Ya está disponible la última evaluación on-line del programa de Formación Médica Continuada del Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology (vol 21 núm 2).

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El nuevo índice de impacto de la revista oficial de la SEAIC, Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology, ha subido a 2.642, por lo que se sitúa en el puesto 11º de las revistas de la especialidad.

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Los socios que no hayan superado el examen correspondiente al vol 23 num 2 pueden realizarlo nuevamente y obtener el certificado con una nota mínima del 60%.

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Los medicamentos biológicos son producidos por organismos vivos o a partir de ellos (microorganismos humanos, animales o células de biotecnología) y se caracterizan por su alta especificidad y actividad terapéutica porque van dirigidos a la proteína o al receptor concreto que interviene en el proceso de la enfermedad.

Se consideran productos biológicos a las vacunas, alérgenos, antígenos, hormonas, inmunoglobulinas, citocinas, derivados de la sangre o plasma y anticuerpos monoclonales, entre otros.

Su auge se debe al gran avance de la biología molecular a través de técnicas de DNA recombinante, al conocimiento del genoma humano y de las vías de regulación de la respuesta inmune, que ha permitido identificar un variado número de dianas o puntos clave para este tipo de terapia.

El descubrimiento y producción de anticuerpos monoclonales (Ac Mo) por el Dr. Milstein en 1975 ha marcado la historia de la Medicina y Biotecnología. Inicialmente la indicación terapéutica se centró en áreas como reumatología y oncología, extendiéndose a diversas especialidades médicas como aparato digestivo, neurología, y también a la alergología.

La incorporación de anticuerpos monoclonales (Ac Mo) a la terapia alergológica ha significado un avance significativo en la medicina personalizada y de precisión, mejorando el manejo de las enfermedades alérgicas. Actúan bloqueando reguladores del sistema inmunitario claves en estas enfermedades.

Hasta el momento, en Alergología, los fármacos biológicos están indicados en:

• Asma Grave (Escalón 5-6 de la GEMA)
• Dermatitis Atópica
• Urticaria Crónica
• Esofagitis Eosinofílica, Síndrome Hipereosinofílico (SHE)
• Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA)
• Rinosinusitis Crónica con Poliposis Nasal (RSNCcPN)
• Angioedema Hereditario

Están en estudio algunos fármacos biológicos como tratamiento adyuvante en procesos de desensibilización con alimentos o medicamentos o inmunoterapia de alto riesgo, entre otros.

Imagen 1. Ejemplo de fármacos biológicos utilizados en alergología en la actualidad   

En general, el tratamiento biológico reduce los síntomas, disminuye el uso de glucocorticoides orales, así como los ingresos hospitalarios, lo que conlleva menos costes sanitarios. Además, mejora el control de la enfermedad y la calidad de vida del paciente.

La administración del fármaco se realiza en un centro sanitario (hospital o Centro de Salud) por enfermeras o bien se instruye y educa al paciente para que se pueda autoadministrar  el fármaco en su domicilio, cuando la vía de administración es la subcutánea, ya que existen jeringas y plumas precargadas y preparadas para la inyección .

EFECTOS ADVERSOS MÁS HABITUALES

ADMINISTRACIÓN DOMICILIARIA

La enfermera, como educadora en autocuidados, es la encargada de evaluar si el perfil del paciente es adecuado para garantizar la seguridad de la administración, conservación, técnica adecuada y el cumplimiento del tratamiento en su domicilio.

Para ello, la enfermera, durante las primeras dosis administradas en el centro sanitario, educa y valora al paciente/cuidador en relación a los siguientes aspectos: Conservación, preparación, localización de la zona y la técnica correcta de inyección, efectos adversos y eliminación del residuo.

PRECAUCIONES A TENER EN CUENTA ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN

• Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el etiquetado.
• Conservar en nevera (entre 2-8º). No congelar ni calentar.
• Conservar en el embalaje original (esto lo protege de la luz).
• El envase que contiene el dispositivo precargado puede conservarse a temperatura ambiente (25º), antes de usarlo, de horas a días en función del biológico que tenga prescrito el paciente.
• No utilizar ningún envase que esté dañado o muestre indicios de deterioro.
• Visualizar el aspecto del fármaco antes de utilizarlo (que muestre un aspecto claro sin turbideces).
• No agitar el dispositivo precargado.

MATERIAL NECESARIO PARA LA AUTOADMINISTRACIÓN

PASO A PASO AUTOADMINISTRACIÓN

PLUMA PRECARGADA

                                                                           JERINGA PRECARGADA

BIBLIOGRAFÍA

1. Cuñetti L. Generalidades de los Medicamentos Biológicos [Internet]. Boletín farmacológico. 2014 [citado agosto 2024]. Disponible en: http://www.boletinfarmacologia.hc.edu.uy/index.php?option=com_content&task=view&id=104&Itemid=66
2. Gema 5.4. Guía española para el manejo del asma. [Internet]. Madrid: Ed. Luzán 5; 2024. [citado agosto 2024]. Disponible en: http://.www.gemasma.com
3. Iniciativa estratégica para el abordaje integral del asma: resumen ejecutivo. Disponible en : https://.seaic.org/profesionales/noticias-para-profesionales/libro-asma360.html (consultado julio 2024)
4. Sabaté Brescó M, Salas Cassinello M, Sánchez Hernández MC, Sánchez Machín I, Sánchez Matas I, Sastre Domínguez J et al. El libro de las enfermedades alérgicas. [Internet]. Madrid: Fundación BBVA; 2021[citado agosto 2024]. Disponible en: https://www.fbbva.es/wp-content/uploads/2021/10/Libro-enfermedades-alergicas_FBBVA.pdf
5. Delgado Romero J , Blanco-Aparicio M , Cisneros Serrano C , Díaz-Pérez D, Ferrando Piqueres R, López-Carrasco V, Merino-Bohórquez V , Soto-Retes L , Domínguez-Ortega J. Apoyo a la administración domiciliaria de terapia biológica en pacientes con asma grave: BioCart© [Internet].J Investig Allergol Clin Immunol 2022; Volumen 32(6): 482-484. Doi: 10.18176/jiaci.0786
6. Ficha técnica autorizada de Xolair ® (omalizumab) (Consultado en septiembre 2024) Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/05319008/FT_05319008.html
7. Ficha técnica autorizada de Nucala® (mepolizumab) (Consultado en septiembre 2024)Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1151043001/FT_1151043001.html
8. Ficha técnica autorizada de Fasenra ® (benralizumab) (Consultado en septiembre 2024)Disponible en : https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/1171252001/P_1171252001.html
9. Ficha técnica autorizada de Dupixent® (dupilumab) (Consultado en  septiembre 2024) Disponible en : https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171229006/FT_117229006.html
10. Ficha técnica autorizada de Tezspire® (tezepelumab) (Consultado en septiembre 2024) Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1221677001/FT_1221677001.html

