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Utilidad del Diagnóstico Molecular en Alergia a Alimentos

La alta prevalencia de la alergia a los alimentos y  el importante impacto socioeconómico de esta patología sobre los pacientes, el sistema sanitario y la sociedad hace imprescindible poder contar con herramientas de diagnóstico validadas. La primera línea de diagnóstico en la alergia  a los alimentos es la historia clínica adecuada y la demostración de anticuerpos de clase IgE frente a los alimentos implicados, mediante prueba cutánea o determinación de IgE específica. Sin embargo, está única aproximación no es siempre concluyente, ni para el propio diagnóstico ni para establecer el riesgo futuro del paciente. La confirmación ideal, es la prueba de exposición frente al alérgeno implicado, realizada en condiciones de doble ciego y controlada con placebo, tipo de metodología que consume tiempo, recursos y no está exenta de reacciones que pueden ser graves, por lo que se convierten en estudios difíciles de realizar en la práctica clínica. Las técnicas de diagnóstico fundamentadas en la identificación de los alérgenos moleculares de los alimentos, comúnmente denominada como diagnóstico por componentes, ha permitido la identificación de fenotipos clínicos en cuanto a la gravedad de la respuesta clínica y la detección de las moléculas alergénicas responsables de la reactividad cruzada entre los alimentos.  En la última década se ha avanzado en la identificación de los alérgenos mayores, sin embargo, el valor diagnóstico y la utilidad clínica del diagnóstico por componentes aún no está establecido.

Determinar la validez del diagnóstico por componentes en la alergia a los siguientes grupos de alimentos: leche, trigo, cacahuete, soja, frutos secos, pescados y maricos, así como estimar  el coste-efectividad del diagnóstico por componentes  en comparación con  las técnicas convencionales, y por último, resumir la evidencia de la capacidad del diagnóstico por componentes de predecir la gravedad de las reacciones alérgicas han sido los objetivos de una revisión sistemática recientemente publicada (Diagnostic accuracy, risk assessment, and cost-effectiveness of component-resolved diagnostics for food allergy: A systematic review. Flores Kim J, McCleary N, Nwaru BI, Stoddart A, Sheikh.  Allergy. 2018 Jan 10. doi: 10.1111/all.13399).

Los autores pudieron incluir un total de 11 artículos elegibles entre más de 7000 artículos revisados. Los componentes moleculares evaluados fueron: para la leche de vaca (Bos d4, Bos d 4, Bos d 5, Bos d 8,  y las caseínas); para el huevo (Gal d 1, Gal d 2, Gal d 3, Gal d 4); para el cacahuete (Ara h 1, Ara h 2, Ara 3, Ara h 6, Ara h 8,  Ara h 9); para la avellana ( Cor a 1, Cor a 8, Cor a 9, Cor a 14, Bet v 1, Bet v 2); para la gamba (Pen a 1, Lit v 1, Lit v 4), no se encontraron estudios válidos para trigo, soja y pescados. Los componentes con  mejor validez diagnóstica teniendo en cuenta  el binomio sensibilidad- especificidad han sido: Bos d 4 para Leche de vaca (62.0%- 87.5%),  para huevo Gal d 1 (84.2%- 89.8%) para huevo cocido  y  60.6%-97,1%  para huevo crudo, para cacahuete Ara 6 (94.9%-95.1%), para avellana  Cor a 14 (100%-93,8%), y para gamba Lit v1 (82.8%-56.3%).

