Actualmente, más de la mitad de los hogares europeos conviven con al menos una mascota; durante la pandemia SARS CoV2 se observó un incremento del censo de animales domésticos en los países desarrollados, siendo los perros, junto a los gatos, los animales que más conviven dentro del hogar.

En el caso de los perros, su función de cuidador o ayudante en el trabajo diario ha cambiado a la de ser un miembro más de la familia, con el que se establecen vínculos emocionales y de dependencia;  no en vano las mascotas son reconocidas en España con un estatuto jurídico desde enero de 2022 como “seres vivos dotados de sensibilidad”, garantizándoles el derecho a cuidados y bienestar (1).

Según Alergológica 2015, los epitelios ocupan el tercer lugar en orden de frecuencia como causa de rinoconjuntivitis alérgica, siendo el perro (9,9%), tras el gato (12,5%), el agente etiológico más común en la población española estudiada. Se describe además, que el porcentaje de alérgicos a ácaros y/o pólenes es superior en los pacientes que conviven con animales con respecto a los pacientes que no tienen un animal en su domicilio. En la población pediátrica de ese estudio, un 36,2% de los niños convivían con animales domésticos, el 24,3% de ellos con perros, y mostraron un aumento en la prevalencia de la rinitis alérgica por epitelios con respecto a los estudios previos – Alergológica 2005 – por lo que es probable que la exposición sea un factor precipitante de este incremento (2).

Los síntomas habituales de la alergia a animales suelen ser los que afectan a las vías respiratorias; sin embargo, los animales pueden producir síntomas cutáneos asociados tras contacto directo con el animal por alérgenos de su epitelio, caspa, glándulas linguales y parótida (saliva), y próstata (orina). Los alérgenos del perro son muy ubicuos, pudiendo estar presentes no solo en el domicilio donde habitan, sino en lugares muy diversos tales como áreas comunes, oficinas, autobuses, metro, aviones etc., debido, probablemente, a su transporte por personas que conviven con ellos a través de su ropa y accesorios.

Los alérgenos del perro más estudiados son (3,4):

• Lipocalinas: Can f 1 (alérgeno mayoritario y especifico de sensibilización primaria), Can f 2, Can f 4 y Can f 6. Son proteínas estables con una gran reactividad cruzada entre ellas, cuya función es el transporte de ligandos lipofílicos como: hormonas, vitaminas, ácidos grasos y feromonas, permitiendo su unión a receptores de superficie celular.
• Albúmina (Can f 3): proteínas con gran homología entre diferentes especies animales, por lo cual tienen una alta reactividad cruzada entre ellas; se ha descrito que la sensibilización inicial a Can f3 puede estar relacionada en la progresión a polisensibilización a otros animales.
• Calicreína prostática (Can f 5): es considerado un alérgeno mayoritario, siendo una arginina-esterasa relacionada con la producción prostática, exclusiva de perros machos. Posee reactividad cruzada con el antígeno seminal prostático humano (PSA) con el que comparte una homología mayor al 50%, y se ha relacionado con alergia a líquido seminal humano pudiendo tener a su vez un papel importante en los casos de infertilidad.
• Proteína secretora epididimal (Can f 7): relacionada con proteínas NCP2 (Niemman Pick tipo 2),se ha implicado en el reconocimiento de lípidos de patógenos y transporte intracelular de colesterol. Su función exacta en los perros sigue sin estar clara.
• Cistatinas (Can f 8): actúa como inhibidor de cistein-proteasas.

La frecuencia de sensibilización a los alérgenos mayoritarios (Can f1 – Can f5) varía según las diferentes regiones geográficas y, aunque puede haber diferencias entre razas, todos los perros producen proteínas alergénicas. Los perros hipoalergénicos, o que se publicitan como tales, suelen considerarse así porque mudan menos pelo o son criados para producir menor cantidad de Can f 1; sin embargo, no eliminan la posibilidad de exposición a saliva y otros alérgenos menores no relacionados con los epitelios, por lo cual la disponibilidad de que una raza de perro sea realmente hipoalergénica es cuestionable (5).

Es muy frecuente la sensibilización simultánea con otros animales (principalmente el gato). En efecto, un 75% de los pacientes sensibilizados a una mascota tiene hasta 14 veces más de probabilidad de sensibilizarse a otra, lo que puede deberse a la homología y/o similitud estructural, como sucede con las albúminas y lipocalinas del perro y el gato,  motivo de la reactividad cruzada entre ambos animales y otros  como los roedores, los equinos, incluso con las aves. (5)

El diagnóstico molecular en la alergia a animales ha permitido un conocimiento individualizado del perfil de sensibilización, lo que ha traído múltiples beneficios como mejorar la presunción diagnóstica, distinguiendo la reactividad cruzada de la co-sensibilización, permitir el reconocimiento de biomarcadores de riesgo en cuanto a gravedad de los síntomas y optimizar la indicación de inmunoterapia, posibilitando también reconocer componentes asociados a reacciones adversas durante la misma, e incluso llegar a predecir su efectividad. (6)

Uriarte y cols., (6) demostraron que la sensibilización a 2 o más alérgenos de perro se asociaba a asma grave, y la sensibilización a Can f 1 y Can f 5 a rinitis persistente. Estos datos son similares a los reportados por Dávila y cols., (7), quienes también observaron que los pacientes con asma o rinitis aisladas causada por epitelios son escasos, y que al mismo tiempo un tercio de ellos tenían no solo urticaria de contacto, sino también un alto porcentaje de co-sensibilización a pólenes y ácaros.

Sin embargo, en la actualidad hay datos que sugieren que la exposición temprana (durante el primer año de vida) a perros y/o a gatos, puede asociarse a una disminución del riesgo de asma alérgica, mientras que si la exposición se da tras ese periodo puede incrementar el riesgo a desarrollarla; estas observaciones parecen solo estar relacionadas con perro y gatos, y no se ha visto con otros animales como los roedores, cuya exposición temprana parece que puede incluso incrementar el riesgo a asma no alérgica. (5,8).  Tampoco hay suficiente evidencia para predecir si la sensibilización a perros está asociada a alergia clínica; no obstante, la sensibilización a Can f1 asociada al Feld1 de gatos sí se ha asociado a un mayor riesgo de alergia posterior a ambos.

En cuanto a la dermatitis atópica no es posible establecer conclusiones. Algunos estudios hablan de un incremento en la gravedad de la dermatitis, no solo asociados a la exposición al perro, sino también tras el estrés psicológico que puede ocasionar el deshacerse de la mascota. Al igual que con la rinitis y el asma, también se ha descrito que la exposición a perros desde el nacimiento podría disminuir hasta en un 25% el riesgo de padecer dermatitis atópica, asociándolo a que, al ser miembro de la familia, los perros pueden compartir microbiota intestinal con sus convivientes, lo que podría alterar desde temprana edad la microbiota intestinal de los niños, sirviendo de medida protectora para el desarrollo de eczemas; sin embargo los datos actuales en cuanto a la implicación en la dermatitis en los niños expuestos son bastante contradictorios. (5,9)

Algunos estudios demuestran una disminución de los niveles de IgE específica frente a perro tras su retirada del domicilio, pero sin cambios significativos con respecto a la intensidad de los síntomas tras nuevos contactos también se ha descrito que algunos pacientes pueden presentan una menor respuesta clínica tras la exposición continua a los alérgenos del perro. Por otra parte, sigue sin estar claro si la sensibilización a perros es un factor de riesgo para sensibilización a otro neumoalérgenos, aunque en un estudio Park et al (10) describen un mayor riesgo de alergia a ácaros en paciente adultos que tienen o han tenido un perro en la infancia, sobre todo para el género de Dermatophagoides.

El manejo de los pacientes con alergia a epitelios incluye la posibilidad de retirar la fuente alergénica (perro) del hogar, siendo ésta la medida que ha mostrado más beneficio, pero para su efectividad, al igual que la administración de lociones tópicas en el pelaje del perro, debe realizarse de manera combinada con la evitación del alérgeno y de manera sostenida en el tiempo; esto es difícil debido a la ubicuidad de los alérgenos del animal y no aseguran un beneficio clínico en la progresión de la enfermedad. Además, no debemos menospreciar el impacto emocional de retirar el animal del domicilio, lo que puede hacer en la mayoría de los casos inviable esta medida. Asimismo, aunque con evidencia poco consistente, se ha descrito que en pacientes monosensibilizados a Can f 5 la esterilización de perros machos puede aportar algún beneficio. (5,11)

Otra herramienta en el tratamiento es la inmunoterapia alérgeno específica (principalmente por vía subcutánea) que, en estudios limitados en pacientes con rinitis y asma, ha demostrado en pacientes con alergia a perro: mejoría de los síntomas y puntuación en los cuestionarios de la calidad de vida, reducción del tamaño de las pruebas cutáneas y aumento de los valores de FEV1 e IgG₄ específicas, además de la disminución del uso de medicación de rescate. Sin embargo, es de resaltar que la eficacia clínica está limitada a la calidad de los extractos, a la variabilidad y complejidad del perfil alergénico de muchos pacientes y al gran porcentaje de co-sensibilización a otros alérgenos como pólenes, ácaros e incluso otros animales, constituyendo dichos factores una desventaja en el manejo actual de esta patología. (5,12)

Hilda Rianec Hernández Suárez.  Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín. Comité de Alergia Infantil

Bibliografía

1. Jefatura del Estado. Ley 17/2021, de 15 de diciembre, de modificación del Código Civil, la Ley Hipotecaria y la Ley de Enjuiciamiento Civil, sobre el régimen jurídico de los animales [Internet]. Sec. 1, Ley 17/2021 dic 16, 2021 p. 154134-43. Disponible en: https://www.boe.es/eli/es/l/2021/12/15/17
2. SEAIC. Alergologica 2015 [Internet]. Draft Grupo de Comunicación Healthcare; Disponible en: https://www.seaic.org/inicio/en-portada/alergologica-2015.html
3. Alergias a gatos y perros [Internet]. Alliance Allergy. Disponible en: https://allianceallergy.com/diagnosticos-resueltos-por-componentes-para-la-enfermedad-alergica/alergias-a-gatos-y-perros/?lang=es
4. Chan SK, Leung DYM. Dog and Cat Allergies: Current State of Diagnostic Approaches and Challenges. Allergy Asthma Immunol Res. marzo de 2018;10(2):97-105.
5. Dávila I, Domínguez-Ortega J, Navarro-Pulido A, Alonso A, Antolín-Amerigo D, González-Mancebo E, et al. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018;73(6):1206-22.
6. Uriarte SA, Sastre J. Clinical relevance of molecular diagnosis in pet allergy. Allergy. 2016;71(7):1066-8.
7. Dávila I, Isidoro-García, María. Perfiles clínicos y de sensibilización molecular en la alergia al epitelio de perro. 2017;11.
8. Al-Tamprouri C, Malin B, Bill H, Lennart B, Anna S. Cat and dog ownership during/after the first year of life and risk for sensitization and reported allergy symptoms at age 13. Immun Inflamm Dis. 2019;7(4):250-7.
9. Song SJ, Lauber C, Costello EK, Lozupone CA, Humphrey G, Berg-Lyons D, et al. Cohabiting family members share microbiota with one another and with their dogs. Weigel D, editor. eLife. 16 de abril de 2013;2:e00458.
10. Park Y-B, Mo E-K, Lee J-Y, Kim J-H, Kim C-H, Hyun I-G, et al. Association Between Pet Ownership and the Sensitization to Pet Allergens in Adults With Various Allergic Diseases. Allergy Asthma Immunol Res. septiembre de 2013;5(5):295-300.
11. Uriarte S, Sastre J. Subcutaneous Immunotherapy With High-Dose Cat and Dog Extracts: A Real-life Study. J Investig Allergol Clin Immunol. 18 de junio de 2020;30(3):169-74.
12. Uriarte S, Grönlund H, Wintersand A, Bronge J, Sastre J. Clinical and immunologic changes due to subcutaneous immunotherapy with cat and dog extracts using an ultrarush up-dosing phase: a real-life study. J Investig Allergol Clin Immunol. Disponible en: http://www.jiaci.org/ahead-of-print/clinical-and-immunologic-changes-due-to-subcutaneous-immunotherapy-with-cat-and-dog-extracts-using-an-ultrarush-up-dosing-phase–a-real-life–study

El reciente auge de la «sanidad digital»

La telemedicina, definida por la OMS como la prestación remota de servicios médicos o sanitarios (1), no es un fenómeno nuevo y de hecho tiene más de cien años de historia en paralelo a avances en tecnologías de telecomunicación (2). Sin embargo, hasta la llegada de la pandemia del COVID-19 su utilización quedó limitada a experiencias piloto (especialmente en situaciones de aislamiento extremo de los pacientes) y no llegó a penetrar en la práctica asistencial principalmente por barreras regulatorias y por la ausencia de incentivos económicos para su adopción (3). Los confinamientos impuestos tras el inicio de la pandemia supusieron una relajación de estas restricciones y marcaron un punto de inflexión en la expansión de estos servicios, cuya utilización llegó en 2021 a niveles 38 veces superiores a los prepandémicos (4). Este mayor uso provocó cambios en las actitudes ante la telemedicina en la sociedad y destapó carencias en infraestructura tecnológica y en procesos y protocolos para la atención remota de pacientes en los sistemas sanitarios de todo el mundo. En este periodo se ha producido, además, un cambio conceptual en el que la telemedicina queda englobada en un campo más amplio de “sanidad digital” (5), la aplicación de tecnologías digitales en el campo de la salud, incluyendo, además de teleconsultas, componentes como la computación en la nube, el big data, la inteligencia artificial, apps de salud y dispositivos de monitorización remota entre otros.

El interés por iniciativas de sanidad digital también es previo a la pandemia, como refleja la creciente inversión en este terreno a partir del año 2013, para llegar a una cifra récord de 52.000 millones de dólares en el 2021 (6, 7).  Aunque posteriormente las inversiones han disminuido, el cambio cualitativo permanece: la sanidad digital se ha consolidado como un nuevo segmento en el sector, ya es parte de la medicina convencional (8). Revistas prestigiosas como Lancet y Nature han lanzado publicaciones específicamente dedicadas a la sanidad digital y el New England Journal of Medicine ha creado una dedicada a la inteligencia artificial y otra (Catalyst) a innovaciones en la prestación de servicios sanitarios. Nuevos actores han entrado en el sector -notablemente, las grandes empresas tecnológicas-, se están produciendo cambios en la dinámica competitiva (9) y se ha operado un cambio de paradigma: la prestación de servicios médicos y sanitarios ya no es una actividad exclusivamente presencial o vinculada a ubicaciones concretas (10).

La utilización de nuevos modelos de sanidad digital es así un fenómeno en evolución ante el que los diversos agentes están reaccionando de manera diversa. En Alergología se ha observado tras el inicio de la pandemia una elevada adopción de consultas síncronas (por ejemplo, videoconsultas), pero un escaso uso de otras modalidades de prestación digital (11).

Ámbito y taxonomía de los modelos de prestación sanitaria digital

La sanidad digital incluye la aplicación de varias tecnologías de la información y comunicación en diversas etapas de la cadena de valor sanitaria. Estas tecnologías son en su mayoría transversales -útiles en distintos tipos de actividades y no sólo sanitarias- y en todo caso son simplemente instrumentos facilitadores. La innovación que supone la sanidad digital surge cuando una o varias de estas tecnologías son utilizadas para el diseño y desarrollo de nuevos productos, servicios, modelos operativos y modelos de negocio (12).

Una clasificación basada la forma última de prestación de servicios médicos y en los tipos de comunicación (humano-humano, humano-máquina, máquina-máquina) distingue (13, 14) tres grandes categorías de modelos de provisión sanitaria digital:

Teleconsultas. Consultas remotas entre médico y paciente, que pueden ser síncronas (por video o voz) o asíncronas (vía chat, mensajería instantánea, correo electrónico, SMS). Algunas de las interacciones pueden ser -en parte o en su totalidad- automatizadas mediante el empleo de chatbots basados en algoritmos.  La categoría de teleconsultas incluye también la interacción médico-médico para la transmisión (“store & forward”) de elementos de la historia clínica electrónica del paciente (por ejemplo, pruebas de laboratorio o de imagen).

Gestión remota de enfermedad crónica. i) Terapias digitales (Digital Therapeutics o DTx en su acrónimo en inglés): intervenciones terapéuticas implementadas en un programa de software y habitualmente accesibles a través de una app dedicada, con el objetivo de mejorar el control de enfermedades crónicas, apoyando el tratamiento prescrito; utilizan habitualmente técnicas basadas en ciencias del comportamiento (como el gamification) para tratar de mejorar la adherencia al tratamiento farmacológico prescrito e inducir cambios en estilo de vida del paciente. ii) Monitorización remota del paciente (RPM en sus siglas en inglés): sistemas, sensores y dispositivos que capturan datos médicos del paciente para su evaluación remota.

Autocuidado dirigido y conectado. “E-triaje”: comprobadores de síntomas, utilizando inteligencia artificial e implementados a través de chatbots; aplicaciones y dispositivos para el uso por el paciente, basadas en software ejecutable en la web, teléfonos móviles o dispositivos no-médicos; motores de búsqueda, que permiten al paciente encontrar información médica y de salud en buscadores generales o en sitios web dedicados y seguros para acceder a su propio historial clínico electrónico.

En la actualidad, los servicios digitales suelen prestarse de manera aislada y no integrada con la atención presencial. Sin embargo, el escenario más probable de desarrollo futuro es la combinación de intervenciones remotas y en persona dentro del concepto emergente de modelos de asistencia “híbridos”, que abren nuevas posibilidades en el diseño de protocolos y vías clínicas en diversas especialidades y, entre ellas, en Alergología (11).

La Alergología ante la sanidad digital

En la década anterior al inicio de la pandemia, diversos artículos habían discutido la utilización de la telemedicina en otras especialidades y su posible aplicabilidad en Alergología (15-19) siempre que se pudiera garantizar la calidad y la seguridad en la asistencia. A partir del comienzo de los confinamientos, surgen publicaciones que tratan de ofrecer guías para la utilización de la telemedicina -un imperativo en ese momento- en el tratamiento de pacientes alérgicos (20,21). Un position paper de la asociación alemana de alergólogos AeDA publicado en este contexto (22) destaca la utilidad de la telemedicina y de otras aplicaciones digitales no sólo como alternativa en situaciones en las que la atención presencial no es posible sino también como herramientas que facilitan la práctica diaria del alergólogo, si bien destaca que aún existen barreras tecnológicas, legales y profesionales que superar. El artículo alaba el impulso a la digitalización de la sanidad en ese país que supuso la Ley de Salud Digital de 2019, que creó la posibilidad de empezar a prescribir apps digitales de salud (DiGa en acrónimo alemán) por parte de los médicos y con reembolso en el sistema público. La publicación del consenso multidisciplinar para el seguimiento y control del asma en la era de la telemedicina -proyecto COMETA- concibe la teleasistencia como una herramienta complementaria fundamental para garantizar el control del asma más allá de cualquier situación restrictiva de la visita presencial (23).

El reciente position paper de la EAACI sobre telemedicina (24) destaca que la asistencia remota reduce costes y ahorra tiempo a profesionales y pacientes, pero no puede reemplazar completamente a la atención en persona por la importancia de la exploración física y de algunas pruebas diagnósticas esenciales en el seguimiento de los pacientes. El artículo enumera también otras ventajas y desventajas de la telemedicina. Entre las primeras, una mayor accesibilidad de los servicios, mayor conveniencia y más fácil seguimiento del paciente. Entre las segundas, la falta de garantía sobre la seguridad y privacidad de datos del paciente, problemas en el reembolso o pago de los servicios, barreras tecnológicas para su adopción generalizada y la falta de estandarización de procesos y protocolos. Se discute también el posible impacto en la relación médico-paciente de la telemedicina y la necesidad de que el profesional desarrolle nuevas competencias para adaptarse a esta nueva forma de interacción.