Toca presentar al Dr. Juan Luis Anguita Carazo, responsable del captador de la red SEAIC localizado en el Hospital Universitario de Jaén, donde el Dr. Anguita junto con el resto de compañeros del servicio realizamos los contajes de pólenes desde el 2011.

Jaén, mar de olivos, alcanzó el record histórico de conteo de polen de olivo diario en mayo del 2015 con 19.840 granos por metro cúbico de aire.

El Dr. Anguita ha realizado para esta ocasión dos interesantes videos donde podréis conocer la historia de este captador así como a todos los compañeros que actualmente colaboran con los contajes.

Seguimiento telemático del asma

Requisitos

Fase de preparación

Asegurar que el paciente ha entendido el funcionamiento de la aplicación mediante la cual se realiza la videoconsulta o llamada, incluyendo un sencillo tutorial de fácil acceso. Proporcionar una forma sencilla para el paciente para enviar test, informes previos o resultados de pruebas previo a la consulta. Envío previo de correo electrónico o mensaje de texto en aplicación segura con:

Esta fase puede estar dirigida a una visita de revisión ya programada o a una visita solicitada por el propio paciente para resolver dudas o abordar una reagudización de la enfermedad.

El departamento de alergia deberá disponer de un servicio de mensajería segura para que el paciente pueda solicitar una visita en cualquier momento.

Consulta telemática

Se dará preferencia en todo caso a sistemas que incluyan videoconferencia, y se deberá ofrecer la videoconferencia en todos los casos como primera opción, dejando la consulta sin video o asíncrona sólo para aquellos casos en que el paciente así lo prefiera y nunca como práctica habitual. Se realizará mediante una plataforma segura que incluyan videoconsultas o por teléfono. Se aconseja realizar consultas síncronas aunque la disposición de consultas asíncronas puede ayudar a mejorar la accesibilidad del sistema y su usabilidad para el paciente. Comenzar siempre la consulta telemática presentándonos. Durante el desarrollo de la consulta se abordarán los mismos aspectos que en la consulta presencial con alguna peculiaridad:

Control actual del asma: Se evalúan el ACT/ACQ, la presencia de síntomas diurnos y nocturnos, el número de reagudizaciones sufridas desde la última visita, las posibles visitas a urgencias y el consumo de SABA a demanda y de corticoesteroides orales. Preguntar siempre por tolerancia al ejercicio/esfuerzo y práctica actual de deporte/tipo.

Adhesión terapéutica: Se evalúan el TAI-10 y el registro electrónico de retirada de fármacos si está disponible.

Técnica de inhalación: Visualización de la técnica de inhalación del paciente (o la persona responsable) y corrección de errores detectados. Exige el uso de plataforma de videoconsulta. En casos de sospecha de mala técnica de inhalación ha de realizarse videoconferencia o alternativamente derivar a consulta presencial. Adicionalmente, se han de ofrecer videos al paciente donde se explique la técnica de una forma clara y sencilla.

Tratamiento con fármaco biológico en asma grave (si pertinente): Interrogar sobre posibles efectos adversos inmediatos y tardíos, cumplimiento de las dosis, deseo de administración hospitalaria o domiciliaria y registro de número de dosis administradas desde inicio o última revisión. La disposición de sistemas de recordatorios a los pacientes con las fechas recomendadas de administración puede mejorar la adhesión.

Tratamiento con inmunoterapia específica (si pertinente): Interrogar sobre posibles reacciones inmediatas y tardías (locales y sistémicas), cumplimiento de las dosis, administración en centro médico y registro de número de dosis administradas desde inicio o última revisión. La disposición de sistemas de recordatorios a los pacientes con las fechas recomendadas de administración puede mejorar la adhesión.

Factores agravantes potenciales: Interrogatorio sobre posibles signos y síntomas de infección (síntomas nasales, óticos o faríngeos, fiebre, malestar), estrés psicológico, introducción de nuevos fármacos  o exposición a alérgenos relevantes (mascotas, humedad, calimas, épocas de floración de plantas alergénicas, trabajo, alimentos), frío/humedad, contaminantes, humo del tabaco (activo o pasivo) o vapeo. En el asma infantil, evaluación de carga emocional de los progenitores.

Comorbilidades: Identificar signos clínicos de rinosinusitis crónica con o sin pólipos, obesidad, reflujo gastroesofágico, síndrome de apnea-hipopnea, enfermedad psiquiátrica (ansiedad-depresión), alergia alimentaria, embarazo o pérdida de forma física.

Estado de vacunación: Preguntar sobre vacunas administradas en el último año y en el caso de los niños sobre el cumplimiento del calendario vacunal obligatorio. Evaluar posibles reacciones adversas.