Los autores ponen de manifiesto la necesidad de estudios de calidad incluyendo la utilización del patrón de oro, la provocación oral doble ciego controlada con placebo, o bien de  alternativas, que podrían estandarizarse como la combinación de pruebas de exposición abiertas y otros marcadores de sensibilización. Igualmente, es necesario definir unos puntos de corte que faciliten la agrupación de datos provenientes de diferentes estudios, se requiere la estandarización de  los ensayos técnicos, para asegurar resultados comparables, es necesario tener estudios que evalúen en términos económicos el  coste- efectividad de esta prueba y  por último, los autores concluyen en que no es posible evaluar la capacidad del diagnóstico por componentes para  evaluar el riesgo de la enfermedad en el contexto de los modelos clínicos actuales, si bien en algunos casos la sensibilización frente a algunos alérgenos moleculares,  si pueden identificar los fenotipos más graves de la enfermedad como  Ara h 2  y Ara h 6  para la alergia al cacahuete y  Cor a 9 y Cor a 14 para la avellana.    En resumen, esta revisión sistemática pone de manifiesto, que el diagnóstico por componentes es una herramienta muy importante para el conocimiento de la alergia a los alimentos, pero son necesarios estudios bien diseñados y con muestras de pacientes suficientes que abarquen todo el espectro de  fenotipos desde los pacientes con clínica leve hasta los que tienen manifestaciones muy graves,  para conocer realmente su utilidad en la práctica clínica.

Autor: Belén de la Hoz Caballer. Servicio de Alergología. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Comité de Alergia Infantil.

XVI Curso de Patología Ocupacional Respiratoria

Estimados socios:

Se ha recibido en esta secretaría información del próximo Curso de Patología Ocupacional Respiratoria, que se va a celebrar en el Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona los días 5 y 6 de noviembre del presente año.

Un cordial saludo.

Dr. Pedro Ojeda
Secretario de la Junta Directiva de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica

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Documento para la descarga:

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Captador de la semana: Burgos

La doctora Soraya del Pozo, nos proporciona los datos para www.polenes.com desde el Hospital Universitario de Burgos.

Contajes desde Burgos de olivo, gramíneas, ciprés, platanus y alternaria durante el 2024

Abierta la inscripción a los Comités de SLaai

Hasta el 15 de junio de 2025

 

La Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología (SLaai) ha abierto la convocatoria para formar parte de sus distintos comités científicos con el objetivo de fomentar la participación regional, el trabajo colaborativo y el desarrollo académico en nuestra especialidad.

Los comités se reunirán trimestralmente y sus miembros deberán comprometerse activamente con propuestas, actividades y posicionamientos regionales.

Plazo para postularse: 15 de junio de 2025

Requisitos:

  • Ser miembro de una sociedad afiliada a SLaai. (SEAIC)
  • Tener título médico.
  • Contar con el Board de Alergia e Inmunología del país de residencia.

Se podrá elegir solo un comité por persona.

¡Os animamos a participar!

icono candado Enlace al formulario de inscripción solo para socios de la SEAIC.

Si no lo ha hecho, identifíquese aquí.

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Consenso ERA

Se ha habilitado un breve cuestionario abierto a especialistas en Alergología sobre la Enfermedad Respiratoria Alérgica. Es una iniciativa de los comités de Rinoconjuntivitis y Asma para conocer la opinión sobre dicha entidad.

» Consenso ERA

Becas congreso SEAIC 2016

Se han publicado los formularios de solicitud para las becas de asistencia al Congreso SEAIC 2016 y a la Escuela de Asma-CAJMIR. Aquellos interesados, deberán enviar sus datos antes del 12 de julio de 2016.

» Más información: Becas, ayudas y premios

App MACVIA-ARIA

La aplicación móvil «Diario de Alergia de MACVIA-ARIA» le permite mantener un registro diario de los síntomas de su rinitis alérgica y asma, así como de la medicación que usa. La app es de fácil uso, y combina la funcionalidad con la buena práctica científica, habiendo sido desarrollada por un equipo global de líderes mundiales en alergia clínica. Se encuentra disponible en App Store y Google Play.

icono PDF Información MACVIA-ARIA (4153 descargas )

Seminario web: Triple terapia

El próximo 8 de abril de 2021, a partir de las 18:30, se celebrará el seminario web titulado «Foro de debate SEAIC: papel de la triple terapia combinada en un solo dispositivo en asma». Puede acceder haciendo click sobre la imagen superior.

GEMA 5.3

Está disponible para su descarga y consulta la nueva versión 5.3 de GEMA, la Guía Española para el Manejo del Asma, en cuya confección participa la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica. En ella se incorporan las nuevas citas bibliográficas publicadas a lo largo del año 2022 y su traducción en la práctica clínica.