Gran parte de la bibliografía sobre uso de sanidad digital en Alergología se centra en el asma, y el caso de uso más mencionado es en el seguimiento de pacientes ya diagnosticados, con el potencial de lograr un mejor control de la enfermedad. Las teleconsultas posibilitan nuevas formas de interacción con el paciente, las terapias digitales pueden contribuir a mejorar la adherencia al tratamiento, y los inhaladores digitales aportan datos en tiempo real sobre el grado de adherencia a la medicación de control, uso de beta-agonistas de acción corta y técnica de uso del inhalador (25). La sanidad digital ha tenido hasta la fecha mayor desarrollo en otras especialidades, por ejemplo, en el tratamiento y seguimiento de diabetes con los sensores de monitorización continua de glucemia (26) y otras aplicaciones, y el desarrollo y validación de biomarcadores digitales centrados en el paciente para asma y rinitis alérgicas podría aumentar la utilidad de los modelos de prestación digitales además de tener aplicaciones en la práctica presencial (27). Las intervenciones remotas, digitales, son generalmente bien aceptadas por los pacientes y los profesionales (28), y pueden mejorar el seguimiento del asma especialmente cuando incluyen inhaladores conectados y elementos de software para evaluar síntomas y grado de control, y para facilitar la educación y activación del paciente en el seguimiento de su enfermedad (29). Las tecnologías digitales posibilitan teóricamente el diseño de nuevos modelos asistenciales que, en combinación con la atención presencial, mejoren el control del asma, aunque aún son escasos los estudios de eficacia clínica de estos nuevos enfoques terapéuticos (30).

En años recientes hay publicaciones sobre la utilización de terapias digitales en dermatitis atópica como complemento al tratamiento habitual y con buenos resultados en la reducción de síntomas (31), de apps para el seguimiento de actividad y control en urticaria crónica espontánea (32), y de diversas aplicaciones digitales en la gestión de la inmunoterapia con alergenos, en la estratificación de pacientes, en su seguimiento y en la evaluación de eficacia, si bien, señalan los autores, son necesarios más estudios para comprobar su eficacia en mejorar resultados asistenciales (33).

La inteligencia artificial es una tecnología emergente con gran potencial disruptivo en diversos sectores de actividad y también en la medicina y la sanidad. En alergología, se explora (34) su utilización en, entre otros casos de uso, investigación básica y clínica (ensayos clínicos descentralizados, gemelos digitales), su integración en dispositivos de monitorización remota, el desarrollo de modelos predictivos de curso de la enfermedad, o en el diagnóstico y fenotipado de pacientes, si bien aún existen numerosos retos técnicos, éticos y regulatorios que afrontar antes de generalizar la utilización de esta tecnología en la práctica diaria.

Áreas de desarrollo futuro en sanidad digital

La expansión de la telemedicina y otras formas de sanidad digital es un fenómeno reciente y su adopción en alergología y en otras especialidades está aún en una fase temprana. Estas nuevas modalidades asistenciales ofrecen diversos beneficios potenciales que deben ser balanceados por las limitaciones inherentes a servicios provistos a distancia -sin estar el paciente “presente”- y en algunos casos utillizando algoritmos automatizados. La evaluación y uso de los nuevos modelos digitales debe seguir las mismas reglas exigidas a otras tecnologías sanitarias y al estándar de calidad de los procesos asistenciales de demostración de evidencia científica y respeto a las preferencias e individualidad del paciente, priorizando la seguridad de los procedimientos y la privacidad de los datos. Adicionalmente, para que la sanidad digital llegue a tener impacto en la práctica asistencial, es necesario que los profesionales y las sociedades médicas desarrollen guías clínicas y protocolos, para cada especialidad, enfermedad y procedimiento (35). Aún es escasa la evaluación de impacto asistencial de soluciones de sanidad digital utilizando ensayos prospectivos aleatorizados controlados, y de impacto económico comparando resultados asistenciales y costes medidos longitudinalmente, y tal vez sea necesario también emplear nuevas metodologías de evaluación en esta área (36-38). Otro reto pendiente es la evaluación comparada de modelos asistenciales híbridos que combinen intervenciones presenciales y digitales, especialmente porque aún hay pocos ejemplos de su implementación (39). En cualquier caso, parece imperativo abordar el reto de adaptar las guías clínicas en medicina a la era digital (40).

La regulación de tecnologías digitales en sanidad fue una restricción a su adopción prepandemia y actualmente es un proceso en evolución (41), al igual que su reembolso o financiación, tanto en sistemas públicos como privados (42).  Ambos factores tendrán gran influencia en el ritmo de adopción de estas nuevas modalidades asistenciales. La actitud que adopten médicos y otros profesionales será también un elemento crítico en la evolución de la sanidad digital: existen barreras relacionadas con el acceso a estas tecnologías y a formación específica en ellas, y también dudas sobre su utilidad y sobre el impacto que puedan tener en la carga de trabajo asistencial (43).

El gran desarrollo reciente de telemedicina y otras formas de sanidad digital presenta la posibilidad de innovar y de actualizar guías clínicas, protocolos y modelos asistenciales en alergología al igual que en otras especialidades, pero aún existen limitaciones y retos que superar antes de que estas nuevas modalidades sean adoptadas de forma generalizada en la práctica diaria (44).

Referencias bibliográficas

1. Bento, P. et. al. Consolidated telemedicine implementation guide. World Health Organization 2022. 
2. Ryu S. History of Telemedicine: Evolution, Context, and Transformation. Healthc Inform Res. 2010 Mar;16(1):65–6. doi: 10.4258/hir.2010.16.1.65. Epub 2010 Mar 31. PMCID: PMC3089841.
3. Shaver J. The State of Telehealth Before and After the COVID-19 Pandemic. Prim Care. 2022 Dec;49(4):517-530. doi: 10.1016/j.pop.2022.04.002. Epub 2022 Apr 25. PMID: 36357058; PMCID: PMC9035352.
4. Bestsennyy, Ol, Gilbert, G., Harris A., Rost J. Telehealth: a quarter-trillion dollar post-COVID19 reality?. McKinsey & Company 2021. https://www.mckinsey.com/industries/healthcare/our-insights/telehealth-a-quarter-trillion-dollar-post-covid-19-reality (accedido 31 marzo 2024)
5. WHO guideline Recommendations on Digital Interventions for Health System Strengthening. Geneva: World Health Organization; 2019. PMID: 31162915.
6. https://rockhealth.com/insights/2023-year-end-digital-health-funding/ (accedido 30 marzo 2024)
7. https://www.strategyand.pwc.com/de/en/industries/pharma-life-science/a-practical-experience-based-guide.html (accedido 30 marzo 2024)
8. Mandal S, Wiesenfeld BM, Mann D, Lawrence K, Chunara R, Testa P, Nov O. Evidence for Telemedicine’s Ongoing Transformation of Health Care Delivery Since the Onset of COVID-19: Retrospective Observational Study. JMIR Form Res. 2022 Oct 14;6(10):e38661. doi: 10.2196/38661. PMID: 36103553; PMCID: PMC9578517.
9. Thomason, J. (2021). Big tech, big data and the new world of digital health. Global Health Journal. 5. 10.1016/j.glohj.2021.11.003.
10. Nguyen, Andrew & Rivera, Alessandra & Gualtieri, Lisa. (2023). A New Health Care Paradigm: The Power of Digital Health and E-Patients. Mayo Clinic Proceedings: Digital Health. 1. 203-209. 10.1016/j.mcpdig.2023.04.005.
11. Bajowala SS, Shih J, Varshney P, Elliott T. The Future of Telehealth for Allergic Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2514-2523. doi: 10.1016/j.jaip.2022.08.022. Epub 2022 Aug 28. PMID: 36038132; PMCID: PMC9420069.
12. Bamel, U., Talwar, S., Pereira, V., Corazza, L., & Dhir, A. (2023). Disruptive digital innovations in healthcare: Knowing the past and anticipating the future. Technovation, 125, 102785.
13. https://www.mckinsey.com/industries/healthcare/our-insights/virtual-health-a-look-at-the-next-frontier-of-care-delivery (accedido 30 marzo 2024)
14. Martin, J.A. La oportunidad digital de la sanidad. Fundación Ramón Areces 2016
15. Krishna MT, Knibb RC, Huissoon AP. Is there a role for telemedicine in adult allergy services? Clin Exp Allergy. 2016 May;46(5):668-77. doi: 10.1111/cea.12701. PMID: 26742680.
16. Elliott T, Shih J. Direct to Consumer Telemedicine. Curr Allergy Asthma Rep. 2019 Jan 19;19(1):1. doi: 10.1007/s11882-019-0837-7. PMID: 30661123.
17. Elliott T, Shih J, Dinakar C, Portnoy J, Fineman S. American College of Allergy, Asthma & Immunology Position Paper on the Use of Telemedicine for Allergists. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Dec;119(6):512-517. doi: 10.1016/j.anai.2017.09.052. Epub 2017 Nov 2. PMID: 29103799.
18. Alvarez-Perea A, Sánchez-García S, Muñoz Cano R, Antolín-Amérigo D, Tsilochristou O, Stukus DR. Impact Of «eHealth» in Allergic Diseases and Allergic Patients. J Investig Allergol Clin Immunol. 2019;29(2):94-102. doi: 10.18176/jiaci.0354. Epub 2018 Nov 20. PMID: 30457105.
19. Portnoy JM, Pandya A, Waller M, Elliott T. Telemedicine and emerging technologies for health care in allergy/immunology. J Allergy Clin Immunol. 2020 Feb;145(2):445-454. doi: 10.1016/j.jaci.2019.12.903. PMID: 32035604.
20. Hare N, Bansal P, Bajowala SS, Abramson SL, Chervinskiy S, Corriel R, Hauswirth DW, Kakumanu S, Mehta R, Rashid Q, Rupp MR, Shih J, Mosnaim GS. Work Group Report: COVID-19: Unmasking Telemedicine. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Sep;8(8):2461-2473.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2020.06.038. Epub 2020 Jun 27. PMID: 32603900; PMCID: PMC7320693.
21. Guarnieri G, Caminati M, Achille A, Vaia R, Chieco Bianchi F, Senna G, Vianello A. Severe Asthma, Telemedicine, and Self-Administered Therapy: Listening First to the Patient. J Clin Med. 2022 Feb 12;11(4):960. doi: 10.3390/jcm11040960. PMID: 35207233; PMCID: PMC8880352.
22. Dramburg S, Walter U, Becker S, Casper I, Röseler S, Schareina A, Wrede H, Klimek L. Telemedicine in allergology: practical aspects: A position paper of the Association of German Allergists (AeDA). Allergo J Int. 2021;30(4):119-129. doi: 10.1007/s40629-021-00167-5. Epub 2021 Feb 22. PMID: 33758744; PMCID: PMC7977487.
23. Almonacid-Sánchez, Carlos & Blanco-Aparicio, Marina & Dominguez-Ortega, Javier & Giner, Jordi & Paris, Jesús & Sánchez Marcos, Navidad & Plaza, Vicente. (2021). Consenso multidisciplinar para el seguimiento y control del asma mediante la telemedicina. El proyecto COMETA. Open Respiratory Archives. 3. 100098. 10.1016/j.opresp.2021.100098.
24. Smolinska S, Popescu FD, Izquierdo E, Antolín-Amérigo D, Price OJ, Alvarez-Perea A, Eguíluz Gracia I, Papadopoulos NG, Pfaar O, Fassio F, Hoffmann-Sommergruber K, Dramburg S, Agache I, Jutel M, Brough HA, Fonseca JA, Angier E, Boccabella C, Bonini M, Dunn Galvin A, Gibson PG, Gawlik R, Hannachi F, Kalayci Ö, Klimek L, Knibb R, Matricardi P, Chivato T. Telemedicine with special focus on allergic diseases and asthma-Status 2022: An EAACI position paper. Allergy. 2023 Dec 1. doi: 10.1111/all.15964. Epub ahead of print. PMID: 38041429.
25. Kaplan A, Boivin M, Bouchard J, Kim J, Hayes S, Licskai C. The emerging role of digital health in the management of asthma. Ther Adv Chronic Dis. 2023 Nov 17;14:20406223231209329. doi: 10.1177/20406223231209329. PMID: 38028951; PMCID: PMC10657529.
26. Lin R, Brown F, James S, Jones J, Ekinci E. Continuous glucose monitoring: A review of the evidence in type 1 and 2 diabetes mellitus. Diabet Med. 2021 May;38(5):e14528. doi: 10.1111/dme.14528. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33496979.
27. Bousquet J, Shamji MH, Anto JM, Schünemann HJ, Canonica GW, Jutel M, Del Giacco S, Zuberbier T, Pfaar O, Fonseca JA, Sousa-Pinto B, Klimek L, Czarlewski W, Bedbrook A, Amaral R, Ansotegui IJ, Bosnic-Anticevich S, Braido F, Chaves Loureiro C, Gemicioglu B, Haahtela T, Kulus M, Kuna P, Kupczyk M, Matricardi PM, Regateiro FS, Samolinski B, Sofiev M, Toppila-Salmi S, Valiulis A, Ventura MT, Barbara C, Bergmann KC, Bewick M, Blain H, Bonini M, Boulet LP, Bourret R, Brusselle G, Brussino L, Buhl R, Cardona V, Casale T, Cecchi L, Charpin D, Cherrez-Ojeda I, Chu DK, Cingi C, Costa EM, Cruz AA, Devillier P, Dramburg S, Fokkens WJ, Gotua M, Heffler E, Ispayeva Z, Ivancevich JC, Joos G, Kaidashev I, Kraxner H, Kvedariene V, Larenas-Linnemann DE, Laune D, Lourenço O, Louis R, Makela M, Makris M, Maurer M, Melén E, Micheli Y, Morais-Almeida M, Mullol J, Niedoszytko M, O’Hehir R, Okamoto Y, Olze H, Papadopoulos NG, Papi A, Patella V, Pétré B, Pham-Thi N, Puggioni F, Quirce S, Roche N, Rouadi PW, Sá-Sousa A, Sagara H, Sastre J, Scichilone N, Sheikh A, Sova M, Suppli Ulrik C, Taborda-Barata L, Todo-Bom A, Torres MJ, Tsiligianni I, Usmani OS, Valovirta E, Vasankari T, Vieira RJ, Wallace D, Waserman S, Zidarn M, Yorgancioglu A, Zhang L, Chivato T, Ollert M. Patient-centered digital biomarkers for allergic respiratory diseases and asthma: The ARIA-EAACI approach – ARIA-EAACI Task Force Report. Allergy. 2023 Jul;78(7):1758-1776. doi: 10.1111/all.15740. PMID: 37042071.
28. Alvarez-Perea A, Dimov V, Popescu FD, Zubeldia JM. The applications of eHealth technologies in the management of asthma and allergic diseases. Clin Transl Allergy. 2021 Sep 6;11(7):e12061. doi: 10.1002/clt2.12061. PMID: 34504682; PMCID: PMC8420996.
29. Mosnaim G, Safioti G, Brown R, DePietro M, Szefler SJ, Lang DM, Portnoy JM, Bukstein DA, Bacharier LB, Merchant RK. Digital Health Technology in Asthma: A Comprehensive Scoping Review. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2377-2398. doi: 10.1016/j.jaip.2021.02.028. Epub 2021 Feb 27. PMID: 33652136.
30. Dunn J, Coravos A, Fanarjian M, Ginsburg GS, Steinhubl SR. Remote digital health technologies for improving the care of people with respiratory disorders. Lancet Digit Health. 2024 Apr;6(4):e291-e298. doi: 10.1016/S2589-7500(23)00248-0. Epub 2024 Feb 23. PMID: 38402128; PMCID: PMC10960683.
31. Gudmundsdóttir SL, Ballarini T, Ámundadóttir ML, Mészáros J, Eysteinsdottir JH, Thorleifsdottir RH, Hrafnkelsdóttir SK, Helgadottir H, Oddsson S, Silverberg JI. Engagement, Retention, and Acceptability in a Digital Health Program for Atopic Dermatitis: Prospective Interventional Study. JMIR Form Res. 2023 Jun 14;7:e41227. doi: 10.2196/41227. PMID: 36975050; PMCID: PMC10337350.
32. Neisinger S, Sousa Pinto B, Ramanauskaite A, Bousquet J, Weller K, Metz M, Magerl M, Kocatürk E, Cherrez-Ojeda I, Gimenez-Arnau AM, Parisi CAS, Altrichter S, Ensina LF, Bouillet L, Asero R, Gonçalo M, Guillet C, Rutkowski K, Bernstein JA, Hardin H, Godse K, Brzoza Z, Sousa JIL, Thomsen SF, van Doorn M, Hide M, Ye YM, Vandersee S, Lapiņa L, Peter J, Zhao Z, Han L, Nasr I, Rockmann-Helmbach H, Sørensen JA, Kara RÖ, Kurjāne N, Kurchenko AI, Kaidashev I, Tsaryk V, Stepanenko R, Maurer M. CRUSE^® -An innovative mobile application for patient monitoring and management in chronic spontaneous urticaria. Clin Transl Allergy. 2024 Jan;14(1):e12328. doi: 10.1002/clt2.12328. PMID: 38282190; PMCID: PMC10764293.
33. Dramburg S, Matricardi PM, Pfaar O, Klimek L. Digital health for allergen immunotherapy. Allergol Select. 2022 Dec 5;6:293-298. doi: 10.5414/ALX02301E. PMID: 36523960; PMCID: PMC9746244.
34. MacMath D, Chen M, Khoury P. Artificial Intelligence: Exploring the Future of Innovation in Allergy Immunology. Curr Allergy Asthma Rep. 2023 Jun;23(6):351-362. doi: 10.1007/s11882-023-01084-z. Epub 2023 May 9. PMID: 37160554; PMCID: PMC10169188.
35. Holčapek T, Šolc M, Šustek P. Telemedicine and the standard of care: a call for a new approach? Front Public Health. 2023 May 4;11:1184971. doi: 10.3389/fpubh.2023.1184971. PMID: 37213629; PMCID: PMC10192621.
36. Jandoo T. WHO guidance for digital health: What it means for researchers. DIGITALHEALTH 2020;6. doi:10.1177/2055207619898984
37. Guo C, Ashrafian H, Ghafur S, Fontana G, Gardner C, Prime M. Challenges for the evaluation of digital health solutions-A call for innovative evidence generation approaches. NPJ Digit Med. 2020 Aug 27;3:110. doi: 10.1038/s41746-020-00314-2. PMID: 32904379; PMCID: PMC7453198.
38. Jandoo T. WHO guidance for digital health: What it means for researchers. Digit Health. 2020 Jan 8;6:2055207619898984. doi: 10.1177/2055207619898984. PMID: 31949918; PMCID: PMC6952850.
39. Fitzsimon JP, Belanger C, Glazier RH, Green M, Peixoto C, Mahdavi R, Plumptre L, Bjerre LM. Clinical and economic impact of a community-based, hybrid model of in-person and virtual care in a Canadian rural setting: a cross-sectional population-based comparative study. BMJ Open. 2023 May 15;13(5):e069699. doi: 10.1136/bmjopen-2022-069699. PMID: 37188465; PMCID: PMC10186435.
40. Michaels M. Adapting Clinical Guidelines for the Digital Age: Summary of a Holistic and Multidisciplinary Approach. Am J Med Qual. 2023 Sep-Oct 01;38(5S Suppl 2):S3-S11. doi: 10.1097/JMQ.0000000000000138. Epub 2023 Sep 5. PMID: 37668270; PMCID: PMC10476590.
41. Watson A, Chapman R, Shafai G, Maricich YA. FDA regulations and prescription digital therapeutics: Evolving with the technologies they regulate. Front Digit Health. 2023 Apr 17;5:1086219. doi: 10.3389/fdgth.2023.1086219. PMID: 37139487; PMCID: PMC10150093.
42. Butcher CJ, Hussain W. Digital healthcare: the future. Future Healthc J. 2022 Jul;9(2):113-117. doi: 10.7861/fhj.2022-0046. PMID: 35928188; PMCID: PMC9345235.
43. Borges do Nascimento IJ, Abdulazeem H, Vasanthan LT, Martinez EZ, Zucoloto ML, Østengaard L, Azzopardi-Muscat N, Zapata T, Novillo-Ortiz D. Barriers and facilitators to utilizing digital health technologies by healthcare professionals. NPJ Digit Med. 2023 Sep 18;6(1):161. doi: 10.1038/s41746-023-00899-4. PMID: 37723240; PMCID: PMC10507089.
44. Yeung AWK, Torkamani A, Butte AJ, Glicksberg BS, Schuller B, Rodriguez B, Ting DSW, Bates D, Schaden E, Peng H, Willschke H, van der Laak J, Car J, Rahimi K, Celi LA, Banach M, Kletecka-Pulker M, Kimberger O, Eils R, Islam SMS, Wong ST, Wong TY, Gao W, Brunak S, Atanasov AG. The promise of digital healthcare technologies. Front Public Health. 2023 Sep 26;11:1196596. doi: 10.3389/fpubh.2023.1196596. PMID: 37822534; PMCID: PMC10562722.