Tratamiento: Adecuar el tratamiento en función de la situación actual de la enfermedad y el riesgo futuro de reagudización, lo que podría contemplar su mantenimiento, aumento o reducción. Reformular el plan de acción del asma si es necesario. Abordar de forma específica los factores agravantes actuales y las comorbilidades, y considerar la necesidad de una visita presencial temprana. Alentar siempre la realización de ejercicio cuando la gravedad del asma lo permita. Actualizar o cambiar tratamiento sintomático si lo precisa en receta electrónica.

Programación de la siguiente visita: Programar la próxima cita en función del resultado de la consulta actual y la gravedad del asma: 

Si las capacidades del servicio lo permiten, ante la persistencia de síntomas todo paciente mal controlado puede ser revisado tantas veces sea necesario antes de los plazos referidos con el objetivo de evitar empeoramiento y utilización de los servicios de urgencias. En este sentido, ha de plantearse potenciar el acceso a la telemedicina aquellos pacientes que presenten asma grave.

Dentro de esta programación pueden solicitarse pruebas complementarias si se considera necesario y que el paciente podrá aportar en una próxima consulta telemática o presencial. Asegurar al menos dos visitas presenciales anuales en asma grave y asma infantil aunque estén controladas. Tras un ingreso hospitalario o visita a urgencias por una crisis de asma es recomendable una consulta telemática a los 2-7 días dependiendo del contexto clínico y social.

La consulta remota debe quedar siempre reflejada en la historia clínica del paciente.

Finalizar siempre la consulta preguntando si queda alguna pregunta por responder.

Consultas asíncronas: Aunque se aconseja realizar consultas síncronas, la disposición de consultas asíncronas puede ayudar a mejorar la accesibilidad del sistema y su usabilidad para el paciente, aunque se desaconsejan en pacientes mal controlados. En caso de optar por esta modalidad debe disponerse siempre de un correo electrónico seguro con dirección de correo electrónico corporativa. A través de esta vía pueden enviarse al paciente:

Triaje telemático del asma

Requisitos

Fase de preparación

Asegurar que el paciente ha entendido el funcionamiento de la aplicación mediante la cual se realiza la videoconsulta o llamada, incluyendo un sencillo tutorial de fácil acceso. Proporcionar una forma sencilla para el paciente para enviar test, informes previos o resultados de pruebas previo a la consulta.

Envío previo de correo electrónico o mensaje de texto en aplicación segura con:

El departamento de alergia deberá disponer de un servicio de mensajería segura para que otros médicos puedan solicitar una visita en cualquier momento.

Consulta telemática

Se dará preferencia en todo caso a sistemas que incluyan videoconferencia, y se deberá ofrecer la videoconferencia en todos los casos como primera opción, dejando la consulta sin video o asíncrona sólo para aquellos casos en que el paciente así lo prefiera y nunca como práctica habitual. Se realizará mediante una plataforma segura que incluyan videoconsultas o por teléfono. Se aconseja realizar consultas síncronas aunque la disposición de consultas asíncronas puede ayudar a mejorar la accesibilidad del sistema y su usabilidad para el paciente. Comenzar siempre la consulta telemática presentándonos. Durante el desarrollo de la consulta se abordarán los mismos aspectos que en la consulta presencial con alguna peculiaridad:

Síntomas actuales compatibles con asma: Se interroga sobre la presencia en los últimos 12 meses de disnea, sibilancias respiratorias, opresión torácica, despertares nocturnos por disnea/tos, períodos de tos prolongada y producción de esputo. Preguntar además sobre la relación de estos síntomas con el esfuerzo, las estaciones y sus transiciones, los cambios de las condiciones ambientales, las infecciones respiratorias y el trabajo.

Antecedentes médicos relevantes: Se evalúa la existencia de crisis de disnea sibilante en la infancia, diagnósticos previos de «asma», uso de inhaladores en el pasado y su posible eficacia, posibles diagnósticos anteriores de enfermedad alérgica, presencia de síntomas nasales crónicos o estacionales, diagnóstico de reflujo gastroesofágico, existencia de obesidad, enfermedades psiquiátricas y otras enfermedades sistémicas relevantes.

Datos epidemiológicos relevantes: Se interroga sobre el consumo actual y pasado de tabaco/vapeo, la ciudad de residencia, el tipo de vivienda, la presencia de mascotas, la existencia de humedad, alfombras y moqueta en el hogar, el tipo y lugar de trabajo y las aficiones.

Pruebas clínicas disponibles: Analizar informes médicos disponibles de médico/especialista/urgencias, análisis de sangre (examinar número de eosinófilos y valores de IgE total/específica) e informes radiológicos.

Tratamiento: Si se considera necesario, instaurar un tratamiento empírico para aliviar los síntomas del paciente o evaluar la respuesta de los síntomas/signos actuales al tratamiento hasta la siguiente consulta.

Solicitud de pruebas complementarias: Solicitar las pruebas complementarias que se consideraren pertinentes (espirometría, radiografía de senos paranasales/tórax, pruebas cutáneas intraepidérmicas, hemograma, valores de IgE total y específica, alfa1-antitripsina, estudio de inmunoglobulinas séricas y actividad del complemento, tests de metacolina y FENO).

Programación de la siguiente visita: Fijar una fecha de consulta presencial para explorar al paciente y evaluar todos los resultados. Esta visita presencial será imprescindible para realizar el diagnóstico o descartar definitivamente el diagnóstico de asma.

La consulta remota debe quedar siempre reflejada en la historia clínica del paciente.

Finalizar siempre la consulta preguntando si queda alguna pregunta por responder.

Aplicaciones y páginas web
de apoyo a la consulta telemática en asma

Todo informe en pacientes asmáticos ha de incluir recursos online útiles para el paciente, en especial aquellos referentes a los niveles de pólenes y uso de inhaladores. Esta información ha de estar en un idioma comprensible para el paciente.

