 asociada al Feld1 de gatos sí se ha asociado a un mayor riesgo de alergia posterior a ambos.

En cuanto a la dermatitis atópica no es posible establecer conclusiones. Algunos estudios hablan de un incremento en la gravedad de la dermatitis, no solo asociados a la exposición al perro, sino también tras el estrés psicológico que puede ocasionar el deshacerse de la mascota. Al igual que con la rinitis y el asma, también se ha descrito que la exposición a perros desde el nacimiento podría disminuir hasta en un 25% el riesgo de padecer dermatitis atópica, asociándolo a que, al ser miembro de la familia, los perros pueden compartir microbiota intestinal con sus convivientes, lo que podría alterar desde temprana edad la microbiota intestinal de los niños, sirviendo de medida protectora para el desarrollo de eczemas; sin embargo los datos actuales en cuanto a la implicación en la dermatitis en los niños expuestos son bastante contradictorios. (5,9)

Algunos estudios demuestran una disminución de los niveles de IgE específica frente a perro tras su retirada del domicilio, pero sin cambios significativos con respecto a la intensidad de los síntomas tras nuevos contactos también se ha descrito que algunos pacientes pueden presentan una menor respuesta clínica tras la exposición continua a los alérgenos del perro. Por otra parte, sigue sin estar claro si la sensibilización a perros es un factor de riesgo para sensibilización a otro neumoalérgenos, aunque en un estudio Park et al (10) describen un mayor riesgo de alergia a ácaros en paciente adultos que tienen o han tenido un perro en la infancia, sobre todo para el género de Dermatophagoides.

El manejo de los pacientes con alergia a epitelios incluye la posibilidad de retirar la fuente alergénica (perro) del hogar, siendo ésta la medida que ha mostrado más beneficio, pero para su efectividad, al igual que la administración de lociones tópicas en el pelaje del perro, debe realizarse de manera combinada con la evitación del alérgeno y de manera sostenida en el tiempo; esto es difícil debido a la ubicuidad de los alérgenos del animal y no aseguran un beneficio clínico en la progresión de la enfermedad. Además, no debemos menospreciar el impacto emocional de retirar el animal del domicilio, lo que puede hacer en la mayoría de los casos inviable esta medida. Asimismo, aunque con evidencia poco consistente, se ha descrito que en pacientes monosensibilizados a Can f 5 la esterilización de perros machos puede aportar algún beneficio. (5,11)

Otra herramienta en el tratamiento es la inmunoterapia alérgeno específica (principalmente por vía subcutánea) que, en estudios limitados en pacientes con rinitis y asma, ha demostrado en pacientes con alergia a perro: mejoría de los síntomas y puntuación en los cuestionarios de la calidad de vida, reducción del tamaño de las pruebas cutáneas y aumento de los valores de FEV1 e IgG₄ específicas, además de la disminución del uso de medicación de rescate. Sin embargo, es de resaltar que la eficacia clínica está limitada a la calidad de los extractos, a la variabilidad y complejidad del perfil alergénico de muchos pacientes y al gran porcentaje de co-sensibilización a otros alérgenos como pólenes, ácaros e incluso otros animales, constituyendo dichos factores una desventaja en el manejo actual de esta patología. (5,12)

Hilda Rianec Hernández Suárez.  Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín. Comité de Alergia Infantil