—————————————–

volver a la página de inicio

—————————————–

volver a la página de inicio

22/12/2012	Reacciones alérgicas en Navidad Los casos de reacciones alérgicas suelen aumentar durante la Navidad, debido al mayor consumo de alimentos altamente alergénicos, así como de ciertos productos como los dulces navideños, que poseen ingredientes encubiertos entre sus componentes. Navidad y Alergia (16349 descargas )
28/10/2012	El Dr Joaquín Sastre, nuevo presidente electo de la SEAIC El doctor Joaquín Sastre es el nuevo presidente electo de la SEAIC, tras la votación para la renovación de parte de los cargos de la Junta Directiva que ha tenido lugar en el marco del XXVIII Congreso Nacional de la Sociedad, que acaba de concluir en Pamplona. Presidente Electo 2012 (14910 descargas )
22/10/2012	Congreso Nacional de la SEAIC 2012 Los días 17-20 de octubre de 2012 tuvo lugar en Pamplona el XXVIII Congreso Nacional de la SEAIC, donde se presentan los avances más destacados en Alergología e Inmunología Clínica. Incremento de las enfermedades alérgicas (12787 descargas ) Los biomarcadores permiten un diagnóstico más preciso y un mejor tratamiento de la patología alérgica. Biomarcadores en Alergología (13465 descargas ) La administración de terapias personalizadas y selectivas facilitan el control del asma, una enfermedad que padecen 300 millones de personas en todo el mundo. Control del asma (13300 descargas ) En marcha el primer registro europeo para describir el perfil de seguridad de la inmunoterapia, que permitirá elaborar un informe periódico sobre las reacciones al tratamiento. Proyecto EASSI (12167 descargas ) La SEAIC crea la Comisión de Ética Profesional como órgano asesor permanente en asuntos de ética institucional. Comisión de Ética (12526 descargas )
03/10/2012	Repercusión de la rinitis alérgica El coste socioeconómico global de la rinitis alérgica supera al de otras enfermedades más graves como el asma o la EPOC, según se desprende de los resultados del Estudio FERIN (Farmacoeconomía de la Rinitis). Estudio FERIN (17473 descargas ) El Proyecto CONFOR (Consenso de Formación en Rinitis) se presenta como documento destinado a identificar las cuestiones a las que se enfrentan los clínicos en el día a día cuando abordan las consultas de los sujetos que padecen esta patología. Proyecto CONFOR (17572 descargas )
26/09/2012	Reacciones alérgicas graves en la escuela La SEAIC se suma a la campaña sobre alergia alimentaria puesta en marcha por la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI), que con el titular “Stop Anaphylaxis” pretende concienciar sobre el crecimiento de la anafilaxia en niños, una reacción alérgica grave y de alto riesgo para la vida de las personas. Descargar nota de prensa: Campaña sobre alergia alimentaria (15961 descargas )
29/08/2012	Reacciones por picaduras de himenópteros Las picaduras de avispas y abejas (himenópteros) se disparan durante los meses cálidos, cuando estos insectos están activos y se hace más vida al aire libre. Además, las altas temperaturas aumentan la agresividad de estos insectos. Descargar nota de prensa: Picaduras de himenópteros (19523 descargas )
12/07/2012	Estudio SOMNIAAR Según resultados del estudio SOMNIAAR, realizado en 104 centros españoles y con el aval científico de la SEAIC y la SEORL, más de la mitad de los pacientes con rinitis alérgica tiene una mala calidad del sueño y más del 20% sufre somnolencia diurna excesiva, con el consiguiente riesgo de quedarse dormido al volante. Descargar nota de prensa: Trastornos del sueño y rinitis (15089 descargas )
14/05/2012	Día Mundial del Angioedema El día 16 de mayo se celebra por primera vez el Día Internacional del Angioedema Hereditario (AEH), enfermedad genética que afecta a unas 800 personas en España y en la que el tiempo medio de diagnóstico supera los 10 años. Descargar nota de prensa: Día Mundial del Angioedema 2012 (14755 descargas ) Descargar manifiesto: Objetivos del día AEH:-) (14084 descargas )
30/04/2012	Día Mundial del Asma En el marco del Día Mundial del Asma, que se celebra el día 1 de mayo, la SEAIC advierte que en siete de cada diez casos de asma el desencadenante de la enfermedad es un alérgeno capaz de causar y mantener la inflamación bronquial. Descargar nota de prensa: Día Mundial del Asma 2012 (15746 descargas )
08/03/2012	Herramientas para el control de la alergia La inmunoterapia es el único tratamiento capaz de modificar el curso de la enfermedad. Por otra parte, aplicaciones para smartphones, páginas web y el desarrollo de otras herramientas de intercambio de información entre alergólogos y médicos de atención primaria favorecen el control de los síntomas. Descargar nota de prensa: Inmunoterapia y teléfonos móviles (27097 descargas )
08/03/2012	Previsiones para la primavera de 2012 Las escasas lluvias registradas en los últimos meses permiten prever que esta será una primavera de polinización moderada, pero los síntomas en alérgicos al polen pueden verse agravados por la contaminación. Descargar nota de prensa: Previsiones Primavera 2012 (16403 descargas )
03/02/2012	Alergia a tratamientos oncológicos Con motivo del Día Mundial del Cáncer que se celebra el día 4 de febrero, la SEAIC quiere recordar a los pacientes con cáncer que la desensibilización es una vía de gran utilidad para aquellos casos en los que sean alérgicos al fármaco con que deben ser tratados y no exista una alternativa terapéutica válida. Descargar nota de prensa: Desensibilización a quimioterápicos (18989 descargas )

—————————————–

volver a la página de inicio

La granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA), previamente conocida como síndrome de Churg-Strauss, es una vasculitis sistémica que se caracteriza por eosinofilia periférica y afectación multiorgánica. En la actualidad, es una enfermedad en la que coexisten mecanismos autoinmunes e inflamación tipo 2 mediada por eosinófilos. En los últimos años, el manejo de esta enfermedad ha evolucionado desde estrategias clásicas basadas en glucocorticoides e inmunosupresores hacia un enfoque apoyado en terapias biológicas y en la individualización del tratamiento según fenotipo clínico.

1. Fenotipos clínicos

En la última década, se han identificado diferentes fenotipos dentro de la GEPA con diferentes implicaciones en su manejo. El fenotipo ANCA positivo suele acompañarse de manifestaciones vasculíticas como glomerulonefritis, neuropatía periférica o púrpura cutánea. En cambio, los pacientes con fenotipo ANCA negativo tienden a un perfil más marcado por la infiltración eosinofílica, presentando asma de difícil control, infiltrados pulmonares, afectación cardiaca y a una mayor intensidad de inflamación sistémica.

Además de esta clasificación, cada vez se habla más de endotipos inmunológicos en los que la inflamación tipo 2, mediada por eosinófilos y citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13, representa un eje fisiopatológico clave en muchos pacientes. Esto resulta especialmente relevante para el alergólogo, ya que permite conectar la GEPA con otras enfermedades eosinofílicas como el asma grave o la rinosinusitis crónica con poliposis nasal.

Desde el punto de vista terapéutico, esto obliga a plantear diferentes estrategias, ya que el componente vasculítico responde mejor a inmunosupresión clásica o a la depleción de linfocitos B, mientras que la inflamación eosinofílica constituye una diana clave para terapias biológicas específicas.

En este contexto, resulta interesante revisar las diferentes opciones terapéuticas:

2. Tratamientos

2.1 Glucocorticoides

A día de hoy, los glucocorticoides siguen siendo la base del tratamiento, ya que su rápido efecto sobre la inflamación eosinofílica permite un control eficaz en la mayoría de los pacientes, especialmente en fases iniciales. Sin embargo, su uso prolongado se asocia a numerosos efectos adversos, entre los que destacan osteoporosis, diabetes, infecciones, hipertensión arterial y toxicidad cardiovascular. Además, gran porcentaje de pacientes presenta enfermedad dependiente de corticoides o recaídas al reducirlos, lo que ha impulsado el desarrollo de opciones terapéuticas dirigidas a reducir su uso, uno de los principales objetivos terapéuticos actualmente.

      2.2 Inmunosupresores clásicos

En pacientes con enfermedad grave o con afectación renal, cardiaca o neurológica, los inmunosupresores clásicos siguen desempeñando un papel fundamental. En la fase de inducción, la ciclofosfamida se sigue considerando el tratamiento estándar, especialmente en el fenotipo vasculítico, mientras que en la fase de mantenimiento, se utilizan habitualmente azatioprina o metotrexato. Sin embargo, la toxicidad asociada a estos fármacos y la disponibilidad de nuevas alternativas, han relegado su uso a un segundo plano, especialmente en pacientes con predominio eosinofílico.

2.3 Terapias biológicas

2.3.1 Terapias dirigidas contra la vía de la interleucina 5 (IL-5) y su receptor

La IL-5 es fundamental en la diferenciación, activación y supervivencia de los eosinófilos, por lo que es una diana terapéutica clave en la GEPA.

• Mepolizumab

Ha sido el primer anticuerpo monoclonal en demostrar su eficacia, con evidencia clínica tanto en inducción como en mantenimiento y remisión. El ensayo pivotal MIRRA supone un punto de inflexión al demostrar que este fármaco aumenta el tiempo de remisión, reduce las recaídas y disminuye la necesidad de glucocorticoides. Además, estos resultados se han confirmado en estudios observacionales europeos, reforzando su papel como tratamiento de referencia en pacientes con fenotipo eosinofílico.

• Benralizumab

Ha emergido como una de las principales novedades en el tratamiento de la GEPA. Su mecanismo de acción, dirigido contra el receptor de la IL-5, permite una depleción casi completa de eosinófilos.  El ensayo clínico MANDARA demuestra que benralizumab es no inferior a mepolizumab en la inducción de la remisión, con un control de la enfermedad y una reducción del uso de glucocorticoides similares. Además, estudios en vida real confirman su eficacia en el control del asma, la reducción de exacerbaciones y la mejoría global de la enfermedad. Por todo ello, se perfila como una opción de primera línea en pacientes con GEPA de predominio eosinofílico, especialmente en aquellos con enfermedad respiratoria o necesidad de optimizar la retirada de corticoides.

• Reslizumab

Evidencia mucho más limitada en GEPA. No dispone de ensayos clínicos específicos y su uso se basa en series de casos y en la extrapolación de datos procedentes del asma eosinofílica. Su papel es marginal y se reserva a pacientes con mala respuesta o intolerancia a otras terapias anti-IL-5.

2.3.2 Terapias dirigidas contra la vía de la interleucina 4 e interleucina 13 (IL-4/IL-13)

Dupilumab es un anticuerpo monoclonal dirigido frente a la subunidad alfa del receptor de interleucina-4 (IL-4Rα), lo que inhibe la señalización de IL-4 y de IL-13, citocinas clave en la respuesta inmunitaria tipo 2. El bloqueo de estas vías permite actuar sobre la inflamación tipo 2 de forma más amplia. En pacientes con GEPA, los datos disponibles proceden de estudios observacionales y sugieren beneficios en el control del asma y de la rinosinusitis crónica, pero el beneficio sobre el componente vasculítico de la enfermedad es incierto.

• Terapias dirigidas contra linfocitos B: Rituximab

Rituximab se mantiene como una herramienta fundamental en el tratamiento de la GEPA, sobre todo en pacientes con ANCA positivos y predominio de enfermedad vasculítica. Depleciona linfocitos B, lo que lo convierte en alternativa a ciclofosfamida, especialmente en pacientes con enfermedad grave, refractaria o con contraindicación a la misma.

3. Estrategias terapéuticas actuales: hacia la medicina de precisión

El enfoque actual del tratamiento de la GEPA se basa en una estrategia individualizada que tiene en cuenta la gravedad de la enfermedad, el fenotipo clínico (ANCA vs eosinofílico), los órganos afectados y la necesidad de minimizar la exposición a glucocorticoides. En términos generales:

• En enfermedad no grave, se priorizan terapias biológicas (especialmente anti-IL-5) asociadas a glucocorticoides.
• En enfermedad grave, se requiere la combinación de glucocorticoides sistémicos con inmunosupresores como ciclofosfamida o rituximab.
• En mantenimiento, se selecciona la terapia en función del perfil del paciente, priorizando estrategias ahorradoras de esteroides.

Este enfoque permite optimizar el control de la enfermedad reduciendo la toxicidad a largo plazo.

4. Impacto en la calidad de vida

Un aspecto clave en el manejo de la GEPA es que la remisión de la enfermedad no implica la resolución completa de los síntomas. Muchos pacientes mantienen asma persistente, rinosinusitis crónica o fatiga, lo que impacta significativamente en su calidad de vida. Las terapias biológicas dirigidas contra la inflamación tipo 2 han demostrado beneficios claros en este ámbito, lo que refuerza el papel del alergólogo e inmunólogo en el manejo integral de la enfermedad.

5. Perspectivas futuras y nuevas dianas terapéuticas

El futuro del tratamiento de la GEPA se orienta hacia un modelo de medicina de precisión basado en la identificación de biomarcadores predictivos de respuesta, la estratificación de los pacientes según endotipos inmunológicos y la optimización de estrategias terapéuticas que permitan reducir o eliminar la exposición a glucocorticoides. Este enfoque permitirá individualizar el tratamiento y mejorar los resultados clínicos a largo plazo.

El creciente conocimiento de la fisiopatología de esta enfermedad ha impulsado la identificación y el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas. Tezepelumab, un anticuerpo monoclonal dirigido frente a la TSLP (thymic stromal lymphopoietin), actúa modulando de forma precoz múltiples vías implicadas en la respuesta tipo 2. En el momento actual, su eficacia está establecida en asma grave y su evidencia en GEPA procede de estudios preliminares, pero su mecanismo de acción lo posiciona como una opción prometedora en pacientes con enfermedad refractaria o con inflamación tipo 2 compleja.

Por otro lado, otras estrategias en investigación incluyen inhibidores de JAK, lo que apoya el desarrollo de terapias que actúen sobre niveles precoces y globales de la inflamación. Estos avances insinúan que las opciones terapéuticas se ampliarán en los próximos años.

6. Conclusiones

La GEPA ha evolucionado desde un modelo terapéutico basado en glucocorticoides e inmunosupresores hacia un enfoque de medicina personalizada. La consolidación de terapias dirigidas contra la vía de la interleucina-5 (IL-5), junto con la incorporación de nuevas estrategias terapéuticas, ha transformado de forma significativa el manejo de estos pacientes, permitiendo un mejor control de la enfermedad con una menor carga de toxicidad. En este contexto, el principal reto actual radica en integrar estas opciones en una estrategia individualizada que optimice los resultados clínicos y mejore la calidad de vida.

7. Bibliografía

Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, et al. Mepolizumab or placebo for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. N Engl J Med. 2017;376(20):1921–1932. doi:10.1056/NEJMoa1702079.

Bettiol A, Urban ML, Dagna L, Cottin V, Franceschini F, Del Giacco S, et al. Mepolizumab for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a European multicenter observational study. Arthritis Rheumatol. 2022;74(2):295–306. doi:10.1002/art.41943.

Wechsler ME, Nair P, Terrier B, Walz B, Bourdin A, Jayne DRW, et al. Benralizumab versus mepolizumab for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. N Engl J Med. 2024;390(10):911–921. doi:10.1056/NEJMoa2311155.

Cottu A, Groh M, Desaintjean C, Marchand-Adam S, Guillevin L, Puéchal X, et al. Benralizumab for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Ann Rheum Dis. 2023;82(12):1580–1586. doi:10.1136/ard-2023-224624.

Bettiol A, Urban ML, Padoan R, Groh M, Lopalco G, Egan A, et al. Benralizumab for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a retrospective, multicentre, cohort study. Lancet Rheumatol. 2023;5(12):e707–e715. doi:10.1016/S2665-9913(23)00243-6.

Molina B, Padoan R, Urban ML, Novikov P, Caminati M, Taillé C, et al. Dupilumab for relapsing or refractory sinonasal and/or asthma manifestations in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a European retrospective study. Ann Rheum Dis. 2023;82(12):1587–1593. doi:10.1136/ard-2023-224756.

Mohammad AJ, Hot A, Arndt F, Moosig F, Guerry MJ, Amudala N, et al. Rituximab for the treatment of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg–Strauss). Ann Rheum Dis. 2016;75(2):396–401. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206095.

Chung SA, Langford CA, Maz M, et al. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation guideline for the management of ANCA-associated vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2021;73(8):1366–1383.

Hellmich B, Sanchez-Alamo B, Schirmer JH, Berti A, Blockmans D, Cid MC, et al. EULAR recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):30–47. doi:10.1136/ard-2022-223764.

López Paraja M, Starita Fajardo G, Donate Velasco I, Lucena López D, Iranzo Alcolea MP, Lirola Sánchez FJ, et al. Molecular pathogenesis and targeted therapies in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: an updated review. Int J Mol Sci. 2025;26(22):11141. doi:10.3390/ijms262211141.

Bettiol A, Emmi G. New therapeutic targets in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Curr Opin Rheumatol. 2023;35(1):15–21. doi:10.1097/BOR.0000000000000892.

Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, Chupp G, Israel E, Wechsler ME, et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2021;384(19):1800–1809. doi:10.1056/NEJMoa2034975.

     Autora: María Luisa González Gutiérrez  

    Servicio de Alergia de Hospital Clínico San Carlos de Madrid

Francis Bacon nace en Dublín un 29 de Octubre de 1909. Sus padres le pusieron el mismo nombre Francis como su ilustre antepasado Francis Bacon (1561-1626, célebre filósofo, político, abogado y escritor inglés, padre del empirismo filosófico y científico) Su vida transcurrió entre Irlanda e Inglaterra pues sus padres eran británicos. A partir de 1925 vivió en Inglaterra. Su padre era militar inglés retirado que criaba y entrenaba caballos de carrera

Padecía asma crónica y alergia por lo que tuvo una formación irregular ya que esta enfermedad le impedía acudir al colegio. Le administraban morfina cuando sufría ataques de asma intensos.

Rechazado y maltratado por su padre por su homosexualidad y ante la indiferencia de su madre fue expulsado de casa a los 16 años y enviado a centro Europa con un amigo de la familia llevando una vida bohemia. En 1925 vuelve a Londres y toma clase de dibujo y pintura y sigue después una formación autodidacta. Trabaja de diseñador de interiores. 

Se presentó como voluntario para guardia de ataque pero tuvo que abandonarlo por su asma. Su reputación como pintor empezó a despegar en 1933 con su Crucifixión. Sobreviven pocas obras de su juventud pues apuñalaba sus lienzos o los partía hasta 1953 en que comenzó su obra a circular en grandes galerías y dieron la vuelta al mundo. Entre 1960 y 1965 realizó dos exhibiciones en la Galería Malborough Fine Art en Londres con más de 50 obras. Posteriormente expone en galerías de todo el mundo. El aspecto inquietante y hasta violento en sus cuadros refleja las vivencias de Bacon como la guerra de la independencia de Irlanda, las contiendas mundiales (segunda guerra mundial) además de su problema de salud y su homosexualidad junto con el desamor y rechazo de sus progenitores.

“Entre el nacimiento y la muerte siempre ha existido lo mismo: la violencia de la vida”. “Nacemos con un grito, nos encontramos en la vida con un grito, y tal vez el amor sea un mosquitero entre el miedo a la vida y el miedo a la muerte. Esa fue una de mis obsesiones reales. Los hombres que he pintado estaban en situación extrema, y el grito es una transcripción de su dolor” (en su última entrevista en 1992).