Concentraciones ambientales de pólenes de SEAIC: https://www.polenes.com/home

Concentraciones ambientales de pólenes (aplicación móvil). Descargable en https://play.google.com/store/apps/details?id=screencode.pollenwarndienst&hl=es&gl=US

Alertas sobre concentraciones ambientales de pólenes (aplicación móvil). Descargable en https://play.google.com/store/apps/details?id=alerte.pollen&hl=es&gl=US

Herramienta para el control de los síntomas del asma a través de plataforma internética Control Asmthapp. Disponible en: https://controlasmapp.com/login

Información sobre el clima AEMET: https://www.aemet.es/es

Control de dosis de inhaladores administradas: https://propellerhealth.com

Control de dosis de inhaladores administradas HeroTracker: HeroTracker® Sense a Gold Winner in the InnoPack 2022 China Awards’ | Aptar Digital Health

Control de dosis: Adherium – Adherium

Espirómetro portátil: Respiratory | Aptar Digital Health

1. Asma, una patología inflamatoria

El asma es una de las patologías respiratorias más prevalentes en la actualidad. Se caracteriza por un aumento de la reactividad bronquial y, principalmente, por un componente inflamatorio a este mismo nivel. La prevalencia del asma es muy variable entre países, pero se podría considerar que entre el 5 y 10% de la población padece asma. Dentro de esta población existe un cierto número de pacientes que presentan un asma grave no controlada y que según varios estudios podrían suponer entorno al 4-5% de los mismos [1,2]. Para mejorar la respuesta terapéutica de los pacientes que no controlan bien su asma, han aparecido recientemente diferentes tratamientos biológicos que actúan frente a mecanismos fisiopatológicos específicos de la enfermedad.

En los últimos años se ha avanzado mucho en el estudio de la fisiopatología del asma, se ha mejorado de forma exponencial el conocimiento sobre la base inmunológica del asma. La utilización de diferentes técnicas, como las técnicas de imagen radiológicas de alta precisión, la citometría de flujo para estudiar la citología del esputo, o la transcriptómica que ayuda a identificar diferentes fenotipos moleculares, han supuesto un enorme progreso a la hora de plantear el diagnóstico, la clasificación y sobre todo el tratamiento del asma. Todo este conocimiento ha llevado a clasificar inicialmente al asma en fenotipo de inmunidad Th2 alta y de inmunidad Th2 baja (algo que posteriormente se ha modificado por el término T2, debido que las interleuquinas implicadas no son únicamente producidas por linfocitos Th2, sino que también actúan otras células inflamatorias).

El uso de biomarcadores es el siguiente paso, ayudando a clasificar los pacientes en uno u otro grupo. Para esta clasificación utilizamos principalmente los niveles de IgE sérica y el recuento de eosinófilos en sangre (aunque en ocasiones se puede utilizar también el recuento de eosinófilos en esputo). Según estos biomarcadores, pertenecerán al endotipo T2 alto aquellos pacientes con valores de IgE sérica ≥100 UI/L y recuento de eosinófilos en sangre ≥140 eosinófilos/mm3. Del mismo modo, aquellos pacientes que no cumplan alguno de estos 2 criterios se incluirán en el endotipo T2 bajo. Esta clasificación se puede ir ampliando con diferentes subgrupos en función de la edad de comienzo (temprana o tardía), de la patología asociada (atópica o de características intrínsecas), etc…

Finalmente, es importante hacer un repaso de las principales interleuquinas y moléculas inflamatorias relacionadas con la fisiopatología del asma, puesto que éstas son la mayoría de los casos la diana frente a la que actúan los fármacos biológicos. Las más importantes para el manejo del asma en la actualidad son (Tabla 1):

• IL-4: Favorece el cambio de isotipo de células B, favoreciendo el paso de linfocitos Th0 a Th2, lo que deviene en la producción de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. Participa también en la síntesis de IgE, la regulación de los receptores de IgE, la migración de los eosinófilos hacía el tejido bronquial y alveolar, así como la producción de moco a través de la activación de mastocitos y basófilos. La IL-4 ejerce su efecto por interacción con un receptor de superficie específico presente en los linfocitos T [4].
• IL-5: Fundamental para el desarrollo, activación y migración de los eosinófilos. Se ha observado que ratones en los que existía una deficiencia del gen de la IL-5 hay una respuesta eosinofílica reducida frente a alérgenos [5]. La IL-5 ejerce su efecto por interacción con receptor formado por 2 subunidades: una cadena α exclusiva para la IL-5 y una cadena β común con los receptores de la IL-3 y del GM-CSF [6].
• IL-13: Comparte muchas características estructurales y formales con la IL-4 (con la que tiene una homología del 25%). Debido a ello la IL-4 puede interactuar tanto con su receptor específico como con el receptor de IL-13. Es segregada por linfocitos Th1 y Th2, así como por basófilos y mastocitos, por lo que no es una molécula Th2 específica. Sus acciones se solapan en gran parte con las de IL-4, como por ejemplo el reclutamiento y activación de eosinófilos. Puede relacionarse también con el proceso fibrótico asociado al asma. Finalmente actúa de forma importante en la producción de moco, gracias a la metaplasia de células mucosas caliciformes [7]. El receptor de la IL-13 consta de dos cadenas polipépticas, la IL-4α y la IL-13Rα1.
• IL-17: Promueve la activación de macrófagos y neutrófilos y favorece la liberación de otras citoquinas.
• TSLP: Se trata de una proteína perteneciente al grupo de las llamadas “alarminas” junto con IL-25 e IL-33. Su actividad incrementa la presencia de eosinófilos, los niveles de IgE y la hiperrespuesta bronquial. TSLP ejerce su función por interacción con un complejo de alta afinidad compuesto por el receptor de TSLP y el receptor IL-7 Rα [8].
• Prostaglandina D2: Ayuda al reclutamiento de células Th2 en la vía respiratoria.

Tabla 1: Modificado de GEMA 5.3 [3].