Para más información, puedes consultar www.gemasma.com.

icono PDF GEMA 5.3 (2575 descargas )

Congreso EAACI 2025

Del 13 al 16 de junio de 2025 en Glasgow, Escocia.

Desde SEAIC recordamos a todos nuestros socios la celebración del Congreso Anual de la EAACI e invitamos a todos a inscribirse y participar activamente en este encuentro clave para nuestra especialidad.

El congreso de este año se reúne bajo el tema inspirador «Rompiendo límites en alergia, asma e inmunología clínica: integrando la salud planetaria para un futuro sostenible».

🔗 Toda la información e inscripciones

Infografía para enfermería de medición FeNO para pacientes asmáticos

La SEAIC, junto con el Instituto Español de Investigación Enfermera del Consejo General de Enfermería, han puesto a disposición de todas las enfermeras y enfermeros una infografía sobre el manejo de la Fracción Exhalada de Óxido Nítrico (FeNO), un procedimiento que se utiliza en el diagnóstico de asma y en el control de estos pacientes, sobre todo en aquellos asmáticos graves que tienen como parte de su tratamiento la administración de un biológico.

icono PDF Infografía enfermería medición FENO (1457 descargas )

Desarrollo Profesional Continuado

www.seaic.org/dpc

Proyecto de Desarrollo Profesional Continuado (DPC) de la SEAIC

Estimado compañero:

La finalidad del proyecto de DPC se basa en el propósito del Junta Directiva de ofertar desde la propia sociedad por un lado una serie de actividades formativas de calidad, estructuradas de forma que abarquen la mayor parte de las áreas competenciales del alergólogo y continuadas en el tiempo y por otro, que el cumplimiento de las mismas sirva para poder acreditar a los socios con un certificación en el que la SEAIC, al igual a lo que ya han implementado otras Sociedades Científicas, corrobora que el profesional que ha superado el proceso, se encuentra actualizado en las competencias exigibles de la especialidad.

El proyecto de DPC se ha estructurado en dos niveles: básico y avanzado. El nivel básico se corresponde con actividades formativas “clásicas” en forma de cursos, talleres o seminarios que a suvez se impartiránen forma on line o presencial, cada vez con mayor protagonismo de la forma on line a través de la plataforma MOODLE en la que la SEAIC ha creado una sección de formación en Alergología.

EL DPC avanzado consistirá en actividades formativas de tipo intensivo, a través de estancias formativas en centros de excelencia en diferentes áreas de la Especialidad. (En las tablas 1 y 2 se recogen las actividades formativas seleccionadas en ambos apartados)

Con el fin de que la SEAIC pueda proceder a la validación o acreditación del DPC, se ha establecido un baremo, de modo que para acreditar a un profesional en el nivel básico, será preciso completar 75 puntos (de un total de 100 posibles) obtenidos en función del nº de actividades formativas superadas. El mismo baremo se ha adoptado en el caso de DPC avanzado.

El período estimado para cumplimentar tanto el DPC básico como avanzado se ha establecido en 5 años, pudiéndose certificar tras la aprobación de los diferentes comités científicos de la SEAIC, las actividades formativas similares a las propuestas realizadas en los últimos 5 años

Para inscribirse en el proyecto, o para resolver las dudas que surjan, podéis contactar con la siguiente dirección de correo electrónico: formacion.seaic@gmail.com


TABLA 1. Actividades que conforma el DPC Básico

Actividad Modalidad Fecha prevista
Diagnóstico molecular en alergia alimentos On line/presencial En activo
Taller: exploración y endoscopia nasal Presencial Congreso Salamanca
Nuevas formas de tratamiento urticaria crónica Presencial Congreso Salamanca
Guía de práctica clínica de AINES Presencial Congreso Salamanca
MAPAMOL Presencial Pendiente
Seminario: «Del laboratorio a la clínica» On line Pendiente
Taller de identificación de pólenes Presencial Pendiente
Inmunoterapia Oral con Alimentos Presencial Pendiente

 