Su primer éxito de crítica llegó en 1944 con Tres estudios de figuras junto a una crucifixión considerado hoy como una de los cuadros más originales del siglo XX ( Tate Gallery de Londres)

Su obra, obsesionada con la representación del cuerpo humano ha sido encasillada en el informalismo, el expresionismo y el surrealismo o el racionalismo. Simplemente prosiguió lo que él consideró [en las entrevistas publicada que le hizo David Sylvester a lo largo de los años sesenta] una línea pictórica «postpicasiana», siguiendo la vía abierta que Picasso dejó con la figuración y la representación obsesiva del cuerpo humano.

Recibe influjos de Munch en el trazo, de Van Gogh en las tonalidades, de Giacometti en la concepción del espacio y del mismo Goya en la angustia de los rostros y los cuerpos por lo que su arte refleja como ningún otro al hombre del siglo XX.

En 1953 sus series de Screaming Popes , inspiradas en El retrato del Papa Inocencio X  de Velázquez, dieron forma a un estilo propio y peculiar. La obra original de Velázquez de 1650 fue reinterpretada por Francis Bacon en más de cuarenta pinturas, estudios y bocetos tres siglos después. Una obra a la que recurrió de forma reiterada desde una primera vez en el año 1940. El cuadro de Inocencio X de Diego Velázquez (1599-1660) fue encargada por este papa debido a la fama que ya había adquirido el pintor siendo acabado alrededor de 1650.
La expresión del papa es tensa, con el ceño fruncido, opuesta a los retratos papales realizados por Rafael y otros pintores con expresiones más afables. Una de las características de Velázquez es que era capaz de penetrar psicológicamente en el personaje para mostrarnos aquellos aspectos ocultos de su personalidad.

A la izquierda, el cuadro de Diego Velázquez «Inocencio X», 1650; óleo sobre lienzo, 140 cm x 120 cm, Galería Doria Pamphili, Roma.  A la derecha, el cuadro de Francis Bacon, «Estudio según el retrato del Papa Inocencio X por Velázquez», 1953; óleo sobre lienzo, 153 cm x 118 cm, Art Center, Des Moines (EE.UU.).

Bacon orientó la obra siempre a hacer salir del Papa otras sensaciones que veía palpitar en el cuadro como la agonía, la amenaza y el aislamiento… Las líneas verticales que descomponen la figura al mismo tiempo que la contienen corresponden a esa angustia. La boca abierta en forma de círculo y los dientes contribuyen a ahondar en nosotros la sensación de que el cuerpo está vibrando y se vaporiza… (Alfredo García- Alargos, Arte e historia, 2015).

Bacon cree que a cada persona le rodea una especie de “emanación” y que al trasladarlo a un retrato aparece inexcusablemente en él la violencia. Aclara: “nuestra existencia está siempre velada, vivimos a través de velos o cortinas y si hay violencia en los cuadros es porque se ha corrido uno de esos velos o cortinas”. No hay duda pues que podemos asignarle aquí a la pintura, en tanto que participa de descorrer los velos que ocultan nuestra existencia, un cometido en pos de descubrir o desvelar la verdad.

Su pintura, según Bacon, “trata de mi tipo y de psique, trata de mi tipo de entusiasta desesperación”. “Una pintura no es un aglomerado de cosas que comprender sino una cuestión de instinto. Espontaneidad, accidente, sugerencias emocionales”.

Bacon pinta a partir de manchas irracionales, manchas de las que salen las figuras.

“Uno presenta la sensación y el sentimiento de vida del único modo que puede. No digo que sea un buen modo, pero lo haces lo más hondamente que puedes” (FB)

En una entrevista en la Galería Malborough de Londres en 1991, un año antes de su muerte, dijo «tengo una crisis de asma» y fue como si hubiera dicho «paren la vida, vuelvo en un rato». Su cara se volvió violeta, como las rayas de su camisa, hasta que volvió a su ser…

No era la primara vez que tenía que posponer una entrevista por una crisis de asma.

Usaba Ventolin en público y si no lo tenía se sentía perdido y se volvía huraño.

«Todas las caras de Bacon son víctimas de una ventolera, como si la carne fuera agitada por un ciclón. Como su propio cuerpo, los personajes de sus cuadros buscan violentamente el aire. Como el pulmón de un asmático, el aire es el deseo que impulsa la violencia de esas huidas que retrata. (Juan Cruz. Encuentros con heterodoxos, 2016)

Su asma fue empeorando y en 1989 ya no le permitía seguir con la pintura. Además se le intervino de un carcinoma renal.

En 1992 vino a Madrid para inaugurar una exposición y verse con su último amante, un banquero. Allí murió a los 82 años.

BIBLIOGRAFÍA

• Grandes entrevistas. Arte. Entrevista a Francis Bacon, Judith Cuba. Ultima entrevista a Francis Bacon. Junio 2005.
•  Francis Bacon: “Lógica de la sensación” Gilles Deleuze 2º edición 2002. Ed. Arena Libros.
•  El Papa Inocencio X de Bacon | La guía de Historia del Arte http://arte.laguia2000.com/pintura/el-papa-inocencio-x-de-bacon#ixzz4NXzIeKrF 
• Francis Bacon: I painted to be loved. Interview by Francis Giacobetti conducted on February 1992, published en The Art Newspaper, nº 137, June 2003, 28-29.
• Francis Bacon. Radiografía de la distorsión. A propósito del libro Entrevista con Francis Bacon, de David Sylvester.
•  Unas miradas cruzadas entre Diego Velázquez y Francis Bacon sobre el retrato de Inocencio X: ilusión y sensación. Arte/España. Publicada en Enero de 2013 por Marieg.
• Francis Bacon “Pesadillas sobre lienzo” . Revolución 88. Kevin Sánchez, 27 de Enero de 2013.
• Inocencio X. Wikipedia. Ultima modificación en septiembre de 2016.
• Inocencio X. ArteHistoria. Biografía y vidas 2004-2016.
• Francis Bacon. Características artísticas de un pintor inclasificable. Algargos, Arte e historia. Alfredo García. 28 de septiembre de 2015.
• Francis Bacon. Martin Hammer Ed. Phaidon Focus. 2013.
• Psicoterapia Online: Todo es mente. José Miguel Martin Vázquez. Licenciado en Psicología en la UAM 2014.
• Asmáticos: seres con respiración torcida. María Jesús Espinosa de los Montero García. Jot Down. El País. 2015.
• Por dónde entra el aire en los cuadros de Bacon. Encuentros con heterodoxos (Ediciones El País). Juan Cruz. 11 de agosto de 2016.

Para citar este artículo:

González, ML. (25 de febrero de 2017). Francis Bacon y su estudio de Inocencio X. [Mensaje en un blog]. Blog del Comité de Humanidades de la SEAIC. Recuperado de https://www.seaic.org/profesionales/blogs/humanidades

Los aditivos alimentarios son sustancias que habitualmente no se consumen como producto alimentario. No obstante, tienen un papel fundamental a la hora de mantener la calidad y las características de los alimentos que exigen los consumidores y hacen que estos alimentos sigan siendo seguros, nutritivos y deseables. De este modo, los aditivos no son alimentos en sí, sinó sustancias que se añaden a los alimentos para mejorar su conservación, color, sabor o consistencia.

A este grupo de sustancias se les ha atribuído con bastante frecuencia la capacidad de producir reacciones adversas, e incluso alérgicas. No obstante, en la actualidad se desconoce la prevalencia exacta de reacciones adversas frente aditivos, si bien sabemos y se ha demostrado que los aditivos alimentarios muy raramente provocan auténticas reacciones inmunológicamente mediadas (hecho poco creíble entre la población general).

A continuación se describen los grupos de aditivos existentes en el mercado actual, sus características fundamentales y algunas de las principales reacciones adversas descritas hasta el momento debido a estas sustancias:

Antioxidantes y conservantes: Son aditivos que mantienen la frescura e impiden su deterioro. Contribuyen a qué los alimentos se puedan conservar durante más tiempo protegiéndolos contra el daño ocasionado por la oxidación o los microrganismos. Los antioxidantes evitan la oxidación de las grasas de los alimentos e impiden que se decoloren y se vuelvan rancios. Los conservantes limitan, retrasan o previenen la proliferación de los microorganismos.

Antioxidantes: Ácido ascórbico E300, Ascorbato De Sodio E301, Ascorbato De Calcio E302, Ascorbato De Potáseo E303, palmitato ascorbil E304, estearato ascorbil E305, Extractos Naturales Ricos En Tocoferol E306, Alfa Tocoferol E307, gamma tocoferol E308, delta tocoferol E309, Galato De Propil E310, Galato De Octil E311, Galato De Dodecil E312, Ácido Eritórbico E315, Eritorbato Sódico E316, Butilhidroquinona (Bhq) E319, Butilhidroxianisol (Bha) E320, Butilhidroxitolueno (Bht) E321, lactato de sodio E325, lactato de potáseo E326, lactato de calcio E327, etileno diamino tetra acetato E385, ácido etilendiaminotetracético E386, extracto de romero E392, Tocoferoles (E306-307-308-309), Ácido ascórbico (E300), BHA (butilhidroxianisol o E320) y BHT (butilhidroxitoluol o E321). La incidencia de broncoespasmo debido a estos aditivos es realmente muy baja. Se han descrito casos de urticaria de contacto, urticaria crónica y dermatitis atópica debido a estos antioxidantes.

Los conservantes físicos son muy efectivos, pero, en muchos casos, tienen una duración muy corta y un elevado coste. Los conservantes físicos serían el frío (refrigeración o congelación), la liofilización y el envasado al vacío. Existen también los conservantes químicos que según su origen pueden dividirse en:

1. Minerales

• Cloruros: cloruro sódico o sal común, es el primer conservante químico utilizado y un eficaz agente antimicrobiano.
• El dióxido de azufre y los sulfitos (E220 hasta 228): Anhídrico sulforoso y sulfitos con concentraciones superiores a 10 mg/l expresados como SO2: Los sulfitos y bisulfitos son sustancias derivadas del azufre y se utilizan como antioxidantes o conservantes. La normativa europea obliga a etiquetar cualquier alimento que contenga sulfitos a concentraciones superiores a 10 mg/kg o 10 mg/l, y estos productos han de ser declarados con el término sulfito o dióxido de azufre (E-220, E-221, E-222, E-223, E-224, E-225, E-226, E-227 i E-228). Los sulfitos pueden ser responsables de reagudizaciones asmáticas en pacientes con asma. Los principales alimentos que contiene sulfitos son: el vino (que contiene sulfitos producidos durante la fermentación) y otras bebidas alcohólicas o no alcohólicas envasadas (zumos, mosto, sidra), alimentos envasados, alimentos pre-cocinados, conservas, alimentos ultracongelados y vinagre. A parte de síntomas respiratorios bronquiales, los sulfitos también pueden ocasionar molestias nasales (rinitis), digestivas y/o cutáneas (urticaria, angioedema y dermatitis de contacto).
• Nitratos y nitritos (sales potásicas y sódicas) (desde E249 a 252). Se utilizan como conservantes en el procesado de carnes como el jamón y otros embutidos con la finalidad de garantizar la seguridad de los productes e inhibir el crecimiento de la bacteria botulínica. Los nitritos y los nitratos se encuentran en productos cárnicos curados, derivados del pescado y los quesos. La formación de nitrosamina se considera cancerígena. Pueden ser responsables de agravar la clínica de dermatitis atópica en algunos pacientes. También se han descrito casos de reacciones alérgicas graves (anafilaxia) debido a estos conservantes.

1. Orgánicos:

• Ácidos grasos saturados y sus derivados: Ácido acético y acetatos, ácido fórmico y formiatos, ácido propiónico y propionatos.
• Ácido sórbico y sorbatos. Tienen actividad frente Clostridium botulinum. Se han descrito casos de urticaria de contacto perioral debida a estos conservantes.
• Ácido benzoico y benzoatos. Los benzoatos se encuentran de manera natural en las cerezas y la canela. Son unos de los aditivos más relacionados con reacciones alérgicas. Pueden ser responsables de agravar la clínica de dermatitis atópica en algunos pacientes. También se han descrito casos de urticaria, urticaria de contacto, angioedema, rinitis y asma debido a estos conservantes si bien la incidencia es muy baja. Los benzoatos también se han asociado a otras reacciones como por ejemplo el dolor de cabeza, la migraña, la dificultad de concentración, la hiperactividad y las artralgias, si bien la incidencia es también muy baja.
• Antioxidantes fenólicos.
• Antibióticos. Se utilizan poco por el riesgo de producir efectos indeseables así como por la posibilidad de producir cepas microbianas resistentes. La nisina es el más utilizado ya que inhibe el crecimiento de

Aditivos que aumentan o potencian las cualidades sensoriales.

1. Modificadores del sabor y la textura:
2. Emulsionantes y estabilitzantes: se utilizan para mantener la consistencia de la textura y evitar que los ingredientes se disgreguen. La lecitina (E322), los monoglicéridos y los diglicéridos, entre otros pertenecen a este grupo. Entre los estabilizantes destaca la metilcelulosa (E461), habiéndose descrito sobre todo reacciones adversas gastrointestinales debidas a este estabilizante (predominantemente dolor, distensión abdominal y en algunos casos incluso obstrucción intestinal). De entre los emulsionantes, destaca el triestearato de sorbitán (E492), el cual puede incrementar la absorción de sustancias solubles en grasas.

1. Espesantes: ayudan a incrementar la viscosidad de los alimentos. Habitualmente se utilizan como espesantes sustancias naturales como la gelatina (E441: se han descrito reacciones alérgicas graves –anafilaxia- debidas a la gelatina) o la pectina [E440a: grandes cantidades pueden producir síntomas gastrointestinales (sobre todo dolor y distensión abdominal)]. Otros espesantes son el ácido algínico (E400), el alginato de sodio (E401), el alginato de potáseo (E402), el alginato de amonio (E403), el alginato de calcio (E404) o el agar-agar (E406). A pequeñas cantidades no se les conocen efectos adversos atribuíbles. No obstante, grandes cantidades pueden inhibir la absorción de algunos nutrientes y ocasionar patología gastrointestial. Las gomas naturales también se utilizan como espesantes. Pertenecen a la familia de las legumbres la goma arábiga (E414), la goma de algarroba (E410), la goma guar (E412), la goma de tara (E417) y la goma de tragacanto (E413). La goma guar (E412) es una goma natural proviniente de la semilla de la planta Cyamopsis tetragonoloba (familia Fabaceae). Este aditivo se encuentra casi siempre en forma de polvo, pero, cuando se combina con otros ingredientes también puede verse en forma líquida o de gel. Debido a qué es una fibra soluble en agua, la goma guar puede tener un efecto laxante en aquellas personas que la consuman. Muy frecuentemente también es la responsable de ocasionar patología gastrointestinal (diarrea, dolor abdominal, distensión abdominal), habiéndose incluso descrito casos de obstrucción intestinal debido a su consumo. Al igual que la goma de algarroba puede incrementar los niveles de colesterol. La goma de tragacanto (E413) se obtiene de diversas especies de Astragalus. Se han descrito reacciones alérgicas por contacto (dermatitis de contacto y/o urticaria).
2. Edulcorantes: proporcionan un sabor dulce a los alimentos y se utilizan en productos bajos en calorías. Son edulcorantes intensos el acesulfam K (E950), el aspártamo (E951) y la sacarina (E954). También son edulcorantes la taumatina (E957), que es una proteína edulcorante natural que se extrae de la planta Thaumatococcus danielli (es 2.500 veces más dulce que el azúcar), el sorbitol (E420), la isomaltosa (E953), el maltitol (E965i), el ciclamato E 952, la sucralosa E955, la glicirricina E958, la neohesperidina (Nhdc) E959, la estevia (extracto de stevia) E960, el jarabe de maltitol E965ii, el lactitol E966, el xilitol E967, el eritritol E968, el advantamo E969, el sorbitol (E420), el manitol (E421) y el glicerol (E422). Principalmente pueden producir trastornos gástricos (náuseas, vómitos y diarreas).

1. Potenciadores del sabor: El más conocido es el glutamato monosódico (se identifica con los códigos GMS o E621). Se utiliza sobre todo en productos salados, alimentos de sobre y en una gran variedad de platos orientales. Es la sal sódica del ácido glutámico. Originariamente se extraía de las algas y del trigo. Se utiliza sobre todo para la preparación de alimentos de sobre y en las cocinas orientales. Las manifestaciones clínicas más características de las reacciones adversas por glutamato se engloban dentro del «síndrome del restaurante chino» que se describe como la aparición de dolor de cabeza, sensación de ardor en la piel (sobre todo en escote y cara) que posteriormente afecta al resto del cuerpo y se acompaña de náuseas, palpitaciones y en ocasiones incluso pérdida de conocimiento. El cuadro se inicia a los pocos minutos de la ingesta de una alta cantidad de glutamato y cede en 2-3 horas. Actualmente está todavía en controversia el papel del glutamato monosódico como desencadenante de crisis de asma o de patología cutánea (urticaria y/o angioedema). Parece que sí que podría estar relacionado con la clínica de rinitis.
2. Acidulantes: Un acidulante es un aditivo alimentario que incrementa la acidez de un alimento o le da un sabor ácido. Entre los diversos acidulantes que se utilizan están los ácidos orgánicos y los ácidos inorgánicos.
3. Otros: antiaglomerantes, antiespumantes, gases de envasado, midones, disolventes, entre otros.
4. Colorantes: Los colorantes se utilizan en los alimentos para añadir o restaurar el color con el objetivo de mejorar su aspecto visual. Pueden inducir reacciones de urticaria, angioedema (hinchazón), asma, rinitis, eczemas cutáneos, dermatitis de contacto e incluso anafilaxia. Parece que también pueden inducir reacciones pseudoalergicas o anafilactoides. Los colorantes también se han involucrado en otras reacciones afortunadamente bastante infrecuentes tales como dolor de cabeza, migraña, hiperactividad, dificultad de concentración y atención así como artralgias. Desde el punto de vista de su origen, los colorantes alimentarios se pueden clasificar en colorantes naturales [extracto de pimiento (paprika)], minerales y de síntesis. Dentro de los colorantes de síntesis encontramos dos grupos principales:

• Azoicos: Los colorantes azoicos son los que más frecuentemente se han implicado en reacciones adversas. Tartrazina: La tartrazina puede provocar clínica de urticaria en algunos pacientes aunque la prevalencia en la actualidad se sabe que es realmente muy baja. Tampoco queda claro su posible papel como desencadenante de crisis de asma. Sí parece que podría ser responsable de agravar la clínica de dermatitis atópica en algunos pacientes. Amarillo naranja: Se han descrito casos de urticaria, angioedema, eczemas y clínica gastrointestinal debidas a este colorante. Rojo de cochinilla: Es un colorante de síntesis muy utilizado en la industria, sobre todo para la conservación del color de los frutos rojos y de las conservas de marisco. Se han descrito casos de anafilaxia debido a este colorante en los que se ha podido demostrar un mecanismo alérgico mediado por anticuerpos IgE. Rojo carmín o ácido carmínico: Se obtiene a partir de la maceración de las hembras del insecto conocido popularmente como cochinilla (Dactylopius coccus). Es un colorante de color rojo intenso y no debe confundirse con el mismo colorante de origen sintético llamado rojo de cochinilla. Se ha implicado en casos de reacciones adversas y en muchos casos se ha podido demostrar un mecanismo alérgico mediado por anticuerpos IgE. Se han descrito reacciones de urticaria, asma, rinitis e incluso anafilaxia debidas a este colorante. Amarillo tartrazina: Este colorante se ha involucrado en reacciones alérgicas cruzadas con los derivados pirazolónicos (grupo de medicamentos antiinflamatorios donde pertenece el metamizol) así como con múltiples reacciones alérgicas.
• No azoicos: eritrosina, amarillo quinoleína e indigosina. Eritrosina: Es un polvo de color marrón que disuelto proporciona una tonalidad roja y puede presentar reactividad cruzada con la eosina. Según el lugar donde se añadan pueden ser de dos tipos:

1. Los que se añaden directamente al alimento y se pueden consumir con ellos. En la Unión Europea se identifican con la letra E seguida de un número de 3 cifras.
2. Los que se utilizan para dar un determinado color en el exterior de algunos alimentos y que no se suelen consumir. En la Unión Europea se identifican con la letra C, seguida de un número.