Bibliografía

1. Jefatura del Estado. Ley 17/2021, de 15 de diciembre, de modificación del Código Civil, la Ley Hipotecaria y la Ley de Enjuiciamiento Civil, sobre el régimen jurídico de los animales [Internet]. Sec. 1, Ley 17/2021 dic 16, 2021 p. 154134-43. Disponible en: https://www.boe.es/eli/es/l/2021/12/15/17
2. SEAIC. Alergologica 2015 [Internet]. Draft Grupo de Comunicación Healthcare; Disponible en: https://www.seaic.org/inicio/en-portada/alergologica-2015.html
3. Alergias a gatos y perros [Internet]. Alliance Allergy. Disponible en: https://allianceallergy.com/diagnosticos-resueltos-por-componentes-para-la-enfermedad-alergica/alergias-a-gatos-y-perros/?lang=es
4. Chan SK, Leung DYM. Dog and Cat Allergies: Current State of Diagnostic Approaches and Challenges. Allergy Asthma Immunol Res. marzo de 2018;10(2):97-105.
5. Dávila I, Domínguez-Ortega J, Navarro-Pulido A, Alonso A, Antolín-Amerigo D, González-Mancebo E, et al. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018;73(6):1206-22.
6. Uriarte SA, Sastre J. Clinical relevance of molecular diagnosis in pet allergy. Allergy. 2016;71(7):1066-8.
7. Dávila I, Isidoro-García, María. Perfiles clínicos y de sensibilización molecular en la alergia al epitelio de perro. 2017;11.
8. Al-Tamprouri C, Malin B, Bill H, Lennart B, Anna S. Cat and dog ownership during/after the first year of life and risk for sensitization and reported allergy symptoms at age 13. Immun Inflamm Dis. 2019;7(4):250-7.
9. Song SJ, Lauber C, Costello EK, Lozupone CA, Humphrey G, Berg-Lyons D, et al. Cohabiting family members share microbiota with one another and with their dogs. Weigel D, editor. eLife. 16 de abril de 2013;2:e00458.
10. Park Y-B, Mo E-K, Lee J-Y, Kim J-H, Kim C-H, Hyun I-G, et al. Association Between Pet Ownership and the Sensitization to Pet Allergens in Adults With Various Allergic Diseases. Allergy Asthma Immunol Res. septiembre de 2013;5(5):295-300.
11. Uriarte S, Sastre J. Subcutaneous Immunotherapy With High-Dose Cat and Dog Extracts: A Real-life Study. J Investig Allergol Clin Immunol. 18 de junio de 2020;30(3):169-74.
12. Uriarte S, Grönlund H, Wintersand A, Bronge J, Sastre J. Clinical and immunologic changes due to subcutaneous immunotherapy with cat and dog extracts using an ultrarush up-dosing phase: a real-life study. J Investig Allergol Clin Immunol. Disponible en: http://www.jiaci.org/ahead-of-print/clinical-and-immunologic-changes-due-to-subcutaneous-immunotherapy-with-cat-and-dog-extracts-using-an-ultrarush-up-dosing-phase–a-real-life–study

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¿Pueden los probióticos durante el embarazo ayudar a Prevenir la alergia en nuestros bebés?

Desde el Comité de Alergia Infantil de la SEAIC, sabemos que muchos padres, sobre todo los que ya tienen otros hijos con alergia, se hacen esta pregunta cuando esperan un nuevo bebé. ¿Y si hubiera algo que pudiera hacerse durante el embarazo para reducir el riesgo de alergia en el futuro?

Entre las posibles estrategias preventivas, una que ha generado especial interés en los últimos años es el uso de probióticos. Se ha estudiado su impacto en el desarrollo de diabetes gestacional, en el desarrollo del síndrome metabólico y en otras patologías. Pero ¿y en la prevención de alergia? ¿Qué dice la ciencia al respecto? ¿Sirven realmente? Aquí te lo contamos de forma clara y sencilla.

¿Qué son los probióticos y por qué se habla tanto de ellos?

Los probióticos son microorganismos vivos, como algunas bacterias, que, cuando se consumen en cantidades adecuadas, pueden tener efectos beneficiosos para la salud. Se encuentran de forma natural en algunos alimentos (como yogures o productos fermentados) y también en forma de suplementos alimenticios.

Ya desde el embarazo, el sistema inmunitario de nuestro bebé se está desarrollando. Se sabe que la microbiota intestinal (los microorganismos que habitan en nuestro intestino) juega un papel importante en la maduración del sistema inmune del neonato. Por eso, los científicos se han planteado si los probióticos podrían ayudar a “entrenar” ese sistema inmunitario y reducir el riesgo de desarrollar alergias más adelante.

¿Qué dice la ciencia? Vamos a analizarlo en los diferentes tipos de alergia posible: la cutánea, alimentaria y la alergia respiratoria.