2. Fármacos biológicos para el tratamiento del asma grave

En los últimos años han surgido una serie de fármacos que tratan de ayudar a controlar el asma en aquellos pacientes en los que no se consigue de la forma habitual. El tratamiento habitual del paciente asmático va encaminado a conseguir el control de la sintomatología, a prevenir las exacerbaciones y a prevenir la evolución a la obstrucción crónica del flujo aéreo. Este tratamiento se basa principalmente en la utilización de corticoesteroides inhalados (CSI), que puede ir asociada al uso de agonistas adrenérgicos β2 de corta (SABA) o larga duración (LABA). En aquellos pacientes en los que esta medicación no es suficiente (y que podían suponer hasta el 4-5% de los asmáticos, como ya hemos mencionado), solemos encontrar reagudizaciones e ingresos hospitalarios, así como el uso de corticoesteroides orales (CSO), por lo que nos referimos a ellos como pacientes con asma grave no controlada. Es en este grupo de pacientes en los que ha surgido la necesidad de utilizar estos nuevos fármacos biológicos, que van dirigidos frente a mecanismos fisiopatológicos específicos de la enfermedad.

A continuación, procedemos a realizar un breve resumen de los fármacos biológicos disponibles en la actualidad, que incluye sus principales características, tanto clínicas como farmacológicas. Se incluye al final de esta publicación el enlace a las fichas técnicas de todos los fármacos disponibles:

• Omalizumab: Fue el primer fármaco en ser comercializado para el tratamiento del asma grave, en este caso de origen alérgico. Se trata de un anticuerpo monoclonal recombinante (IgG1 kappa) que se une a la IgE libre, impidiendo que ésta se una a los receptores FcεRI de alta afinidad reduciendo así la cantidad de IgE libre e impidiendo que ésta realice su acción sobre las células diana. Su uso está autorizado para pacientes pediátricos con edades de 6 a 12 años, adolescentes y adultos, con valores de IgE en un rango entre 30 y 1500 UI/ml. Es un fármaco que se ha demostrado útil en la reducción de exacerbaciones asmáticas.

• Mepolizumab: Se trata de un fármaco antagonista de IL-5. Mepolizumab se une selectivamente y con elevada especificidad y afinidad a la IL5, impidiendo su unión a la cadena α del receptor de la interleucina 5 (IL-5Rα). De este modo, impide las acciones de la IL-5 sobre el ciclo biológico de los eosinófilos, lo que da lugar a una reducción en su producción y supervivencia. Se trata de un fármaco subcutáneo, cuyo uso está indicado para el tratamiento del asma eosinofílica severa (≥300 eosinófios por μL). Ha demostrado una clara mejoría del número de exacerbaciones y de los síntomas asociados del mismo, así como una leve mejoría del FEV1 y del uso de corticoesteroides.

• Reslizumab: Se trata de un fármaco antagonista de IL-5. Tiene un mecanismo de acción similar al Mepolizumab, difiriendo principalmente en su vía de administración, que en este caso es intavenosa.

• Benralizumab: A diferencia de mepolizumab y del reslizumab, benralizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 dirigido a la subunidad α del receptor de IL-5. Este receptor se expresa de forma específica en la superficie de eosinófilos y basófilos. Benralizumab es capaz de inhibir la activación de los eosinófilos, produciendo una depleción rápida y casi completa de los mismos por un mecanismo de citotoxicidad mediado por células NK.

• Dupilumab: En este caso, nos encontramos ante un anticuerpo monoclonal IgG4 que inhibe la vía inflamatoria mediante el bloqueo de forma específica de la subunidad α del receptor IL-4R. Como ya hemos mencionado previamente, IL-4R es un receptor sobre el que pueden actuar tanto IL4 como IL 13 y el bloqueo se produce en los receptores de tipo 1 y 2. El receptor tipo 1 se encuentra presente en linfocitos B y T, monocitos, eosinófilos y fibroblastos, mientras que el tipo 2 se encuentra presente en monocitos, fibroblastos, eosinófilos, células epiteliales y células de músculo liso. IL-4 se une a los receptores tipo 1 y 2, mientras que IL-13 se une a los receptores tipo 2. Dupilumab está indicado en el tratamiento del asma grave en niños a partir de 6 años, adolescentes y adultos de endotipo T2, especialmente en aquellos con fenotipo T2 alto. El uso de Dupilumab ha demostrado mejoría respecto al número de exacerbaciones, capacidad pulmonar así como, en menor grado, en el uso de corticoesteroides orales.

• Tezepelumab: El último fármaco que ha sido comercializado para el tratamiento del asma grave. El tezepelumab es un anticuerpo monoclonal (IgG2λ) dirigido contra la linfopoyetina estromal tímica (TSLP) impidiendo su interacción con el receptor heterodimérico de TSLP. El bloqueo de TSLP con tezepelumab reduce un amplio espectro de biomarcadores y citoquinas asociados con la inflamación de las vías respiratorias (p. ej. eosinófilos en sangre, eosinófilos de la submucosa de las vías respiratorias, IgE, FeNO, IL-5 e IL-13); sin embargo, el mecanismo de acción de tezepelumab en asma no se ha establecido definitivamente. Tezepelumab está indicado como tratamiento de mantenimiento adicional en adultos y adolescentes a partir de 12 años con asma grave. Ha demostrado la reducción de exacerbaciones, tanto si se definen como uso de corticoides orales como si precisan atención hospitalaria. También ha demostrado mejorar la función pulmonar y la percepción de la calidad de vida.

El desarrollo de nuevos fármacos biológicos se encuentra ahora en pleno proceso de expansión, por lo que es muy probable que en los próximos años podamos hablar de multitud de nuevos fármacos (algunos de ellos ya en pleno desarrollo). Del mismo modo, el conocimiento cada vez más profundo de la base inmunológica de la patología asmática, hace pensar que nuevas vías y nuevos enfoques de tratamiento se abrirán paso en el futuro. Estaremos atentos a todo ello y lo analizaremos cuando llegue ese momento.