Aditivos que pueden contener trigo:

Almidones modificados: 1400, 1401a, 1402, 1403, 1404, 1405, 1410, 1412, 1414, 1420, 1.422, 1440, 1442, 1450, 1451. Los almidones abundan en los alimentos amiláceos (cereales y patata). El almidón más utilizado es el que se obtiene del maíz.

Polidextrosa E-1200.

E-306 Vitamina E. Son extractos de origen natural ricos en tocoferoles. Pueden ser de trigo, de arroz, de maíz o de soja.

Aditivos que contienen proteína de leche de vaca:

H-4511 caseinato cálcico

H-4512 caseinato sódico

H-4513 caseinato potásico

Aditivos que pueden contener proteína de leche de vaca:

E-101 Riboflavina o lactoflavina: Se utiliza como colorante. Actualmente casi siempre es de origen sintético.

E-270 Ácido láctico, E-325 Lactato sódico, E-326 Lactato potásico, E-327 Lactato cálcico: Tanto el ácido láctico como los lactatos se producen comercialmente a partir de la fermentación bacteriana del almidón y melazas, sin embargo, es posible que el cultivo para iniciar la producción de ácido láctico pueda contener leche.

E-966 Lactitol: Es un azúcar-alcohol sintético producido a partir de la lactosa que es un azúcar que contiene la leche de vaca. Aunque es bastante improbable que este aditivo contenga proteína de leche de vaca, el hecho de provenir de la lactosa hace que no se pueda descartar alguna posible contaminación.

E-472b Ésteres lácticos de los mono y diglicéridos de ácidos grasos, E-481 Estearoil-2-lactilat sódico, E-482 Estearoil-2-lactilat cálcico: Generalmente se producen a partir de grasas vegetales. Sin embargo, también pueden provenir de grasas animales por lo que en caso de provenir de grasas animales bovinos podrían contener proteína de leche de vaca.

Aditivos que contienen huevo:

E-161B Luteína, E-1105 Lisozima

Aditivos que pueden contener huevo:

E-101 Riboflavina: Se utiliza como colorante. Actualmente casi siempre es de origen sintético.

E-322 Lecitina: Actualmente casi siempre se obtiene de la soja, pero, en caso de duda se debe consultar al fabricante.

Aditivos que pueden contener pescado:

Potenciadores del sabor (E-626, E-627, E-628, E-629, E-630, E-631, E-632, E-633, E-634, E-635): Se obtienen a partir de levaduras o de extractos de carne o de peces.

Dra. Teresa Garriga Baraut

—————————————–

volver a la página de inicio

Álvaro Moreno-Ancillo

Servicio de Alergia. Hospital Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina (Toledo), España

Talavera, 10 de abril de 2017

Introducción

Reagina fue un término propuesto por Coca y Grove en 1923 que define al anticuerpo de tipo IgE causante de la reacción de hipersensibilidad de tipo inmediato, la reacción alérgica clásica (1).

Podríamos pensar que cualquier categoría carece de aplicabilidad fuera de la experiencia, más allá de lo dado en el espacio y en el tiempo. Desde un punto de vista conceptual, un objeto y sus circunstancias, en tanto que aparecen y se conocen se etiquetan de  «fenómeno», mientras el correlato del objeto, al margen de su relación con la percepción y la sensibilidad, se consideraría como «noúmeno», en la medida en que es algo solo inteligible pero no perceptible.

Si nos situamos en el sistema filosófico de Kant, el mismo concepto de noúmeno es dicotómico. Puede ser considerado negativamente, entendiendo noúmeno como materia que no puede ser reconocida por medio de la intuición sensible; o positivamente, como un objeto que puede ser conocido por medio de la intuición no sensible, que no es otra que la intuición intelectual. En tanto en cuanto carezcamos de intuición intelectual, y solo dispongamos de intuición sensible,  nuestro conocimiento se hallará limitado a los fenómenos y, por consiguiente, el concepto de noúmeno quedará como algo negativo, como límite de la experiencia, como límite de lo que puede ser conocido (2).

Magia y Ciencia

Desde el principio de los tiempos, el ser humano ha tratado de explicar sus padecimientos desde una disyuntiva permanente entre la ciencia y la magia. Brujas, hechiceros y chamanes van transformándose a lo largo de los siglos en botánicos, alquimistas y galenos. Las enfermedades son consideradas, durante milenios, maldiciones diabólicas, castigos de los dioses o hechizos de nigromantes.

No obstante, mientras que la nigromancia parte de un enfoque espiritualista, la magia natural se fundamenta en las propiedades ocultas existentes en la naturaleza, que establecen una interrelación simpática entre todos los elementos del universo y que son causa de efectos portentosos en nuestro mundo, unos efectos que se corresponden con el gusto medieval por la maravilla.

Dentro de esos fenómenos patológicos, el hecho reagínico que caracteriza a las reacciones alérgicas puede ser de gran interés desde el punto de vista historiográfico y literario para cualquier humanista, especialmente si en él coinciden las profesiones de médico, alergólogo, escritor de novela y autor de teatro en busca de nuevos argumentos.

Por más que nos sorprendan, en los últimos años hemos sido capaces de dar explicaciones científicas de enfermedades alérgicas que se asocian a etiologías complejas y alérgenos ocultos, superando situaciones clínicas espeluznantes para nuestros pacientes, como las crisis anafilácticas o de asma súbita grave.

En otros tiempos, la incapacidad de darle explicación a esos trances alérgicos, la inmediatez de las reacciones y las características de la metamorfosis de los afectados podrían facilitar la confusión de los testigos ante estas visiones, y les llevaría a otras consideraciones alejadas de la medicina:

1. Los que sufren la enfermedad han sido castigados, hechizados o sometidos por un poder humano -pero mágico-, o por un poder sobrehumano, opcionalmente diabólico o divino de acuerdo al enjuiciador del evento alérgico.
2. Los que asisten al hecho alérgico como testigos principales pueden ser encumbrados como poseedores de poderes sobrenaturales que se descargan como una maldición sobre el ser afectado –siendo éste un enemigo de la comunidad-, y adquieren la etiqueta de héroes y son temidos por sus aparentes capacidades. Pero también pueden ser acusados de propiciar la maldad acontecida a personas amigas, con resultados menos halagüeños que la heroicidad.
3. Es más, habría personas más observadoras e inteligentes, cuyos conocimientos de la enfermedad les permitiría “planear” las reacciones alérgicas –incluso las propias- con fines intrigantes.

No obstante, es de interés hablar del asma como algo diferenciado de la anafilaxia, puesto que los procesos alérgicos agudos graves con síntomas cutáneos eran más infrecuentes que patologías respiratorias con clínica similar al asma. Los héroes homéricos Áyax y Héctor, sufren un ahogo un jadeo que se nombra como asma. Héctor tras un golpe en el cuello, y Áyax tras el acoso de muchos enemigos troyanos. Son las circunstancias “naturales” las que causan esa asma. Pero cabe reseñar la descripción del ataque de asma de Areteo de Capadocia, pues lo súbito y grave siempre es susceptible de ser considerado extraterrenal.

Ricardo III de Inglaterra y Pedro I de Castilla

A través de Shakespeare nos encontramos con un hecho en la vida de Ricardo III que resultará el mejor paradigma de nuestra exposición, salvando las distancias con mis propios personajes. Ricardo III, era uno de los representantes de la casa de York, distinguida por el emblema de Rosa Blanca, en la Guerra de las Dos Rosas. Fue el último rey de la casa Plantagenet.

El relato de su vida es comparable por sus terribles acciones y su desenlace al de uno de nuestros reyes más controvertidos, Pedro I de Castilla, llamado el Cruel y el Justiciero por otros.

Pedro era hijo de Alfonso XI de Castilla y de María de Portugal. Durante toda su infancia y parte de la adolescencia fue prácticamente repudiado, porque el poder lo ostentaba la familia de la concubina de su padre, Leonor de Guzmán. A la muerte del rey, la rivalidad de las dos mujeres que compartieron la vida de Alfonso IX perdurará en sus descendientes con una prolongada guerra. El reinado de Pedro I fue una sucesión de batallas y ajusticiamientos, justos o crueles, que no acabó bien para él.

Pedro I sufrió una grave enfermedad al final de su adolescencia. Para muchos historiadores, la enfermedad del joven rey era recurrente y limitante, y pudo haber condicionado su respuesta histriónica ante las adversidades, provocando reacciones de ira y crueldad. Revisados todos los artículos y leídas las crónicas, las posibilidades diagnósticas están abiertas. No es descabellado pensar que algún escritor o dramaturgo busque la concordancia con alguna patología alérgica y la encaje en el relato histórico verdadero para mayor encumbramiento de la alergología literaria. El enfrentamiento entre Pedro y su hermanastro Enrique, conde de Trastámara, cobró dimensión internacional con la intervención de fuerzas militares de Inglaterra y Francia, que mantenían una contienda que conocemos como la Guerra de los 100 años. Enrique, que pugnaba por ser rey de Castilla, se alió con Francia, y Pedro, que era ya era el rey de Castilla, con Inglaterra. La guerra civil castellana fue un vaivén de victorias y derrotas para ambos bandos. El final de la guerra no pudo ser más literario, pues ve enfrentarse a ambos hermanos en un duelo fratricida. Fatalmente, Pedro acaba con su cabeza clavada en una pica después de sufrir la traición del mercenario francés Bertrand Dugasclein, que sujetó a Pedro I para que Enrique pudiera matarlo mientras exclamaba su célebre frase: “Ni quito ni pongo rey, pero ayudo a mi señor”.

Conocemos los problemas médicos y alérgicos de Ricardo III de la mano de Tomas Moro -el filósofo autor de Utopía- que compone un perfil del rey algo parcial, haciendo hincapié en sus defectos físicos (cojo, jorobado y medio manco) y sus comportamientos asesinos. También nos pone en la pista de la posible alergia del rey y de su implicación en la muerte de Lord Hastings, uno de los últimos obstáculos en su camino al trono. Shakespeare toma nota de lo que relata Tomás Moro y así lo incluye en la trama de su famosa obra de teatro.

Hasta ahora solo prevalecía ese retrato psicológico y físico de Ricardo III que Shakespeare nos mostró; el de un hombre intrigante y cruel, en una época en la que incluso su aspecto escoliótico le hace parecer más perverso. Su hermano, Eduardo IV, le confió al morir la tutela de sus hijos, pero Ricardo no dudó en adueñarse del trono inglés después de hacer asesinar a sus dos sobrinos en la Torre de Londres. Según Shakespeare “era un tirano sangriento y un homicida; alguien criado en sangre, y en sangre asentado”.

Pero en esa imagen hay cierta exageración teatral. Antes de que Ricardo tomara su camino hacia el trono, su hermano mayor Eduardo se convierte en rey tras su victoria en los campos de York. Ya como Eduardo IV, le encarga a Ricardo que se ocupe de las ejecuciones de sus opositores, lo que alcanza también a otro de los hermanos, Jorge, que acaba ahogado en un barril de vino. Al morir Eduardo IV, su hijo de 12 años se convierte en heredero bajo la custodia de Ricardo como regente. Ricardo, experto en intrigas y venganzas, teme ser asesinado por los partidarios de su cuñada, y decide pasar a la acción primero. Así, termina con la vida de los hermanos y aliados de la reina viuda, y al final también con sus sobrinos para convertirse en rey.

Tomás Moro nos cuenta que Ricardo utilizó su alergia a fresas como justificación en la condena a muerte de Lord Hastings, pero cuando estudiamos el texto de Shakespeare, comprobamos que solo se hace mención a las fresas en el contexto de la “sequedad del brazo del rey Ricardo”, lo cual, como reacción alérgica inmediata parece poco probable. Es cierto que Shakespeare no conocía la semiología alérgica, pero se esperaría una mejor descripción del genio literario inglés.

Revisando la literatura médica, comprobamos que estas mismas dudas las tuvo el Dr. J. Swift, un médico británico que publica una carta sencilla y clarificadora en 1956 en el British Medical Journal (4). Sus argumentos, básicamente se resumen en los siguientes párrafos.

Esta historia se conoce a través de Tomás Moro, que era un paje del Cardenal Morton, dueño del jardín de las fresas en cuestión. Pero hay algunas cosas que no tienen mucho sentido. Si Ricardo III hubiera tenido realmente un brazo “seco”, todos lo sabrían previamente, y no podría haber convencido al consejo de que ese mal era a causa de un hechizo inmediato. Y ¿por qué pidió las fresas? Se supone que sabía que era alérgico, y una urticaria que incluyera la afectación súbita de su brazo, sí justificaría la acusación de brujería; más aún si el exantema desapareciera al morir Hastings. De aquí la insistencia de que se ajusticiara a Hastings antes de la cena y le trajeran su cabeza en una bandeja. Un mínimo cambio en una palabra explicaría todo. Puede que Tomás Moro, que escuchó de soslayo la historia de los labios del cardenal, cometiera un pequeño error y no fuera “withered” (seco), sino algo como “tettered” (erupción pruriginosa).

El reciente y sorprendente hallazgo de los restos de Ricardo III en Inglaterra, y su posterior análisis forense, da la razón al Dr. Swift, puesto que no se ha encontrado ninguna alteración anatómica en ese brazo supuestamente seco (5).

Aunque Shakespeare describa el personaje como un intrigante malvado, si lo evaluamos con una mentalidad del siglo XV, no podemos descartar que, tal vez, creyera realmente que estaba hechizado, y no fuera una táctica vil para ajusticiar a Hastings. Esta posibilidad existe, pero revisando la vida del personaje y la historiografía al respecto, me parece menos probable.

El fenómeno reagínico en otras novelas históricas

Antes de que se supiera que alguno de mis personajes iba a emular a los de Shakespeare, estaba tan poseído por nuestra profesión que en cada uno de mis libros libraba una pequeña batalla para introducir eventos médicos –alergológicos especialmente- en el argumento de la historia narrada; y, si era posible, convertir tales eventos en casualidades que redirigían las vidas de los personajes y les hacían evolucionar a otras personalidades, a veces más proactivas, a veces más bondadosas y otras veces más canallas (6).

En la primera de mis historias medievales El Cantar de Arriaga, escrita en las madrugadas de mis últimos años de residencia, un par de monjes casi adolescentes viajan desde los Pirineos navarros hasta la Castilla del Conde Fernán González para participar sin comerlo ni beberlo en una conspiración contra el noble castellano. A lo largo de la intriga, uno de los monjes acaba encontrando su destino como héroe del relato gracias a eventos alérgicos sufridos por sus contrincantes. El monje lucha en clara desventaja contra un mercenario asesino junto a unas colmenas. El terrible shock anafiláctico que sufre el mercenario encumbra al monje como poderoso hechicero.

En El Enigma del Códice Bardulia se muestra una obsesión por hacer convivir los hechos mágicos, las brujerías y las pócimas antiguas con la medicina del mundo actual, que le transmite al lector la posibilidad de dar una explicación científica a los misterios y sucesos pasados, con la suficiente ambigüedad para que el propio lector elija qué versión desea creer. En esa novela, una joven lingüista recibe de sus ancestros la capacidad de manejar una pócima mortal. Tanto ella como su antepasado medieval toleran la toxicidad de una sustancia que al resto le provoca terribles visiones y una muerte atroz.

El Reino de la Espada se desarrolla en el siglo XIII, cuando el imperio Almohade presiona la frontera sur de los reinos cristianos hispánicos, llegando a recuperar casi la línea del río Tajo. Toledo está amenazado. Alfonso VIII de Castilla convoca a los reinos cristianos a una de las más decisivas batallas de la Reconquista. Un ejército se dirige al sur. Una intriga pretende acabar con la vida del rey de Castilla. Una comitiva de monjes y caballeros intentarán evitar el atentado. La paradoja asmático-reagínica viene de la mano de las humedades de los pasadizos y de la polvorienta materia orgánica que una valiente doncella le lanza a uno de los malvados conjurados, conduciéndole a una horrible y disneica muerte.

La convergencia de la medicina, la alergología y la literatura histórica en una misma persona obliga, sin lugar a dudas, a la búsqueda, investigación y descifrado de historias lejanas, textos antiguos y lugares inexplorados donde los hechos reagínicos complementen los argumentos de las obras literarias.

Bibliografía

1. Coca AF, Cooke RA. On the classification of phenomena of hypersensitiveness. J Immunol 1923; 8: 163-182
2. García Morente M. La filosofía de Kant. Espasa Libros SLU 1986.
3. Valdeón Baruque J. La dinastía de los Trastámara. Fundación Iberdrola 2006.
4. Swift J. Richard III and the Strawberries. Br Med J 1956 Jun 2; 1(4978):1301
5. Appleby J, Rutty GN, Hainsworth SV, et al. Perimortem trauma in King Richard III: a skeletal analysis. Lancet 2015; 385: 253–59
6. http://alvaromorenoancillo.blogspot.com.es/

Para citar este artículo:
Moreno-Ancillo, A. (10 de abril de 2017). El fenómeno reagínico en el devenir de los héroes literarios medievales: mística, hechicería y leyenda. [Mensaje en un blog]. Blog del Comité de Humanidades de la SEAIC. Recuperado de https://www.seaic.org/profesionales/blogs/humanidades

¿Pueden los probióticos durante el embarazo ayudar a Prevenir la alergia en nuestros bebés?

Desde el Comité de Alergia Infantil de la SEAIC, sabemos que muchos padres, sobre todo los que ya tienen otros hijos con alergia, se hacen esta pregunta cuando esperan un nuevo bebé. ¿Y si hubiera algo que pudiera hacerse durante el embarazo para reducir el riesgo de alergia en el futuro?

Entre las posibles estrategias preventivas, una que ha generado especial interés en los últimos años es el uso de probióticos. Se ha estudiado su impacto en el desarrollo de diabetes gestacional, en el desarrollo del síndrome metabólico y en otras patologías. Pero ¿y en la prevención de alergia? ¿Qué dice la ciencia al respecto? ¿Sirven realmente? Aquí te lo contamos de forma clara y sencilla.

¿Qué son los probióticos y por qué se habla tanto de ellos?

Los probióticos son microorganismos vivos, como algunas bacterias, que, cuando se consumen en cantidades adecuadas, pueden tener efectos beneficiosos para la salud. Se encuentran de forma natural en algunos alimentos (como yogures o productos fermentados) y también en forma de suplementos alimenticios.

Ya desde el embarazo, el sistema inmunitario de nuestro bebé se está desarrollando. Se sabe que la microbiota intestinal (los microorganismos que habitan en nuestro intestino) juega un papel importante en la maduración del sistema inmune del neonato. Por eso, los científicos se han planteado si los probióticos podrían ayudar a “entrenar” ese sistema inmunitario y reducir el riesgo de desarrollar alergias más adelante.

¿Qué dice la ciencia? Vamos a analizarlo en los diferentes tipos de alergia posible: la cutánea, alimentaria y la alergia respiratoria.

🧴 1. Dermatitis atópica: la evidencia más prometedora

Este es el campo donde los estudios han mostrado resultados más esperanzadores. Algunas investigaciones han encontrado que tomar probióticos en el embarazo, y a veces también durante la lactancia o dárselos al bebé tras el nacimiento, podría reducir el riesgo de que el niño desarrolle dermatitis atópica, sobre todo si tiene antecedentes familiares de alergia.

Determinadas cepas de microorganismos y determinadas combinaciones de varias cepas parecen funcionar mejor que usar una sola cepa de forma aislada.

Cepas como Lactobacillus rhamnosus y algunas bifidobacterias han sido las más estudiadas.

La Organización Mundial de Alergia (WAO) ha hecho una recomendación condicional para usarlos con este fin pero advierte que la calidad de la evidencia aún es baja.

Es decir: hay indicios positivos, pero no es una solución mágica ni garantizada.

🍳 2. Alergias alimentarias: ¿una posible ayuda?

Aquí la evidencia científica es más limitada. Algunos estudios sugieren que el uso de algunos probióticos podría ayudar a reducir el riesgo de desarrollar alergia alimentaria en el futuro (como a la alergia a la leche o al huevo), pero los resultados no son consistentes.