🧴 1. Dermatitis atópica: la evidencia más prometedora

Este es el campo donde los estudios han mostrado resultados más esperanzadores. Algunas investigaciones han encontrado que tomar probióticos en el embarazo, y a veces también durante la lactancia o dárselos al bebé tras el nacimiento, podría reducir el riesgo de que el niño desarrolle dermatitis atópica, sobre todo si tiene antecedentes familiares de alergia.

Determinadas cepas de microorganismos y determinadas combinaciones de varias cepas parecen funcionar mejor que usar una sola cepa de forma aislada.

Cepas como Lactobacillus rhamnosus y algunas bifidobacterias han sido las más estudiadas.

La Organización Mundial de Alergia (WAO) ha hecho una recomendación condicional para usarlos con este fin pero advierte que la calidad de la evidencia aún es baja.

Es decir: hay indicios positivos, pero no es una solución mágica ni garantizada.

🍳 2. Alergias alimentarias: ¿una posible ayuda?

Aquí la evidencia científica es más limitada. Algunos estudios sugieren que el uso de algunos probióticos podría ayudar a reducir el riesgo de desarrollar alergia alimentaria en el futuro (como a la alergia a la leche o al huevo), pero los resultados no son consistentes.

Las principales guías científicas, como las de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI), aún no recomiendan su uso generalizado con este objetivo.

Se necesitan más estudios para poder considerar el empleo de probióticos como una herramienta preventiva de la alergia alimentaria.

🌬️ 3. Asma bronquial y sibilancias: sin pruebas sólidas de beneficio

En el caso del asma infantil o los episodios de sibilancias (pitos en el pecho), los estudios hasta ahora no han demostrado beneficios claros del uso de probióticos durante el embarazo para prevenir su aparición tras el nacimiento.

Incluso, algunos trabajos han observado un posible (aunque no confirmado) aumento de infecciones respiratorias en bebés que recibieron probióticos. Esto subraya la importancia de seguir investigando.

Cosas importantes que debes saber antes de lanzarte a comprar probióticos:

✅ No todos los probióticos son iguales: cada cepa tiene efectos distintos. Que uno funcione no significa que todos lo hagan.

🕒 El “cuándo” también importa: no está claro si es mejor empezar antes del parto, después, o si continuar durante la lactancia, tampoco cuánto tiempo deben tomarse.

👶 ¿Tu bebé es de “alto riesgo”? Muchos estudios se han hecho con bebés con antecedentes familiares de alergia. Para la población general, los beneficios podrían ser menores.

📊 La evidencia es aún limitada: aunque se han hecho muchos estudios, no todos tienen la misma calidad. Las conclusiones deben tomarse con cautela.

Entonces… ¿debería tomar probióticos en el embarazo para prevenir la aparición de enfermedades alérgicas en mi bebé?

La respuesta corta es: depende.

Para bebés con alto riesgo de eccema, algunas organizaciones internacionales consideran que podría ser útil… pero no es una recomendación firme.

Para prevenir otras alergias (como la alergia alimentaria o el asma bronquial), aún no hay suficiente evidencia.

Lo más importante: consulta siempre con tu médico o especialista antes de empezar cualquier suplemento probiótico durante el embarazo.

• En resumen:

El uso de probióticos durante el embarazo es una línea de investigación interesante, especialmente en relación con la dermatitis atópica. Pero aún no hay una receta única para prevenir las enfermedades alérgicas y son necesarios más estudios para saber qué cepas, dosis y duración son las más eficaces.

Desde el Grupo de Trabajo de Microbiota del Comité de Alergia Infantil de la SEAIC, seguiremos atentos a las novedades científicas para poder informar con la mayor claridad y rigor posible. Mientras tanto, la mejor estrategia sigue siendo el acompañamiento médico personalizado y la información basada en evidencia.