BIBLIOGRAFÍA:

1. Quirce S., Plaza V., Picado C., Vennera C., Casafont J. Prevalence of uncontrolled severe persistent asthma in pneumology and allergy hospital unitis in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(6):466–471.
2. Domingo Ribas C., Sogo Sagardia A., Prina E., Sicras Mainar A., Sicras Navarro A., Engroba Teijeiro C. Late Breaking Abstract – Prevalence, characterization and costs of severe asthma in Spain (BRAVO 1) Eur Respir J. 2020;56(Suppl 64):4639.
3. GEMA 5.3. Guía Española para el Manejo del Asma. 2023. Disponible en: https://www.gemasma.com/
4. Izuhara K, Shirakawa T. Signal transduction via interleukin-4 receptor and its correlation with atopy. Int J Mol Med 1999; 3: 3-10.
5. Greenfeder S, Umland SP, Cuss FM et al. The role of interleukin-5 in allergic eosinophilic disease. Respir Res 2001; 2: 71-79.
6. Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, van der Heyden J, Fiers W, Plaetinick G. A human high affinitiy interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5 specific α chain and a β chain shared with the receptor for GM-CSF. Cell 1991; 66: 1175-1184.
7. Tomkinson A, Duez C, Cieslewicz G et al. A murine Il-4 receptor antagonist that inhibits IL-4 and IL-13 induced responses prevents antigen induced airways eosinophilia and airway hiprresponsiveness. J Immunol 2001; 166: 5792-5800.
8. Bagnasco D, De Ferrari L, Bondi B, Candeliere MG, Mincarini M, Riccio AM, Braido F. Thymic Stromal Lymphopoietin and Tezepelumab in Airway Diseases: From Physiological Role to Target Therapy. Int J Mol Sci. 2024 May 29;25(11):5972.

FICHAS TÉCNICAS:

• Omalizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/05319008/FT_05319008.html
• Mepolizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1151043001/FT_1151043001.html
• Reslizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1161125001/FichaTecnica_1161125001.html
• Benralizumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171252001/FT_1171252001.html
• Dupilumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171229006/FT_1171229006.html
• Tezepelumab: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1221677001/FT_1221677001.html

Manual de procedimientos en asma.

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• COVID-19 Course in Allergic Asthma Patients: A Spanish Cohort Analysis. 2022. Revista JAA. https://bit.ly/3vf7IfO
• Statement of the Spanish Society of Allergology and Clinical Immunology on Provocation Tests With Aspirin/Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. 2021. Revista JIACI. https://bit.ly/3t6k47j
• Severe Asthma Units Accredited by Spanish Society of Allergology and Clinical Immunology (SEAIC). Experience and Future. 2021. https://bit.ly/3LY3RJZ
• Recomendaciones de derivación del paciente adulto con crisis de asma desde el servicio de urgencias. 2020. Revista SEMUE. https://bit.ly/35lOLxd
• Características del asma alérgica estacional. 2020. Revista JIACI. https://bit.ly/3hdwJQv
• El manejo del asma como enfermedad inflamatoria crónica y problema sanitario global: documento de posicionamiento de las sociedades científicas. 2020. Revista MF SEMERGEN. https://bit.ly/3p9rqFV
• Upper and Lower Airways Functional Examination in Asthma and Respiratory Allergic Deseases. Considerations in the SARS-CoV-2 Post-Pandemic Situation. 2021. Revista JIACI. https://bit.ly/3IjKuJm

Échale un vistazo al documento que elaboró nuestro Comité conjuntamente con el Comité de Comunicación para el Día del Asma 2021
El documento nos da conceptos y explicaciones fáciles y comprensibles para aquellas preguntas frecuentes y ciertos mitos que las personas con asma suelen tener.

El documento consta de 11 mitos. ¡Descúbrelos todos, no te quedes con la duda!

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Durante los últimos años, el estudio de los factores de riesgo que pueden influir en el desarrollo del asma ha sido un tema candente en esta enfermedad. No obstante, si hacemos una revisión exhaustiva de la literatura, los trabajos publicados hasta el momento sobre este tema en población pediátrica de nuestra área geográfica, son escasos. Es por este motivo, que desde la Unidad de Alergología Pediátrica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, decidimos diseñar un estudio caso-control para determinar aquellos factores que podían influir en el desarrollo y la gravedad del asma. El trabajo ha sido recientemente publicado en la revista “Pediatria Catalana” (revista de libre acceso). A continuación expondré brevemente el contenido del artículo:

Los avances médicos durante las últimas décadas han permitido mejorar la clasificación etiopatogénica y el manejo clínico del asma. Pero a pesar de esto, su incidencia ha seguido en aumento, sobre todo en los países industrializados y en vías de desarrollo, convirtiéndose en un desafío médico mundial. Es obvio que un incremento de prevalencia en poblaciones genéticamente estables ha de ser consecuencia de cambios medioambientales.  Por todo ello es necesario conocer aquellos factores que puedan influir en la patogenia de la enfermedad  y  desarrollar estrategias preventivas. De este modo, el objetivo del estudio presentado fue valorar la influencia de factores de riesgo conocidos del asma y su gravedad en una población pediátrica del área mediterránea, mediante un estudio caso-control.

Se incluyeron 107 pacientes asmáticos de  edad media  9 años y predominio masculino [62,6% (n=67)] y 32 controles sanos de edad media 10 años y predominio también masculino [59,3% (n=19)]. El rango de edad fue entre 4 y 14 años en ambos grupos. Respecto a los resultados, destacar que no se encontraron asociaciones estadísticamente significativas entre el género, la edad o la gravedad del asma; pero sí que se objetivó que las edades de entre cinco y seis años fueron las que mostraron un mayor porcentaje de asma persistente.