Las principales guías científicas, como las de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI), aún no recomiendan su uso generalizado con este objetivo.

Se necesitan más estudios para poder considerar el empleo de probióticos como una herramienta preventiva de la alergia alimentaria.

🌬️ 3. Asma bronquial y sibilancias: sin pruebas sólidas de beneficio

En el caso del asma infantil o los episodios de sibilancias (pitos en el pecho), los estudios hasta ahora no han demostrado beneficios claros del uso de probióticos durante el embarazo para prevenir su aparición tras el nacimiento.

Incluso, algunos trabajos han observado un posible (aunque no confirmado) aumento de infecciones respiratorias en bebés que recibieron probióticos. Esto subraya la importancia de seguir investigando.

Cosas importantes que debes saber antes de lanzarte a comprar probióticos:

✅ No todos los probióticos son iguales: cada cepa tiene efectos distintos. Que uno funcione no significa que todos lo hagan.

🕒 El “cuándo” también importa: no está claro si es mejor empezar antes del parto, después, o si continuar durante la lactancia, tampoco cuánto tiempo deben tomarse.

👶 ¿Tu bebé es de “alto riesgo”? Muchos estudios se han hecho con bebés con antecedentes familiares de alergia. Para la población general, los beneficios podrían ser menores.

📊 La evidencia es aún limitada: aunque se han hecho muchos estudios, no todos tienen la misma calidad. Las conclusiones deben tomarse con cautela.

Entonces… ¿debería tomar probióticos en el embarazo para prevenir la aparición de enfermedades alérgicas en mi bebé?

La respuesta corta es: depende.

Para bebés con alto riesgo de eccema, algunas organizaciones internacionales consideran que podría ser útil… pero no es una recomendación firme.

Para prevenir otras alergias (como la alergia alimentaria o el asma bronquial), aún no hay suficiente evidencia.

Lo más importante: consulta siempre con tu médico o especialista antes de empezar cualquier suplemento probiótico durante el embarazo.

• En resumen:

El uso de probióticos durante el embarazo es una línea de investigación interesante, especialmente en relación con la dermatitis atópica. Pero aún no hay una receta única para prevenir las enfermedades alérgicas y son necesarios más estudios para saber qué cepas, dosis y duración son las más eficaces.

Desde el Grupo de Trabajo de Microbiota del Comité de Alergia Infantil de la SEAIC, seguiremos atentos a las novedades científicas para poder informar con la mayor claridad y rigor posible. Mientras tanto, la mejor estrategia sigue siendo el acompañamiento médico personalizado y la información basada en evidencia.

Isabel Fernández de Alba. Hospital HLA Inmaculada. Comité de Alergia Infantil de la SEAIC

Bibliografía:

Recomendaciones generales y dermatitis atópica:

• Yepes-Nuñez, J. J., Fiocchi, A., Pawankar, R., Cuello-Garcia, C. A., Zhang, Y., & Brożek, J. L. (2023). World Allergy Organization (WAO) guideline for the use of probiotics in the management of allergic diseases. World Allergy Organization Journal, 16(1), 100738. (Esta es una actualización que podría reemplazar o complementar la de 2015 si cubre la prevención).
• Fiocchi, A., Pawankar, R., Cuello-Garcia, C., Ahn, K., Al-Hammadi, S., Agarwal, A., … & Yepes-Nuñez, J. J. (2015). World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics. World Allergy Organization Journal, 8(1), 4. (Aunque de 2015, fue una guía influyente. Es importante verificar si hay actualizaciones más recientes que la suplanten o la complementen directamente para la prevención, como la mencionada anteriormente o guías específicas de probióticos).
• Cuello-Garcia, C. A., Brożek, J. L., Fiocchi, A., Pawankar, R., Yepes-Nuñez, J. J., Terracciano, L., … & Schünemann, H. J. (2015). Probiotics for the prevention of allergy: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 136(4), 952-961.

Alergias alimentarias:

• Halken, S., Muraro, A., de Silva, D., Khaleva, E., Angier, E., Arasi, S., … & Roberts, G. (2021). EAACI guideline: Preventing the development of food allergy in infants and young children (2021 update). Pediatric Allergy and Immunology, 32(5), 843-858. (Esta guía de la EAACI aborda la prevención de la alergia alimentaria y discute el papel de los probióticos).
• Garcia-Larsen, V., Ierodiakonou, D., Jarrold, K., Cunha, S., Chivinge, J., Robinson, Z., … & Boyle, R. J. (2018). Diet during pregnancy and infancy and risk of allergic or autoimmune disease: A systematic review and meta-analysis. PLoS medicine, 15(2), e1002507. (Un meta-análisis amplio que incluye probióticos).

Asma bronquial y sibilancias:

• Azad, M. B., Coneys, J. G., Kozyrskyj, A. L., Field, C. J., Ramsey, C. D., Becker, A. B., … & Mandhane, P. J. (2018). Probiotic supplementation and asthma in childhood: a randomized controlled trial. Thorax, 73(6), 527-535. (Ejemplo de un ensayo controlado aleatorizado, aunque las revisiones sistemáticas serían más globales).
• Strachan, D. P. (1989). Hay fever, hygiene, and household size. BMJ, 299(6710), 1259-1260. (Aunque no es sobre probióticos directamente, es el artículo seminal sobre la hipótesis de la higiene, relevante para el contexto de la microbiota y la alergia). Es importante complementarlo con revisiones sistemáticas más recientes sobre probióticos y asma, como:
• Wei, X., Jiang, P., Liu, J., Sun, R., & Lu, W. (2020). Association between probiotic supplementation and asthma incidence in infants: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Asthma, 57(6), 647-657.

Revisiones sistemáticas y metaanálisis generales sobre probióticos en embarazo y prevención de alergia

• Pelucchi, C., Chatenoud, L., Turati, F., Galeone, C., Moja, L., Bach, J. F., & La Vecchia, C. (2012). Probiotics supplementation during pregnancy or infancy for the prevention of atopic dermatitis: a meta-analysis. Epidemiology (Cambridge, Mass.), 23(3), 402. (Aunque de 2012, es un meta-análisis citado con frecuencia; buscar también versiones más actualizadas).
• Zuccotti, G., Meneghin, F., Aceti, A., Barone, G., Callegari, M. L., Di Mauro, A., … & Corvaglia, L. (2015). Probiotics for prevention of atopic diseases in infants: systematic review and meta-analysis. Allergy, 70(11), 1356-1371.
• Tan-Lim, C. S. C., Esteban-Ipac, N. A. R., Recto, M. S. T., Castor, M. A. R., Casis-Hao, R. J., & Nano, A. L. M. (2021). Comparative effectiveness of probiotic strains for an­ti­al­ler­gy out­comes: A sys­tem­atic re­view and net­work me­ta-ana­ly­sis. Pediatric Allergy and Immunology, 32(6), 1255-1270.

Las enfermedades alérgicas suponen una carga de salud que afecta a todos los grupos de edad y que pueden manifestarse temprano en la vida como dermatitis atópica, alergia alimentaria, rinitis/conjuntivitis alérgica y asma alérgica.

En una revisión bibliográfica recientemente publicada  por Dwived y col.¹ revisan las estrategias de prevención que se pueden implementar en cada etapa de la vida:

1. Primaria: se dirige a niños, preferiblemente recién nacidos, que están en alto riesgo de desarrollar enfermedades alérgicas pero que aún no están sensibilizados. El objetivo en esta etapa es prevenir el desarrollo de sensibilizaciones y el consiguiente inicio de una enfermedad alérgica.
2. Secundaria: involucra a niños sensibilizados antes de la aparición de síntomas. Este enfoque se centra en la prevención de nuevas sensibilizaciones y el inicio de nuevas enfermedades alérgicas.
3. Terciaria: se dirige a niños con enfermedades alérgicas existentes. Los objetivos en esta etapa son prevenir la progresión de la enfermedad alérgica existente a otra y prevenir nuevas sensibilizaciones.

Dado que el sistema inmunológico es más plástico en la primera infancia, esta etapa se considera ideal para llevar a cabo medidas para prevenir enfermedades alérgicas. En este sentido, se han investigado los efectos preventivos de la inmunoterapia con alérgenos (AIT). La evidencia para aplicar la inmunoterapia preventiva con alérgenos (pAIT) está creciendo rápidamente, aunque aún enfrenta desafíos debido a factores relacionados con la edad y que los datos son limitados.

Esta revisión presenta un resumen actualizado de la evidencia disponible sobre aspectos preventivos de AIT con alérgenos respiratorios en nuevas sensibilizaciones, inicio y progresión de enfermedades alérgicas, así como otros efectos inmunomoduladores, centrándose particularmente en niños.

Los autores realizaron una búsqueda en PubMed, Embase y el Registro Central de Ensayos Controlados de Cochrane (CCRCT) para estudios pediátricos sobre AIT con alérgenos inhalantes. Se evaluaron 33 publicaciones de 27 cohortes. En estos informes, participaron 2952 niños y 1491 fueron tratados activamente.

Según los datos obtenidos, la prevención primaria con pAIT parece segura, aunque con resultados inciertos. En uno de los ensayos se observó una efecto preventivo para nuevas sensibilizaciones transitorio y no alérgeno-específico al final del tratamiento (pero no durante ni tras el tratamiento). La reducción en la proporción de asma solo se evidenció después de una prolongación en uno de los estudios. Por tanto, este enfoque plantea algunos retos que aclarar, incluyendo la identificación de sujetos y la optimización de la dosis y duración efectivas.

La prevención secundaria sí demostró ser viable  y segura según esta revisión. En un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo se evaluó la prevención secundaria en niños asintomáticos y sensibilizados a ácaros o polen de gramíneas. Tras dos años de tratamiento con inmunoterapia sublingual, en este estudio no se observó una prevención en nuevas sensibilizaciones y tampoco mostró datos en relación al inicio de la enfermedad alérgica. Sin embargo, se describieron efectos pro-tolerogénicos como el desarrollo de IgG específica en el grupo activo y la inducción de citoquinas reguladores: Il10 y TGF-b. Por tanto, los niños en edad preescolar sensibilizados pero asintomáticos podrían ser objeto de intervención a este nivel de prevención.

La prevención terciaria fue estudiada en 28 publicaciones. Cambios en la tasa de sensibilización fueron reportados en 13 grupos al final del tratamiento. 6 de ellos observaron protección frente a nuevas sensibilizaciones en los grupos activos. En 9 publicaciones se evidenció un efecto tras el tratamiento en desarrollo de nuevas sensibilizaciones.  4 de ellos reportaron efectos favorables, mientras que en uno se observó un incremento en nuevas sensibilizaciones en el grupo activo. En 3 de 5 cohortes hubo un efecto de la pAIT sobre la progresión de la rinoconjuntivitis alérgica. La persistencia a largo plazo de este efecto se observó en 2 cohortes. 5 estudios que analizaban parámetros inmunomoduladores reportaron efectos favorables al final y tras el tratamiento (incremento en los niveles de IgG e IgG₄ específicas, citoquinas reguladoras o niveles bajos de eosinófilos). Por tanto, a nivel de prevención terciaria, los resultados sobre la eficacia de la pAIT en nuevas sensibilizaciones o la progresión de la enfermedad alérgica se describen de manera inconsistente. Los autores concluyen que evaluar la eficacia de este enfoque es complejo y requiere más ensayos, particularmente enfocados en aspectos preventivos.

Los posibles mecanismos subyacentes a la inducción de tolerancia en AIT se han observado en niveles de prevención terciaria y secundaria, pero no en el nivel primario. Para la prevención primaria, algunos autores sugirieron que la inducción de tolerancia específica de alérgeno podría requerir un paso obligatorio que implicara la activación transitoria de la inmunidad primaria. En los otros niveles de prevención (secundaria y terciaria), los posibles mecanismos tolerogénicos incluyen la regulación positiva de IgG₁ e IgG _4, principalmente, pero también IgA₁ e IgA₂. Estos anticuerpos pueden poseer capacidad neutralizante y podrían competir con IgE por el alérgeno. También pueden prevenir la activación de mastocitos y basófilos e inducir células B, que secretan estos anticuerpos bloqueadores y son responsables de la inmunotolerancia a largo plazo. Otras respuestas celulares implican la reducción del reclutamiento de eosinófilos, la supresión de células Th₂ y la inducción de poblaciones de células reguladoras (de células linfoides innatas, células dendríticas, células T y B) y respuestas de citoquinas reguladoras (IL10 y TGF β), restableciendo el equilibrio Th₁-Th₂.

Según los autores, los efectos diferenciales de pAIT en cada etapa del desarrollo de niños y adolescentes deben ser evaluados para identificar la ventana de oportunidad para la prevención. Enfatizan en un inicio temprano de pAIT, ya que tener como objetivo el sistema inmunológico infantil puede ofrecer beneficios preventivos más efectivos y duraderos. Tener una sensibilización, especialmente polisensibilizaciones, a la edad escolar ya eleva el riesgo de asma en la edad adulta. Por lo tanto, los niños entre 5 meses y la edad preescolar, con un riesgo alto de desarrollar alergias debido a antecedentes familiares positivos, teniendo un menor grado de sensibilización y sin síntomas alérgicos o con síntomas leves, parecerían óptimos para pAIT.

El pAIT de ácaros es el más comúnmente estudiado. A diferencia de las mezclas heterogéneas de alérgenos, la aplicación de monoterapia de ácaros para la prevención primaria mostró un efecto protector sobre el desarrollo de nuevas sensibilizaciones.

Se ha establecido que la administración de AIT debe durar 2–3 años para lograr una inmunotolerancia duradera. Se están explorando regímenes de tratamiento más cortos, aunque el valor definitivo de los mismos aún no se ha aclarado, particularmente para enfoques de prevención primaria y secundaria.

Los autores de la revisión concluyen explicando que la eficacia global de pAIT sigue sin aclararse en niños debido a la naturaleza multifactorial de los resultados. La prevención secundaria parece factible y puede inducir inmunotolerancia. La prevención terciaria usando pAIT de  pólenes de gramíneas y/o árboles parece ser capaz de prevenir la progresión de rinoconjuntivitis a asma, aunque los beneficios de pAIT basada en otras fuentes de alérgenos no son concluyentes. Es necesario definir la dosis óptima de alérgenos, adyuvantes y vías de administración.

La infancia representa una ventana de oportunidad para iniciar medidas profilácticas, pero se necesitan ensayos pediátricos adicionales bien diseñados para comprender los efectos preventivos de la AIT sobre las nuevas sensibilizaciones, el inicio y la progresión de enfermedades alérgicas junto con los beneficios inmunomoduladores.

Mercedes Ramírez Hernández. Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena.Comité de Alergia Infantil SEAIC.

Bibliografía:

1,. Varsha Dwived,  Sonja Kopanja, Klara Schmidthaler, Justyna Sieber, Christina Bannert, Zsolt Szépfalusi. Preventive allergen immunotherapy with inhalant allergens in Children. Allergy. 2024;79:2065–2087. DOI: 10.1111/all.16115

Primera comunicación a los miembros de comité de asma

LEER POR FAVOR COMO SE REALIZAN LAS COLABORACIONES Y COMUNICADOS

Enlace de presentación: Presentacion1 (1144 descargas )

Documentos de descarga pública delde el día 25/05/2014.

	Alergia a los alimentos (28715 descargas ) – Alergia a los alimentos mediada por IgE – Alergia a los alimentos no mediada por IgE – Alergia a proteínas de leche de vaca
	Alergia a himenópteros (actualización 2021) (25149 descargas ) – Algoritmo básico: alergia a veneno de himenópteros – Dificultades diagnósticas en la alergia al veneno de los himenópteros – Picaduras y mordeduras de invertebrados terrestres y marinos – Reacciones adversas con inmunoterapia de veneno de himenópteros
	Hipersensibilidad a los medicamentos (31143 descargas ) – Alergia a antibióticos betalactámicos – Reacciones adversas medicamentosas con AINES – Reacciones adversas a contrastes iodados – Reacciones adversas sugestivas de alergia en anestesia general
	Asma (26366 descargas ) – Diagnóstico del asma bronquial – Diagnóstico del asma grave – Asma ocupacional inmunológica – Exacerbación de asma
	Rinitis (36092 descargas ) – Rinitis alérgica – Poliposis nasosinusal
	Urticaria y angioedema (42420 descargas ) – Urticaria y angioedema – Dermatitis de contacto – Dermatitis atópica

Publicado el día 14/10/2011

volver a la página de profesionales

Los Síndromes de Hiper-IgE (HIES), comprenden un grupo heterogéneo de errores innatos de la inmunidad. Se definen por una tríada clínica característica que incluye niveles séricos de IgE elevados (frecuentemente >2000 UI/mL), eccema crónico de inicio neonatal e infecciones recurrentes, principalmente estafilocócicas y fúngicas en piel y pulmones. Aunque inicialmente se describió como una entidad única, los avances en genética han identificado al menos once defectos genéticos en diez genes distintos que convergen en este fenotipo, aunque con matices clínicos y biológicos distintivos.

El origen del HIES reside en mutaciones genéticas específicas que determinan si la enfermedad se presenta de forma autosómica dominante o recesiva.

1. Clasificación Genética y Mecanismos inmunológicos

1.1 HIES Autosómico Dominante (AD-HIES)

Deficiencia de STAT3: Es la forma más común (prevalencia aproximada de 1 en 1 millón) y está causada principalmente por mutaciones en el gen STAT3. La proteína STAT3 es el nodo central de señalización para múltiples citocinas (IL-6, IL-10, IL-21 e IL-22).  La señalización defectuosa de STAT3 impide la activación del factor de transcripción retinoid-related orphan receptor gamma-t (RORγt), esencial para el linaje Th17 (subtipo de linfocitos T CD4+), importantes en la defensa frente a hongos y bacterias extracelulares.

La ausencia de células Th17 conlleva un déficit de producción de IL-17 e IL-22. La IL-17 es imperativa para la quimiotaxis y el reclutamiento de neutrófilos, lo que explica la formación de abscesos «fríos» (ausencia de signos inflamatorios locales) por S. aureus y neumonías recurrentes con formación de neumatoceles. Las infecciones fúngicas, incluyendo candidiasis mucocutánea y aspergilosis pulmonar, también son frecuentes. Mientras que, la deficiencia de IL-22 debilita la integridad de las uniones estrechas epiteliales y reduce la síntesis de péptidos antimicrobianos, facilitando la colonización patogénica y la penetración de alérgenos.

Las vías de señalización de  citocinas que involucran Il-6, IL-10 e IL-21 también están gravemente afectadas.  El papel crucial de las citocinas IL-6 e IL-21, radica en su capacidad para  promover la diferenciación de los linfocitos Th17 a través de la activación de STAT3, el cual induce la transcripción del factor RORγt. La  alteración de la señalización de la IL-10, compromete la función de las células T reguladoras (Treg) y rompe el equilibrio homeostático del sistema inmunitario. En consecuencia, se produce una extrema susceptibilidad a infecciones recurrentes y un estado de inflamación crónica y desregulación inmunitaria que caracteriza a la enfermedad.

Las células Th17  además contrarrestan la inflamación alérgica impulsada por IgE. Al estar bloqueada la vía Th17, se produce un sesgo masivo hacia una respuesta Th2, con una sobreproducción de IL-4, IL-5 e IL-13 que estimula el cambio de isotipo a IgE y la hipereosinofilia. Además, STAT3 es mediador de la señalización de la IL-21, citocina que normalmente actúa como un regulador negativo de la síntesis de IgE en los linfocitos B. La interrupción de esta vía de control, sumada a una señalización defectuosa de la IL-10, perpetúa un estado de inflamación alérgica crónica y una producción descontrolada de anticuerpos IgE. El predominio de citocinas Th2 promueve la eosinofilia periférica y la sensibilización de mastocitos, lo que explica la gravedad del eccema y otras manifestaciones alérgicas en estos pacientes.