Isabel Fernández de Alba. Hospital HLA Inmaculada. Comité de Alergia Infantil de la SEAIC

Bibliografía:

Recomendaciones generales y dermatitis atópica:

• Yepes-Nuñez, J. J., Fiocchi, A., Pawankar, R., Cuello-Garcia, C. A., Zhang, Y., & Brożek, J. L. (2023). World Allergy Organization (WAO) guideline for the use of probiotics in the management of allergic diseases. World Allergy Organization Journal, 16(1), 100738. (Esta es una actualización que podría reemplazar o complementar la de 2015 si cubre la prevención).
• Fiocchi, A., Pawankar, R., Cuello-Garcia, C., Ahn, K., Al-Hammadi, S., Agarwal, A., … & Yepes-Nuñez, J. J. (2015). World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics. World Allergy Organization Journal, 8(1), 4. (Aunque de 2015, fue una guía influyente. Es importante verificar si hay actualizaciones más recientes que la suplanten o la complementen directamente para la prevención, como la mencionada anteriormente o guías específicas de probióticos).
• Cuello-Garcia, C. A., Brożek, J. L., Fiocchi, A., Pawankar, R., Yepes-Nuñez, J. J., Terracciano, L., … & Schünemann, H. J. (2015). Probiotics for the prevention of allergy: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 136(4), 952-961.

Alergias alimentarias:

• Halken, S., Muraro, A., de Silva, D., Khaleva, E., Angier, E., Arasi, S., … & Roberts, G. (2021). EAACI guideline: Preventing the development of food allergy in infants and young children (2021 update). Pediatric Allergy and Immunology, 32(5), 843-858. (Esta guía de la EAACI aborda la prevención de la alergia alimentaria y discute el papel de los probióticos).
• Garcia-Larsen, V., Ierodiakonou, D., Jarrold, K., Cunha, S., Chivinge, J., Robinson, Z., … & Boyle, R. J. (2018). Diet during pregnancy and infancy and risk of allergic or autoimmune disease: A systematic review and meta-analysis. PLoS medicine, 15(2), e1002507. (Un meta-análisis amplio que incluye probióticos).

Asma bronquial y sibilancias:

• Azad, M. B., Coneys, J. G., Kozyrskyj, A. L., Field, C. J., Ramsey, C. D., Becker, A. B., … & Mandhane, P. J. (2018). Probiotic supplementation and asthma in childhood: a randomized controlled trial. Thorax, 73(6), 527-535. (Ejemplo de un ensayo controlado aleatorizado, aunque las revisiones sistemáticas serían más globales).
• Strachan, D. P. (1989). Hay fever, hygiene, and household size. BMJ, 299(6710), 1259-1260. (Aunque no es sobre probióticos directamente, es el artículo seminal sobre la hipótesis de la higiene, relevante para el contexto de la microbiota y la alergia). Es importante complementarlo con revisiones sistemáticas más recientes sobre probióticos y asma, como:
• Wei, X., Jiang, P., Liu, J., Sun, R., & Lu, W. (2020). Association between probiotic supplementation and asthma incidence in infants: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Asthma, 57(6), 647-657.

Revisiones sistemáticas y metaanálisis generales sobre probióticos en embarazo y prevención de alergia

• Pelucchi, C., Chatenoud, L., Turati, F., Galeone, C., Moja, L., Bach, J. F., & La Vecchia, C. (2012). Probiotics supplementation during pregnancy or infancy for the prevention of atopic dermatitis: a meta-analysis. Epidemiology (Cambridge, Mass.), 23(3), 402. (Aunque de 2012, es un meta-análisis citado con frecuencia; buscar también versiones más actualizadas).
• Zuccotti, G., Meneghin, F., Aceti, A., Barone, G., Callegari, M. L., Di Mauro, A., … & Corvaglia, L. (2015). Probiotics for prevention of atopic diseases in infants: systematic review and meta-analysis. Allergy, 70(11), 1356-1371.
• Tan-Lim, C. S. C., Esteban-Ipac, N. A. R., Recto, M. S. T., Castor, M. A. R., Casis-Hao, R. J., & Nano, A. L. M. (2021). Comparative effectiveness of probiotic strains for an­ti­al­ler­gy out­comes: A sys­tem­atic re­view and net­work me­ta-ana­ly­sis. Pediatric Allergy and Immunology, 32(6), 1255-1270.