TABLA 2. Actividades que conforma el DPC avanzado

Actividad Modalidad Fecha prevista
Jornada de identificación botánica Presencial/On line Pendiente
Curso de alergia a Himenópteros Presencial/On line Pendiente
E. F. Unidades de Inmunoterapia Presencial/On line Pendiente
E.F. Asma dificil control Presencial/On line Pendiente
E.F. Urticaria Presencial/On line Pendiente
E.F. Desensibilizaciones a medicamentos Presencial/On line Pendiente

 


Progresivamente se irá indicando a los inscritos la evolución de las actividades

 

Dr. Eduardo Fernández Ibáñez                                     Dr. Jose Mª Olaguíbel Rivera

Coordinador Comité de Formación Continuada                Presidente de la SEAIC

 

 

 

Programa ULISES

Comienza el curso teórico y presencial sobre la asistencia especializada del asma grave y de difícil control, avalado por la SEAIC.

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Sesión de enfermería: herramientas para la evaluación de la dermatitis atómica

  • Convocado por: Comité de alergia cutánea & Comité de enfermería en Alergología.
  • Dirigido a: profesionales de enfermería interesados en el ámbito de la alergología y la dermatología.

Desde el Comité de Alergia Cutánea y el Comité de Enfermería en Alergología se organiza esta actividad formativa dirigida a profesionales de enfermería, con el objetivo de proporcionar conocimientos prácticos y actualizados sobre el uso de herramientas de evaluación en pacientes con dermatitis atópica.

El curso abordará la correcta aplicación e interpretación de las principales escalas y cuestionarios utilizados en la práctica clínica, ofreciendo una formación integral que facilite una atención de calidad y centrada en el paciente.

 

  • Fecha: 12 de noviembre de 2025

icono candadoInscríbete y recibe en enlace de conexión. Inscripciones solo para socios de SEAIC: Si no lo has hecho, identifícate aquí.

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Alergias alimentarias en los centros educativos.

Por desgracia, el pasado 28 de marzo de 2019 se publicaba en el periódico (Articulo completo aquí) “ la alergia de mi hijo puede matarle y en el colegio hacen la fiesta del huevo”, una madre de un colegio de Badajoz denunciaba un proyecto piloto “proyecto pollito “, que se realizó en la clase de primero infantil, con el fin de estudiar el huevo y realizar actividades sobre el mismo, conociendo que en esa clase uno de los niños presentaba alergia al huevo, en este proyecto se pedía a los padres que llevaran a clase huevos de distintos tipos. La madre comenta que desde el inicio de su escolarización había presentado un informe del especialista en el que costaba la alergia que padecía y el mecanismo de actuación en el caso de anafilaxia y que todo el colegio,  era conocedor de su patología. A pesar de ello, y de la denuncia de la madre, el proyecto se llevó a cabo, pues según la directora del centro se aseguró que se siguió el protocolo de forma estricta y se garantizó la seguridad del paciente, al parecer el referente de salud les comunicó que “el paciente tenía alergia a la clara del huevo y siempre que estuviese abierto…” En el informe del especialista claramente figuraba: que la exposición a huevo crudo, frito, o cocido le podía provocar anafilaxia, y que esa reacción se podía producir por ingestión, inhalación o contacto.

Con este artículo quiero remarcar la desinformación en la actualidad en lo que se refiere a alergias alimentarias en los centros educativos. Los referentes en salud, son enfermeros del Equipo de Atención Primaria de la zona de salud a la que pertenece el centro educativo, designado por el coordinador  y con experiencia en la aplicación de protocolos, en este caso del ”Protocolo de actuación ante urgencias sanitarias en los centros educativos de Extremadura” realizado en el 2016, por docentes, médicos de primaria, enfermeros, trabajadores sociales, psicólogos, pedagogos y pediatras de atención primaria. En este manual se dedican dos capítulos a la alergia: reacción anafiláctica y asma, que ocupan 8 folios, en las que únicamente se explica la actuación y tratamiento en el caso de sufrir una crisis, que por supuesto es absolutamente necesario conocer; pero para nada se habla de alergia a alimentos, ni medidas de evitación, en las que el personal docente, referente educativo y referente en salud debería estar formado por Alergólogos.   Además entre los objetivos de dicho manual figura:  “ favorecer la inclusión educativa de todo  el alumnado, teniendo en cuenta las enfermedades más frecuentes con el fin de prevenir situaciones de riesgo “, que claramente no se ha cumplido en esta ocasión.