La comparación de los factores de riesgo de desarrollo de asma con el grupo control mostró como única diferencia estadísticamente significativa el antecedente de sibilantes recurrentes los primeros 3 años de vida (p<0,001). También se objetivó una asociación estadísticamente significativa entre el asma persistente moderada o grave y los antecedentes de sibilantes recurrentes los primeros 3 años de vida (p<0,001), antecedentes de bronquiolitis por Virus Respiratorio Sincitial (VRS) (p<0,05) y antecedentes de criterios del Índice Predictivo de Asma (API) positivos (p<0,001). Estos resultados están en conjunción con otros trabajos publicados recientemente en los que relacionan las bronquiolitis y los sibilantes recurrentes el primer año de vida con estilos de vida modificables, como  tener hermanos en edad escolar e ir a la guardería, del mismo modo que la guía Global Initiative for Asthma (GINA) sugiere que un niño con episodios de sibilantes recurrentes, de mayor duración e inducidos por el ejercicio, tienen una mayor probabilidad de tener asma. No obstante, estos datos contrastarían con algunos estudios publicados previamente que habían identificado las infecciones de repetición no específicas en la primera infancia como factor protector del asma.

Otro dato importante a considerar en este estudio es el peor control de la enfermedad en población asmática de 5-7 años, hecho que podría estar relacionado con una mayor repercusión de las infecciones víricas a esta edad. Del mismo modo, la sensibilización a ácaros del polvo y a epitelios se asoció también a un mal control de la enfermedad y la sensibilización a esporas de hongos se asoció a una forma más grave de asma (p<0,05). En conclusión, se debe prestar una especial atención a los niños con asma en edad escolar y antecedentes de bronquiolitis por VRS, sibilantes de repetición los tres primeros años de vida y a aquellos con sensibilización a esporas de hongos, ya que pueden presentar una forma más grave de asma que precise un seguimiento más estrecho y tratamiento más intenso.

Encontrarán el resumen del artículo en tres idiomas (catalán, español e inglés). El artículo original está íntegramente escrito en lengua catalana. Por este motivo y dada la relevancia de los datos que contiene para todos los profesionales especialistas que se dedican al campo de la alergia y el asma pediátricas y, como autora de correspondencia del mismo, he creído oportuno, hacer una traducción del artículo a lengua española para que pueda llegar a un mayor número de profesionales de la salud. Deseo pues que puedan sacar el máximo partido posible a la lectura de este artículo, desarrollado en población escolar del área del mediterránea, y, por tanto, extrapolable a buena parte de nuestro territorio.

Dra. Teresa Garriga Baraut, MD, PhD

Miembro del Comité de Alergia Infantil (CAI) de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC). Facultativa Especialista Adjunta | Servicio de Pediatría/Sección de Alergia Pediátrica, Pneumología Pediátrica y Fibrosis quística/ Unidad de Alergología Pediátrica. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Investigadora del grupo de investigación «Crecimiento y Desarrollo» VHIR Vall d’Hebron.

• Asma alérgica

La realización del estudio de alergia en el paciente con asma tiene como objetivo conocer el alérgeno (sustancia que desencadena la alergia) que pueda estar siendo responsable de los síntomas (tos, ahogo, dolor torácico y “pitos”) que presenta el paciente, o que puedan desencadenar las crisis ⁽¹⁾.

• Tratamiento en asma: Tratamiento farmacológico y no farmacológico

En la actualidad las normas de evitación, el tratamiento con fármacos y la educación sanitaria, se consideran los pilares fundamentales para evitar que el paciente con asma presente una crisis ^(2,3).

– Tratamiento farmacológico del asma

Los fármacos para tratar el asma podemos clasificarlos como fármacos de control o mantenimiento, y fármacos de alivio, también llamados “de rescate”. Los medicamentos de control o mantenimiento deben administrarse de forma continua durante periodos prolongados de tiempo y los medicamentos de rescate se utilizan a demanda para tratar de forma rápida una crisis de asma ⁽²⁾.

– Tratamiento no farmacológico del asma

 Por otro lado, conocer los factores que pueden desencadenar los síntomas constituye una parte importante del tratamiento no farmacológico del paciente con asma. El no conocer estos desencadenantes puede convertirse en un factor que facilite la aparición de una crisis.

Además, la educación del paciente asmático debe considerarse como un elemento básico del tratamiento, ya que reduce el riesgo de padecer una crisis y aumenta la calidad de vida del paciente.

• Factores desencadenantes y normas de evitación

Se denominan factores desencadenantes, aquellos factores que presentan capacidad de provocar síntomas o crisis de asma y pueden ser múltiples y diversos.

Es muy importante que el paciente pueda identificarlos y establecer las medidas adecuadas para su evitación.

 En el asma alérgica, una vez que se ha identificado el alérgeno o los alérgenos causantes de los síntomas de asma, se deben realizar una serie de recomendaciones para evitarlos.

Los alérgenos que se encuentran en el ambiente o aeroalérgenos son responsables tanto de desencadenar síntomas de asma como la crisis.

• Alérgenos ambientales o aeroalérgenos: Medidas de Evitación

 Entre las medidas de evitación de los aeroalérgenos más frecuentes y relevantes encontramos:

I. Ácaros

Los ácaros son artrópodos de muy pequeño tamaño, no visibles a simple vista. Los ácaros, por estar muy presentes en el espacio doméstico, son una causa importante de alergia y la segunda causa de asma. Ambientes cálidos y húmedos van a ser los hábitats perfectos donde más crezcan. Los podemos encontrar principalmente en colchones, edredones, almohadas, moquetas y alfombras.