El eccema suele comenzar durante el período neonatal, antes que la dermatitis atópica común. En la mayoría de los casos, los niveles séricos de IgE están elevados, frecuentemente superiores a 2000 UI/ml. Sin embargo, existen casos con niveles de IgE solo ligeramente elevados, pudiendo incluso situarse dentro del rango normal. La IgE específica contra S. aureus y Candida albicans está elevada, por lo que se considera que la producción de IgE antígeno-específica está aumentada en este trastorno. La eosinofilia está presente en aproximadamente el 90% de los pacientes, y el recuento de eosinófilos en sangre periférica suele ser superior a 700/ml. Los niveles de otras inmunoglobulinas son generalmente normales, y la respuesta de anticuerpos a la vacunación se ve afectada en al menos algunos pacientes con HIES.

A diferencia de otras formas, presenta anomalías esqueléticas y del tejido conectivo.

Deficiencia de IL6ST (GP130) dominante negativo: El gen IL6ST codifica la proteína GP130, una subunidad común para 10 citocinas de la familia IL-6. La IL-6 se considera una de las citocinas proinflamatorias más potentes. Las citocinas de la familia IL-6 tienen funciones pleiotrópicas en la regulación de la reacción de fase aguda, la estimulación de las células B y la regulación del equilibrio entre las células T reguladoras y efectoras. Su deficiencia mimetiza casi todos los síntomas del HIES clásico autosómico dominante. Sin embargo, estos pacientes tienen una respuesta de fase aguda (inflamatoria) retrasada o ausente ante infecciones bacterianas. Presentan escoliosis y osteoporosis, pero a diferencia de STAT3, suelen conservar cierta funcionalidad en la señalización de IL-11, lo que suele evitar la craniosinostosis.

Deficiencia de CARD11 (también conocido como CADINS): CARD11-DN, es esencial para la activación de NF-κB tras la estimulación del receptor de células T (TCR).  Mutaciones dominantes negativas en CARD11 interrumpen su señalización. Los defectos sesgan la respuesta hacia el perfil Th2 y defectos en la proliferación de células T y B. Cursan con atopia grave (dermatitis, asma), hipogammaglobulinemia, infecciones virales (molusco, herpes) y respiratorias. Los niveles de IgE son altos, pero generalmente menores que en la deficiencia de STAT3. Tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunitarias y tumores malignos.

TGFBR1 y TGFBR2 (Ganancia de Función – GOF): Causan el Síndrome de Loeys-Dietz: Aunque se conoce como un trastorno del tejido conectivo, las mutaciones de ganancia de función (GOF) en los receptores de TGF-β causan un fenotipo de Hiper-IgE. Presentan aneurismas aórticos, tortuosidad arterial, úvula bífida y paladar hendido. La señalización alterada de TGF-β desvía a los linfocitos hacia un perfil Th2, elevando la IgE, causando alergias alimentarias, asma y esofagitis eosinofílica.

Deficiencia de ERBIN (pérdida de función – LOF): ERBIN es una proteína que facilita la comunicación entre STAT3 y la señalización de TGF-β. Su deficiencia causa una actividad excesiva de TGF-β y de la vía IL-4/IL-4R. Solo se han reportado pocos casos. Presentan enfermedades gastrointestinales eosinofílicas graves (EGID), infecciones bacterianas, aneurismas e hipermovilidad articular.

STAT6 (Ganancia de Función – GOF): STAT6 es el principal mediador de la IL-4 y la IL-13, induciendo la diferenciación Th2 y el cambio de clase a IgE en células B. Cursan con enfermedad alérgica grave desde el nacimiento, dermatitis atópica refrctaria, múltiples alergias alimentarias y medicamentosas, y episodios de anafilaxia frecuentes (a veces fatales).

1.2. HIES Autosómico Recesivo (AR-HIES)

Es mucho más raro y suele asociarse a consanguinidad. No presenta las anomalías esqueléticas del AD-HIES, pero tiene mayor incidencia de complicaciones neurológicas y neoplasias. A diferencia de la forma dominante (STAT3), las variantes recesivas suelen clasificarse como Inmunodeficiencias Combinadas, ya que afectan profundamente la supervivencia y función de múltiples linajes de linfocitos.

Deficiencia de DOCK8: Es la causa principal de AR-HIES. DOCK8 es vital para el remodelado del citoesqueleto de actina, la migración celular y la formación de la sinapsis inmunológica. Su ausencia compromete la supervivencia de las células T vírgenes, células NK y la memoria de las células CD8+, limitando la vigilancia antitumoral y la defensa antiviral. Los pacientes presentan un marcado sesgo Th2, lo que deriva en niveles masivos de IgE y alergias alimentarias graves con anafilaxia. Tienen una susceptibilidad extrema a infecciones virales cutáneas (VPH, Herpes, molusco) y un alto riesgo de malignidad (linfomas y carcinomas escamosos).

Deficiencia TYK2: Como parte de la familia JAK, TYK2 media la señalización de IL-6, IL-12, IL-23 e interferones tipo I. Su disfunción afecta la diferenciación Th1 y Th17, lo que explica una susceptibilidad a micobacterias intracelulares (como el BCG), Salmonella e infecciones virales.

Deficiencia PGM3 (Fosfoglucomutasa 3): Afecta la síntesis de precursores de la glicosilación de proteínas (UDP-GlcNAc). La fisiopatología exacta aún se investiga, pero el defecto en la glicosilación de lípidos y proteínas es crítico para la integridad neuronal y el sistema inmune. Se distingue por asociar la deterioro neurológico, ataxia, retraso cognitivo, hipomielinización y displasia esquelética. Cursan con infecciones recurrentes, neutropenia y fallo de médula ósea. A diferencia de DOCK8, suelen mimetizar mucho al tipo STAT3.

IL6ST (Pérdida de Función Parcial o Completa): La deficiencia parcial causa infecciones recurrentes, eccema, craniosinostosis, dientes retenidos. La deficiencia completa resulta en el Síndrome de Stüve-Wiedemann, que es letal y asocia displasia esquelética, disfunción pulmonar neonatal trombocitopenia congénita, dermatitis atópica, anomalías renales y una respuesta de fase aguda defectuosa.

IL6R (Pérdida de Función – LOF): Se manifiesta con dermatitis atópica e infecciones estafilocócicas recurrentes. Un signo característico es la ausencia de respuesta de fase aguda (PCR indetectable) durante infecciones activas

Deficiencia de ZNF341 (Pérdida de Función – LOF):  ZNF341 es un factor de transcripción necesario para la producción de la proteína STAT3. Al no haber ZNF341, los niveles de STAT3 son bajos. Su deficiencia mimetiza el AD-HIES STAT3, aunque presenta menor compromiso del tejido conectivo. Presentan los mismos problemas dentales y esqueléticos, aunque suelen tener respuestas inflamatorias más fuertes (fiebre, PCR elevada) y los niveles de células NK son notablemente bajos.

SPINK5 (Síndrome de Netherton): aunque es una enfermedad de la barrera cutánea, se incluye en el espectro HIES por su tríada clínica. Existe un defecto en la descamación de la piel por falta de un inhibidor de proteasas. Se identifica por eritrodermia ictiosiforme, cabello en bambú (trichorrhexis invaginata) y manifestaciones atópicas severas como alergia alimentaria y anafilaxia.

2. Patrones de Sensibilización y Alergia

Aunque comparten niveles masivos de IgE total, los patrones de sensibilización alérgica y la expresión de enfermedades atópicas varían según el defecto genético subyacente.

Los pacientes con deficiencia de STAT3 presentan una paradoja: tienen una IgE total extraordinariamente alta pero una IgE específica baja, lo que resulta en un fenotipo alérgico clínico más leve que en DOCK8.  Este fenómeno se atribuye a que la señalización defectuosa de STAT3 afecta primordialmente la diferenciación Th17 y la supresión de IgE mediada por IL-21. Además, la mutación en STAT3 provoca un defecto intrínseco en la degranulación de los mastocitos mediada por el receptor FcεRI. Por tanto, no induce un sesgo Th2 tan extremo como en otras variantes, resultando en un fenotipo alérgico relativamente más moderado.

En la deficiencia de DOCK8, el fenotipo alérgico es mucho más grave y pronunciado, con niveles de IgE específica a alimentos muy elevados y una predisposición mayor a la anafilaxia. Esto ocurre porque la falta de DOCK8 rompe el equilibrio entre las respuestas Th1 y Th2, provocando un exceso de citocinas como IL-4 e IL-13 que fuerzan a las células B a producir IgE ante alérgenos comunes. Además, el reclutamiento masivo de eosinófilos y una barrera cutánea muy dañada facilitan que los alérgenos penetren y sensibilicen al paciente de forma extrema.

Los pacientes con deficiencia de  CARD11 y ganancia de función STAT6, también presentan niveles altos de IgE específica contra alimentos y aeroalérgenos que se correlacionan directamente con la clínica de dermatitis atópica, asma y anafilaxia.

En PGM3-LOF se observa dermatitis atópica de inicio temprano y múltiples alergias. Comparten características de STAT3 y DOCK8, aunque la prevalencia de alergia alimentaria es menor que en DOCK8.

En la deficiencia de ERBIN y TGFBR1/2 GOF, existe un aumento de la IgE específica al desviar la diferenciación de células T hacia un perfil Th2. Se asocian fuertemente con enfermedad gastrointestinal eosinofílica (EGID), asma y rinitis.

Los  pacientes con Sindrome de Netherton (SPINK5) son propensos a desarrollar manifestaciones atópicas graves, incluyendo alergia alimentaria, rinoconjuntivitis y anafilaxia

3. Manifestaciones No Inmunológicas

Rasgos Multisistémicos: En el AD-HIES STAT3 y en las deficiencias de IL6ST, predominan las anomalías óseas como la fragilidad esquelética con fracturas ante traumas mínimos, la escoliosis progresiva y la hiperextensibilidad articular; sin embargo, la craneosinostosis es un rasgo específico de la deficiencia de IL6ST. Un hallazgo dental casi exclusivo del STAT3-HIES es la retención de dientes de leche por falta de reabsorción radicular, lo que provoca una «doble hilera» dental. En cuanto a la morfología facial, mientras el STAT3-HIES desarrolla con la edad una «facies tosca» (frente prominente y puente nasal ancho), el síndrome de Loeys-Dietz (TGFBR1/2) se distingue por hipertelorismo, úvula bífida o paladar hendido, y la deficiencia de PGM3 suele presentar labios prominentes y fosas nasales anchas. El Síndrome de Netherton (SPINK5) está caracterizado por el «cabello en bambú» e ictiosis. STAT6-GOF, se asocia con una talla baja.

A nivel sistémico, las complicaciones vasculares y neurológicas también varían según el genotipo. El STAT3-HIES muestra una alta predisposición a aneurismas coronarios y arterias cerebrales tortuosas, mientras que en la deficiencia de DOCK8 el riesgo se desplaza hacia eventos agudos como infartos cerebrales, hemorragias y vasculitis. Por último, la deficiencia de PGM3 destaca como la única variante del espectro que asocia un deterioro neurológico intrínseco.

Malignidad y Riesgo Oncológico: El riesgo de cáncer es crítico, especialmente en DOCK8, donde el 17% de los pacientes desarrolla linfomas o carcinomas escamosos (vinculados a virus como EBV y VPH). En STAT3-HIES, predomina el riesgo de linfoma no Hodgkin.

4. Estrategias Diagnósticas

El diagnóstico definitivo del Síndrome de Hiper-IgE (HIES) se fundamenta en la integración de hallazgos clínicos, biomarcadores específicos y la confirmación molecular. El rasgo cardinal es una IgE sérica >2000 UI/mL persistente que, a diferencia de la dermatitis atópica común, no suele fluctuar ante alérgenos en la variante STAT3; junto a esto, un recuento bajo o ausente de células Th17 (típicamente <0.3%) actúa como un marcador patognomónico del defecto en la vía STAT3. Para estandarizar la sospecha, se utiliza el NIH Score, una herramienta que evalúa parámetros como infecciones recurrentes, rasgos faciales y anomalías esqueléticas o dentales, donde una puntuación ≥40 sugiere fuertemente la forma dominante (AD-HIES). Finalmente, la secuenciación genética es el paso esencial para distinguir entre la mutación en STAT3 y las formas recesivas (DOCK8, PGM3, TYK2 o ZNF341), las cuales pueden carecer de rasgos óseos pero presentan un cuadro de inmunodeficiencia combinada grave.

5. Abordaje terapéutico

La profilaxis antimicrobiana, es la piedra angular para prevenir abscesos y daño pulmonar irreversible. Se utilizan de forma crónica trimetoprima-sulfametoxazol e itraconazol /voriconazol. El tratamiento sustitutivo con inmunoglobulinas se inicia si hay defectos en la producción de anticuerpos. Los biológicos como el dupilumab (anti-IL-4R) ha sido transformador para el eccema refractario en STAT3, DOCK8 y ZNF341, mientras que, el omalizumab resulta útil para el control de síntomas alérgicos y asma. El trasplante de Progenitores Hematopoyéticos (TPH), es el tratamiento curativo de elección para DOCK8. En STAT3 es más controvertido y se reserva para complicaciones graves, no corrige los defectos esqueléticos ni del tejido conectivo. Actualmente se encuentra en investigación, la corrección génica mediante CRISPR-Cas9 para STAT3 y DOCK8.

BIBLIOGRAFIA

1. Sutanto H, Adytia GJ, Fetarayani D. Hyper IgE Syndrome: Bridging the Gap Between Immunodeficiency, Atopy, and Allergic Diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2025 Mar 14;25(1):17. doi: 10.1007/s11882-025-01196-8. PMID: 40082265.
2. AlYafie R, Velayutham D, van Panhuys N and Jithesh PV (2025) The genetics of hyper IgE syndromes. Front. Immunol. 16:1516068. doi: 10.3389/fimmu.2025.1516068
3. Minegishi Y. Hyper-IgE syndrome, 2021 update. Allergol Int. 2021 Oct;70(4):407-414. doi: 10.1016/j.alit.2021.07.007. Epub 2021 Aug 18. PMID: 34419355.
4. Al-Shaikhly T, Ochs HD. Hyper IgE syndromes: clinical and molecular characteristics. Immunol Cell Biol. 2019 Apr;97(4):368-379. doi: 10.1111/imcb.12209. Epub 2018 Nov 19. PMID: 30264496.
5. Boos AC, Hagl B, Schlesinger A, Halm BE, Ballenberger N, Pinarci M, Heinz V, Kreilinger D, Spielberger BD, Schimke-Marques LF, Sawalle-Belohradsky J, Belohradsky BH, Przybilla B, Schaub B, Wollenberg A, Renner ED. Atopic dermatitis, STAT3- and DOCK8-hyper-IgE syndromes differ in IgE-based sensitization pattern. Allergy. 2014 Jul;69(7):943-53. doi: 10.1111/all.12416. PMID: 24898675.
6. Schimke LF, Sawalle-Belohradsky J, Roesler J, Wollenberg A, Rack A, Borte M, Rieber N, Cremer R, Maass E, Dopfer R, Reichenbach J, Wahn V, Hoenig M, Jansson AF, Roesen-Wolff A, Schaub B, Seger R, Hill HR, Ochs HD, Torgerson TR, Belohradsky BH, Renner ED. Diagnostic approach to the hyper-IgE syndromes: immunologic and clinical key findings to differentiate hyper-IgE syndromes from atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):611-7.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.029. Erratum in: J Allergy Clin Immunol. 2010 Nov;126(5):1015. PMID: 20816194.

AVANCES EN LA INICIACION Y DESARROLLO DEL ASMA BRONQUIAL

A la hora de valorar las teorías sobre la patogénesis de la  alergia, aparte de la desregulación de las células T (Tr  y/o predominio Th2), hay que tener en cuenta otras que cada vez están tomando mas preponderancia y que se basan en la activación de las barreras epiteliales y del tejido conectivo subyacente. Además suele estar implicada la inmunidad natural (IN) y un reconocimiento poco específico, aunque muy eficaz, de los agentes agresores por parte de las células que intervienen en la IN. En los trabajos que se citan se demuestra que como iniciador de la respuesta alérgica , pueden co-existir junto con la teoría clásica del  desbalance de los linfocitos T, otras como por ejemplo, las que se basan en  una desregulación de la barrera epitelial que  da  lugar a un procesamiento de los alérgenos que activan la cascada inmunológica y las reacciones de hipersensibilidad (1).

Hace aproximadamente una década Stephen T. Holgate describió la llamada Unidad Trófica  Epitelio – Mesenquimatosa (UTEM) como responsable de la activación continuada y la inflamación y remodelamiento de las vías aéreas en el asma bronquial. La activación persistente del epitelio bronquial manda señales hacia las células mesenquimatosas subyacentes aumentando sus funciones efectoras y activando los mecanismos que intervienen en la perdida de la reversibilidad del proceso inflamatorio de las vías aéreas (2).

La atopia afecta de forma creciente a una gran parte de la población en los países desarrollados, sin embargo, en la gran mayoría de los atópicos, no hay una progresión del proceso alérgico hacia el asma. Por otra parte,  aunque exista un componente elevado de sensibilización hacia uno u otro alérgeno común que favorece la aparición del asma, hay que reconocer que la propia inmunoterapia específica y otros tratamientos basados en el cambio de la predominancia de una población celular T sobre otra o en el bloqueo de citocinas,  no siempre se acaba de resolver el problema de la curación total de la enfermedad asmática. Existen otros factores que modulan la enfermedad y que hacen que los tratamientos mas efectivos y seguros sean los sintomáticos, pues su complejidad patogénica supone una seria dificultad para poder tratar el asma desde sus bases y fundamentos originales.

Durante esta década han aparecido diversos trabajos reforzando la idea de que no solo son los alérgenos específicos los que mantienen la continuidad del proceso sino que los agentes externos ambientales polucionantes, virus respiratorios, tabaco, drogas etc., juegan un papel muy importante en esa persistencia de la enfermedad. Producen señales a través de la UTEM que  propagan y amplifican la respuesta inflamatoria y el remodelamiento del proceso inflamatorio en la submucosa.

Recientemente se ha publicado un trabajo del grupo finlandés de Risto Renkonen en el Hospital Central de la Universidad de Helsinki, que culmina una serie de ellos en los que han demostrado como es realmente la interacción del epitelio con esos agentes externos, utilizando avanzada tecnología como la microscopía electrónica de alta resolución con marcaje múltiple, la espectrometría de masas, proteomica y la transcriptómica.  Es muy interesante el hecho de que la interacción de la barrera epitelial con los alérgenos u otras partículas es diferente en el caso de los enfermos alérgicos y de los sujetos sanos (3).  No solo hay diferencias en las estructuras del epitelio que mantienen las uniones de las células epiteliales (Holgate describió alteraciones del cemento intercelular inducido por el humo del tabaco),  sino que además el movimiento de las moléculas a través del epitelio hacia las células dendríticas que las rodean en la submucosa (células presentadoras), se realiza de forma selectiva (Renkonen) y de manera diferente entre sanos y alérgicos. Esto es fundamental para transportar el antígeno procesado hacia los ganglios linfáticos regionales correspondientes y para iniciar  la respuesta inflamatoria frente a los  agentes externos agresores.

El transporte de las moléculas del alérgeno se hace por medio de las caveolas que son las estructuras responsables del transporte transepitelial y de la endocitosis de los agentes externos en el aparato respiratorio y digestivo. Están consideradas como un tipo de “balsas lipídicas” integradas en la membrana de determinadas células endoteliales y epiteliales. Son pequeñas invaginaciones en la membrana ricas en lípidos (colesterol y esfingolipidos) y proteínas del tipo de la caveolina de 21kDa. Estas estructuras tienen sus inhibidores específicos por lo que se vislumbra una nueva era en el tratamiento de la enfermedad respiratoria con esas sustancias que impiden el transporte a través de la barrera y por tanto la activación posterior de la UTEM.

Por otra parte se han realizado diferentes estudios en el epitelio nasal de los transcriptos de RNA tisulares de los enfermos alérgicos y de los controles (RNA mensajero o mRNA), que cuando se transduce a proteína nos da una idea de cómo es la situación funcional en un tejido determinado y en un momento concreto y qué proteínas se han secretado en ese lugar y a que grupo funcional pertenecen.  Pues bien, en estudios realizados en pacientes y controles durante la estación del polen y en invierno  se ha visto que en el epitelio nasal de los sujetos normales había 605 transcriptos relacionados con lo que serán proteínas de regulación de la respuesta inmune citocinas, factores nucleares, mediadores etc.,  mientras en los alérgicos existía la mitad o sea 331 transcriptos, lo que quiere decir que existe la posibilidad de que en los alérgicos puede existir una inmunodeficiencia de la respuesta inmune local (barrera epitelial) que posibilita el paso a la submucosa de los agentes agresores que activan la UTEM y dan lugar a la enfermedad asmática.

El epitelio respiratorio no es el único ejemplo de la importancia de la integridad de la barrera epitelial en la respuesta inmune inflamatoria. En el caso de la dermatitis atópica la alteración de la función de la filagrina  conlleva el desarrollo de la sensibilización a determinados alérgenos por alteración de la funcionalidad de la barrera cutánea o intestinal como en el caso de la alergia al cacahuete.

1*Holgate ST: Has the time come to rethink the pathogenesis of asthma? 
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2010, 10:48-53.

2*Holgate ST, Davies DE, Lackie PM, et al. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma. J Allergy  Clin Immunol 2000; 105 (2 Pt 1):193 – 204.

3*Pirkko Mattila, Sakari Joenväärä, Jutta Renkonen, Sanna Toppila-Salmi and Risto Renkonen.  Allergy as an epithelial barrier disease. Clinical and Translational Allergy 2011, 1:5 doi:10.1186/2045-7022-1-5 The      electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.ctajournal.com/content/1/1/5

En el siguiente listado alfabético se incluye información de diferentes asociaciones de pacientes relacionadas con las enfermedades alérgicas, que ha sido suministrada por representantes de dichas asociaciones. Si detecta algún error, o desea que incluyamos su asociación, puede ponerse en contacto con nuestra Secretaría.

	AADA. Asociación de Afectados por la Dermatitis Atópica Descripción: Somos una asociación de pacientes, comprometida con la mejora de la calidad de vida de los pacientes que sufren esta patología. Ámbito: nacional. Dirigida a pacientes con: Dermatitis Atópica
	AAPA. Asociación de Pacientes Asmaticos de Asturias. Ámbito: Asturias. Dirigida a pacientes con: Asma
	AAUC. Asociación de Afectados de Urticaria Crónica Descripción:Desde la asociación trabajamos en pos a los siguientes objetivos: facilitar información, intercambio de experiencias, situaciones y conocimientos; ofrecer apoyo a los afectados por la urticaria crónica; mejorar la calidad de vida de los afectados; dar soporte a la investigación y estimular estudios sobre la incidencia, causas, evolución, tratamiento y consecuencias de la enfermedad; establecer vínculos de colaboración con otras entidades y asociaciones afines; sensibilizar la opinión pública. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Urticaria Crónica
	ABLAA, Asociación Basada en la Lucha de los Alérgicos Alimentarios Ámbito: Valladolid. Dirigida a pacientes con: Alergia Alimentaria
	ACA, Asociación Celíaca Aragonesa Descripción: ACA es una entidad de carácter social, sin ánimo de lucro, cuya misión es ayudar desinteresadamente a todas las personas afectadas por la Enfermedad Celiaca. Ámbito: Aragón. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACCLM. Asociación de Celíacos de Castilla-La Mancha Ámbito: Castilla-La Mancha. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca o Sensibilidad al Gluten No Celíaca
	ACECAN. Asociación de Celíacos de Cantrabria Ámbito: Cantabria. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACEPA. Asociación Celíaca Principado de Asturias Descripción: La Asociación Celíaca Principado de Asturias es una entidad sin ánimo de lucro cuyo objetivo principal es apoyar a las personas y sus entornos familiares para conseguir la mejora de las condiciones de vida de las personas afectadas por la enfermedad celíaca. Ámbito: Asturias. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACERI. Asociación Celíaca de La Rioja Descripción: Asociación de pacientes, a los que se enseña a reconocer alimentos libres de gluten por naturaleza e interpretar los ingredientes, así como la lista de alérgenos. También se forma a colegios y restaurantes. Ámbito: La Rioja. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca, Sensibilidad al Gluten No Celíaca y Dermatitis Herpetiforme
	ACET. Asociación de Enfermos Celíacos de Santa Cruz de Tenerife Ámbito: Santa Cruz de Tenerife. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACMU. Asociación de Celíacos de Murcia Descripción: Asociación sin ánimo de lucro que presta apoyo, asesoramiento, formación e información a todo el colectivo celiaco de la Región de Murcia. Ámbito: Murcia. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACSG. Asociación de Celíacos y Sensibles al Gluten Descripción: Ofrecemos información, asesoramiento, formación y apoyo a las personas afectadas por patologías asociadas al consumo de alimentos con gluten y sus familias para el correcto seguimiento de la enfermedad y de su tratamiento. Además, trabajamos para lograr la plena integración de estas personas en la sociedad. Para ello, acercamos su problemática a todo tipo de públicos, y nos centramos en los colectivos sanitario y el hostelero. Ámbito: Madrid. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca, Dermatitis Herpetiforme y Sensibilidad al Gluten No Celíaca
	ADAAEEC. Asociación de Alergia Alimentaria de Canarias Ámbito: Gran Canaria. Dirigida a pacientes con: Alergia Alimentaria
	AEDAF. Asociación Española de Angioedema Familiar por Deficiencia de C1-Inhibidor Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Angioedema Familiar por Deficiencia de C1-Inhibidor.
	AEDESEO. Asociación Española de Esofagitis Eosinofílica Descripción: AEDESEO es una entidad sin ánimo de lucro con los siguientes objetivos de informar y orientar a las personas afectadas de Esofagitis Eosinofílica, divulgar todos los aspectos relacionados con la enfermedad, contribuir a la mejora de la calidad de vida de las personas afectadas, promover la Investigación de la Esofagitis Eosinofílica, colaborar e integrarse en otras asociaciones de similares características. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Esofagitis Eosinofílica.
	AEDIP. Asociación Española de Déficits Inmunitarios Primarios Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Déficits Inmunitarios Primarios.
	AEDM. Asociación Española de Mastocitosis y Enfermedades Relacionadas Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Patologías Mastocitarias.
	AEPNAA. Asociación Española de Personas con Alergia a Alimentos y Látex Descripción: AEPNAA es una entidad privada, sin ánimo de lucro, que nace como un grupo de ayuda mutua, con la misión de ofrecer información y apoyo a los alérgicos a alimentos y látex y a sus familias; ofrecer apoyo a la investigación y fomentar el conocimiento general sobre la alergia a alimentos y látex; fomentar la prevención y el control de las alergias, con el fin de mejorar la calidad de vida de los afectados, en colaboración con las sociedades médicas y las instituciones implicadas; promover la información y la formación de los colectivos implicados en la educación, atención sanitaria, alimentación y desarrollo integral del niño alérgico, y protegerle de situaciones de riesgo y exclusión social. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias y Alergia al Látex.
	AEPNAA. Asociación Española de Poliposis Nasal Descripción: Asociación sin ánimo de lucro que busca visibilizar la poliposis nasal, concienciar a la sociedad y luchar por tratamientos eficientes para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Poliposis nasal.
	AEXAAL. Asociación Extremeña de Alergia a Alimentos Descripción: Somos una Asociación sin ánimo de lucro que nace con objeto de iniciar una labor de sensibilización sobre esta enfermedad, tan extendida y a menudo subestimada, entre los diferentes sectores de nuestra sociedad. Ámbito: Extremadura. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias
	AGAPUC. Asociación Grupo de Apoyo a Pacientes de Urticaria Crónica Descripción: Damos apoyo a Pacientes de Urticaria y a sus familiares a través de dos grupos de WhatsApp en el que ya somos más de 200 personas de varios paises. Hemos iniciado un programa de apoyo psicológico a pacientes de urticaria crónica. Impartido por Isabel Rica Fernández. Colegiada 32434 por el colegio oficial de psicología de Catalunya. Ámbito: Catalunya. Dirigida a pacientes con: Urticaria Crónica.
	Alergicus. Gestión de la Alergia Alimentaria en la Escuela Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias en la edad escolar.
	Alerguada. Asociacion Alergicos a Alimentos de Guadalajara Descripción: Alerguada se crea por iniciativa de padres y madres con el único fin de formar un grupo de personas interesadas en mejorar la calidad de vida de los afectados y sus familias, ayudándoles a mejorar su integración en la sociedad y ofreciéndoles todas las ayudas posibles para que puedan desarrollarse como personas y para que el resto de la gente sepan entenderles y tratarles como uno más.Ámbito: Guadalajara. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias
	ALERJA. Asociación De Alérgicos Y Asmáticos De Jaén Descripción: ALERJA, atiende a personas que padecen alergias de todo tipo, sobre todo a escolares alérgicos a pólenes primaverales: olivo, gramíneas,etc Ámbito: Jaén. Dirigida a pacientes con: Alergias y Asma
	ALERMA. Asociación de Alérgicos y Enfermos Respiratorios de Málaga Descripción: ALERMA atiende a personas con todo tipo de Alergias y con enfermedades Respiratorias, de Málaga y provincia, por medio de orientación, información y formación a los miembros de la Asociación. Ámbito: Málaga. Dirigida a pacientes con: Alergias y Enfermedades Respiratorias
	Almansa Reacciona Ámbito: Albacete. Dirigida a pacientes con: Alergia e Intolerancia Alimentaria
	ANAYAS. Asociación Navarra de Alérgicos y Asmáticos Ámbito: Navarra.
	APECEJA. Asociación de Personas Celíacas de Jaén Descripción: Nuestras actuaciones están dirigidas a proteger y mejorar tu calidad de vida y la de la tu familia, y nuestros objetivos principales se basan en este propósito, informándote y formándote puntualmente sobre todo aquello que necesitas conocer para hacer más fácil tu día a día. Ámbito: Jaén. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ASMAMADRID. Asociación de Asmáticos Madrileños Ámbito: Madrid. Dirigida a pacientes con: Asma
	ASOCEPA. Asociacion de Celíacos de la Provincia de Las Palmas Descripción: ASOCEPA es una entidad sin animo de lucro, fundada en 1989 que nace para atender las necesidades de las personas celiacas y sus familiares con el fin de que disfruten de una vida plena y saludable. Ámbito: Canarias. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ACECALE. Asociación de Celíacos de Castilla y León Descripción:Asociación sin ánimo de lucro de carácter autonómico, formada por personas afectadas por la enfermedad celíaca y familiares. Ámbito: Castilla y León. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	Asociación de Asmáticos y Alérgicos «Aire Libre» de Granada Descripción: Es una asociación que se creó en 1994 para defender el derecho de los pacientes con estas enfermedades a una sanidad pública. Intentamos que nos acepten como intermediarios entre las Administraciones Públicas y los Pacientes y compartan con nosotros todas las decisiones que se tomen con respecto a estos. Ámbito: Andalucía. Dirigida a pacientes con: Asma, Alergias y EPOC
	ASPECEAL. Asociación de Personas Celíacas de Almería Descripción: Grupo colectivo de la provincia de Almería que defiende los intereses de pacientes celíacos. Ámbito: Almería. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	ASPROCESE. Asociación Provincial De Celiacos De Sevilla Descripción: Grupo colectivo de la provincia de Almería que defiende los intereses de pacientes celíacos. Ámbito: Almería. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	AVANZAX. Asociación Andaluza de Alergia a Alimentos Descripción: AVANZAX nace en octubre de 2014, por la necesidad de dar cobertura al colectivo de personas con alergias e intolerancias alimentarias en Andalucía. Nuestros objeticos son asesorar, apoyar y formar a los pacientes con esta patología, así mismo tratamos de velar por sus derechos en escolarización segura e inclusiva, en hospitalización y en restauración y hostelería. Ámbito: Andalucía. Dirigida a pacientes con: Alergias Alimentarias, Intolerancias y Patologías Relacionadas
	FACE. Federación de Asociaciones de Celíacos de España Descripción: la Federación de Asociaciones de Celiacos de España está constituida por 17 asociaciones de celiacos distribuidas por toda la geografía nacional. El objetivo fundamental de la FACE es coordinar el esfuerzo y la labor realizada por las asociaciones miembros para defender sus derechos, con vistas a la unidad de acción y para un mejor logro de los fines comunes. Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	FEDER. Federación Española de Enfermedades Raras Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Enfermedades Raras
	FENAER. Federacion Española de Asociaciones de Pacientes Alérgicos y con Enfermedades Respiratorias Ámbito: Nacional. Dirigida a pacientes con: Asma y Alergia, EPOC, Apnea del Sueño, Déficit de Alfa 1 Antitripsina, Fibrosis Pulmonar Idiopática, Transplante Pulmonar, y otras Patologías Respiratorias.
	MSG. Madrid Sin Gluten Descripción: Asociación de Madrid sin ánimo de lucro en la que ofrecemos ayuda a los celíacos para combatir en nuestra lucha y ofrecer más beneficio a la dieta sin gluten. Ámbito: Madrid. Dirigida a pacientes con: Enfermedad Celíaca
	PulmónMadridTX. Asociación Madrileña de Trasplantados Pulmonares y Familiares Descripción: Promovemos la publicidad para la donación de órganos, hacemos campañas para ello. También somos grupo de apoyo y de información entre pacientes y familiares que pasan por esta situación. Ámbito: Madrid. Dirigida a pacientes con: Transplante Pulmonar
	Sevilla Respira. Asociación de Alérgicos y Enfermos Respiratorios de Sevilla Ámbito: Sevilla. Dirigida a pacientes con: Alergias y Enfermedades Respiratorias

Publicaciones oficiales de la SEAIC

Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology *FI 3.802

• Publicación oficial de la SEAIC.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: bimestral (6 números al año).
• Editorial: Esmon Publicidad.
• Acceso libre.

Alergología e Inmunología Clínica

• Antigua revista oficial de la SEAIC.
• Idioma: español.
• Editorial: SANED.
• Acceso libre a los números publicados desde 1997 hasta 2005.

Revistas de Alergia e Inmunología Clínica
(en orden alfabético)

Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas

• Órgano oficial del Colegio Mexicano de Alergia, Asma e Inmunología Pediátrica.
• Idioma: español.
• Periodicidad: bimestral (6 números al año).
• Editorial: Imbiomed.
• Acceso con registro previo.

Allergologia et Immunopathologia *FI 1.64

• Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología Clínica y Alergología y Asma Pediátrica (SEICAAP).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: bimestral (6 números al año).
• Editorial: Elsevier.
• Acceso con registro previo.

Allergology International

• Publicación oficial de la Sociedad Japonesa de Alergología.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: trimestral (4 números al año).
• Editorial: Japanese Society of Allergology.
• Acceso libre.

Allergy *FI 6.771

• Publicación oficial de la European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: mensual (12 números al año).
• Editorial: Wiley-Blackwell.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Allergy, Asthma and Clinical Immunology

• Publicación oficial de la Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: mensual.
• Editorial: BioMed Central (Springer).
• Acceso libre.

Allergy, Asthma & Immunology Research *FI 5.026

• Publicación oficial de la Academia Coreana de Asma, Alergia e Inmunología Clínica.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: un volumen anual.
• Editorial: AAIR.
• Acceso libre.

Allergy and Asthma Proceedings *FI 2.124

• Publicación oficial de la American Association of Certified Allergists (AACA).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: bimestral (6 números al año).
• Editorial: OceanSide Publications.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Annals of Allergy, Asthma and Immunology *FI 3.56

• Publicación oficial del American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: mensual (12 números al año).
• Editorial: ACAAI / Elsevier.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Clinical and Experimental Allergy *FI 4.741

• Publicación oficial de la British Society for Allergy and Clinical Immunology (BSACI).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: mensual (12 números al año).
• Editorial: Wiley-Blackwell.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Clinical and Molecular Allergy

• Publicación «open access» de artículos originales, casos y revisiones.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: 1-2 artículos mensuales.
• Editorial: BioMed Central (Springer).
• Acceso libre.

Clinical and Translational Allergy *FI 4.232

• Publicación «open access» oficial de la European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: Indeterminada.
• Editorial: BioMed Central (Springer).
• Acceso libre.

Clinical Reviews in Allergy & Immunology *FI 7.328

• Publicación de revisiones actualizadas sobre diferentes patologías alérgicas e inmunológicas.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: Semestral (2 números al año).
• Editorial: Springer.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Contact Dermatitis *FI 5.504

• Publicación oficial de la Sociedad Europea de Dermatitis de Contacto.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: mensual (12 números al año).
• Editorial: Wiley-Blackwell.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Current Allergy and Asthma Reports *FI 3.982

• Publicación de revisiones actualizadas sobre diferentes patologías alérgicas y estudios clínicos.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: 6 números al año.
• Editorial: Springer.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology *FI 3.014

• Publicación de actualizaciones sobre los avances más destacables en el campo de la Alergología y la Inmunología Clínica.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: bimestral (6 números al año).
• Editorial: Lippincott, Williams & Wilkins.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Espacio Asma

• Idioma: castellano.
• Periodicidad: 3 números al año.
• Editorial: Mayo.
• Acceso libre a contenidos, requiere registro.

European Annals of Allergy and Clinical Immunology

• Idioma: inglés.
• Periodicidad: 6 números al año.
• Editorial: Edra.
• Acceso libre a contenidos.

International Archives of Allergy and Immunology *FI 2.932

• Publicación oficial del Collegium Internationale Allergologicum.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: mensual (12 números al año).
• Editorial: Karger.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Journal of Allergy and Clinical Immunology *FI 13.258

• Publicación oficial de la American Association of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: mensual (12 números al año).
• Editorial: Elsevier.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice *FI 6.966

• Publicación oficial de la American Association of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: bimensual (6 números al año).
• Editorial: Elsevier.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Pediatric Allergy and Immunology *FI 4.654

• Publicación oficial de la European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: 8 números al año.
• Editorial: Wiley-Blackwell.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

Revista Alergia México

• Órgano oficial del Colegio Mexicano de Inmunología Clínica y Alergia.
• Idioma: castellano.
• Periodicidad: bimestral (6 números al año).
• Editorial: Imbiomed.
• Acceso con registro previo.

Revue Française d’Allergologie *FI 0.262

• Publicación oficial de la Société Française d’Allergologie et d’Immunologie Clinique (SFAIC).
• Idioma: francés.
• Periodicidad: 8 números al año.
• Editorial: Elsevier.
• Acceso a contenidos previa suscripción.

The Open Allergy Journal

• Publicación on-line de artículos originales, casos y revisiones de todas las áreas de Alergología.
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: un volumen anual.
• Editorial: Bentham.
• Acceso libre.

WAO Journal *FI 3.684

• Publicación oficial de la World Allergy Organization (WAO).
• Idioma: inglés.
• Periodicidad: mensual (12 números al año).
• Editorial: Lippincott, Williams & Wilkins.
• Acceso previo registro a miembros de las sociedades de Alergia.

*FI: Factor de Impacto de la revista (2018).

Actualizado el día 01/7/2019

Manual de procedimientos en asma

Descargas para socios de la SEAIC.
Si no lo ha hecho, identifíquese aquí.
You do not have access to this post.

Aerobiología

Libro Desarrollo histórico de la aerobiología clínica en España:
Libro Desarrollo histórico de la aerobiología clínica en España por Juan José Zapata Yébenes.pdf (4070 descargas )

Anafilaxia

Guía de Actuación en anafiLAXIA (GALAXIA 2009):
GALAXIA 2009 (20618 descargas )

Asma

Breve monografía sobre Asma Ocupacional elaborada por el Dr. Quirce (2002):
Asma Ocupacional (10526 descargas )

Diagnósticos

Declaración de postura de la SCAIC sobre técnicas de diagnóstico no validadas en alergia alimentaria (2008):
Declaración de postura de la SCAIC (11821 descargas )

Tratamientos

Recomendaciones para el manejo de la Inmunoterapia del Servicio Andaluz de Salud (2004):
SAS - Manejo de la Inmunoterapia (38080 descargas )

Artículo de opinión de la OMS sobre Inmunoterapia (1997):
Vacunas terapéuticas para las enfermedades alérgicas (14497 descargas )

Otros artículos

Nomenclatura y definiciones de alergia recomedadas por la EAACI (2001) y la WAO (2004):
Recomendaciones WAO/EAACI 2004 (9243 descargas )