Recomendaciones de evitación:

• Evitar realizar tareas de limpieza en presencia del paciente
• Retirar polvo con paño húmedo (secar bien después)
• Evitar cojines o colchones de plumas
• Utilizar fundas anti-ácaros impermeables con garantía certificada para cojines, colchones y edredones
• Evitar moquetas. Lavar regularmente cortinas, tapicerías, peluches, etc.
• Mantener la habitación, limpia y ordenada
• Habitación soleada, luminosa y ventilada
• Utilizar aspiradores con filtro HEPA. No usar escobas o plumeros
• Intentar mantener la temperatura de la vivienda por debajo de los 25°C
• Evitar convivir con animales de pelo o plumas
• Lavar la ropa de cama a temperatura superior a 60 °C.
• Si hay alfombra, deben ser lavables, tratadas con vapor o expuestas periódicamente al sol y despolvadas.
• Aspirar con frecuencia sofás.
• Ventilar la casa, a ser posible cuando haya menos humedad fuera.
• Limpiar con frecuencia los filtros de la calefacción o del aire acondicionado
• Purificadores, desionizadores y deshumificadores: valorar conveniencia de utilizarlos

 II. Epitelios de animales

Los animales de pelo son una importante fuente de alergia respiratoria, los que más los gatos, seguido de los perros y caballos, aunque también los conejos, hámster y vaca entre otros.

La retirada de la mascota del ambiente que rodea al paciente constituye el tratamiento de elección en el caso de pacientes alérgicos a epitelio de las mismas, ya que se trata de una medida muy efectiva.

En caso de NO seguir ese consejo será preciso:

• Lavado frecuente de la mascota
• Ideal mantener el animal fuera del hogar, si es posible
• Extremar la limpieza en el ambiente doméstico. No usar moquetas ni alfombras y aspirar frecuentemente con aspiradoras con filtro HEPA
• Aconsejar que la mascota no deambule libremente por las zonas de descanso y menos que duerma en ellas.
• En la medida de lo posible, no interaccionar con la misma.
• Tocar lo menos posible al animal y lavado de manos después de hacerlo.
• Las camas o cojines de los animales deben lavarse regularmente y estar en zonas apartadas.
• Lavar la ropa que ha estado en contacto con los animales.
• En el caso del gato se recomienda su esterilización.

III. Pólenes

En primer lugar, es preciso conocer a qué polen es alérgico el paciente y conocer la época de polinización. En la actualidad podemos encontrar distintas aplicaciones (apps) que nos ayudan a conocer los niveles de polinización ambiental. (https://www.polenes.com/es/home)

Debemos saber que los granos de polen pueden ser diseminados por insectos, viento o ambos y en la época de polinización, pueden desplazarse a kilómetros de distancia.

En días de viento, secos y soleados hay más polen en el ambiente, por el contrario, en días húmedos o de lluvia la presencia de polen disminuye.

Recomendaciones:

• En los meses de predominio de polen en pacientes sensibilizados, evitar las salidas al campo. Tras salidas al exterior ducha y cambio de ropa.
• Evitar salir de casa los días con viento, seco, con recuento alto de pólenes, soleados y en horas vespertinas.
• Al viajar no abrir las ventanillas del coche y revisar el correcto estado de los filtros de polen de los mismos.
• Evitar viajes en moto o bicicleta.
• Utilización de gafas de sol que cubran el máximo posible y mascarillas colocadas correctamente.
• El tiempo para ventilación de los domicilios en épocas con altos niveles de polinización, debe ser breve, evitando sobre todo la primera hora de la mañana y el atardecer. Cerrar ventanas tras ventilación.
• Evitar secar ropa en el exterior.
• Evitar realización de ejercicios físicos enérgicos en días de alta polinización.

IV. Hongos

Los hongos están muy extendidos en la naturaleza y es muy difícil evitarlos por completo.

Cuando hablamos de alergia a los hongos, nos referimos a alergia a la humedad o al moho.

Crecen en el exterior, en lugares con vegetación (tierra, troncos, plantas, restos de hojas), donde se acumula suciedad o desperdicios, pero también en las casas y recintos cerrados (sótanos, trasteros, bodegas). Las piscinas cubiertas son una importante fuente de exposición a esporas de hongos

Abundan especialmente en condiciones de humedad, oscuridad y viento.

Recomendaciones:

• Evitar viviendas poco soleadas y con humedades, deshabitadas, cercanas a ríos, lagos y bosques.
• Evitar pasear por bosques frondosos con abundante materia orgánica vegetal en descomposición.
• En días de viento y humedad evitar salidas, mantener cerradas puertas y ventanas y si se presentan síntomas usar el tratamiento de rescate.
• Evitar plantas de interior.
• Tirar los alimentos que se encuentren en mal estado. Sacar la basura todos los días.
• Evitar las condensaciones de humedad en cuartos de baño, revisar el estado de toallas, y sobre todo evitar humidificadores.
• Mantener en buen estado de higiene y conservación los sistemas de aire acondicionado y de calefacción.
• Limpiar regularmente con lejía bañera, lavabos, azulejos de baño. Tras limpieza de casa ventilar y secar zonas húmedas.
• Reparar y eliminar manchas de humedad, goteras y filtraciones si existen (pinturas antimoho).
• Retirar alfombras o papel de las paredes contaminados con moho.
• Retirar polvo con paño húmedo, usar fregona o aspirador con filtro de agua o HEPA (limpiar filtros con frecuencia).

Por último, y no por ello menos importante, siempre que tenga una duda, diríjase y pregunte a su alergólogo o a su enfermera del Servicio de Alergia.

Bibliografía

1. Burbach GJ, Heinzerling LM, Edenharter G, Bachert C, Bindslev-Jensen C, Bonini S, et al. GA(2)LEN skin test study II: clinical relevance of inhalant allergen sensitizations in Europe. Allergy. 2009 Oct;64(10):1507–15.
2. Guía Española para el Manejo del Asma (Guía GEMA 5.1). Available from: https://www.gemasma.com
3. GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. www.ginasthma.org

El proyecto VAC-ASMA, busca conocer la actitud de los profesionales ante la vacunación en pacientes con asma grave desde las consultas de Alergología y Neumología de España.

Dirigido a especialistas que realicen labor asistencial en asma grave en hospitales españoles y cuenten con más de tres años de experiencia.

Participa: https://vacasma.gruposaned.com/

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