Dra. Mª Isabel Alvarado Izquierdo

Alergóloga Complejo Hospitalario Universitario de Cáceres

Presidenta de la SAICEX

Comité de Alergia Infantil SEAIC.

 

FOBIA A LOS CORTICOIDES EN DERMATITIS ATÓPICA

La dermatitis atópica es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica recidivante. La mayoría de los casos son leves y se tratan en Atención Primaria por médicos generales, mientras que los casos moderados a graves o resistentes al tratamiento, se derivan a dermatólogos, pediatras especializados y alergólogos para estudio y tratamiento adicional.

Recientemente se ha demostrado que el uso de medicamentos podría predecir la persistencia de Dermatitis atópica en los niños. Una identificación temprana de niños con un mayor riesgo de enfermedad grave y persistente puede mejorar el manejo de la enfermedad y reducir su carga.

La fobia a los corticoides tópicos es un problema común, tanto en pacientes pediátricos como en adultos con dermatitis atópica, y contribuye, no solo a una baja adherencia al tratamiento y a un control deficiente de la enfermedad, sino que, en última instancia, aumenta la necesidad de atención médica. Informaciones erróneas por parte de medios públicos, familia, amigos y profesionales de la salud, pueden agravar aún más la fobia a los corticoides tópicos.

Se ha publicado recientemente un estudio danés en el que se evaluó, a partir de un cuestionario, la estructura familiar de los pacientes pediátricos con dermatitis atópica, lugar de residencia, nivel educativo de los padres, enfermedades cutáneas actuales y anteriores, predisposición al tratamiento de la dermatitis atópica, fobia a los corticoides (Topical Corticosteroid Phobia, TOPICOP) y gravedad de la DA (Patient-Orient Eczema Measure, POEM).

De las conclusiones se puede extraer que ni el número de visitas previas a consultas médicas generales ni la edad del niño en la primera visita al médico de cabecera o al dermatólogo, se asociaron con la gravedad de la dermatitis atópica en el futuro. Por el contrario sí que se objetivó una asociación significativa entre una puntuación alta del test de fobia a los corticoides y un nivel educativo bajo de los padres, dando como resultado en estos casos un retraso en el tratamiento de los brotes de dermatitis atópica.

Estas conclusiones destacan la importancia de una buena educación a los padres por parte de los especialistas que atendemos a niños con esta enfermedad crónica, que ayuda a reducir los gastos de atención médica, así como la carga de la enfermedad.

Articulo aconsejado:

Dra. Elena Villalba Lorenzo, del hospital Hospital Público Marina Baixa, Villajoyosa (Alicante). Comité de Alergia Infantil SEAIC.

Puede consultarse el artículo:

Trine Gerner, Jeanette Halskou Haugaard, Christian Vestergaard, Mette Deleuran, Gregor Borut Jemec, Charlotte Gotthard Mortz, Tove Agner, Alexander Egeberg, Lone Skov, Jacob P. Thyssen Healthcare utilization in Danish children with atopic dermatitis and parental topical corticosteroid phobia. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):331-341

 

 

Seminarios Web COVID-19

Fármacos biológicos y unidades de asma grave frente a la pandemia: Afrontando un nuevo reto

 

El próximo seminario web se titula “Fármacos biológicos y unidades de asma grave frente a la pandemia: Afrontando un nuevo reto”, y se podrá seguir a través de esta página el día 18 de junio de 18:30 a 20:00 h.

Queremos agradecer la colaboración técnica de Sanofi Genzyme en la realización de esta sesión científica.

icono PDF Programa Seminario Web "Fármacos biológicos y unidades de asma grave frente a la pandemia: Afrontando un nuevo reto" (2499 descargas )
 


Notas de prensa 2013

19/12/2013 Alergia e Intolerancia
Con motivo del aumento del número de casos de reacciones a alimentos durante las celebraciones navideñas, la SEAIC recuerda que no es lo mismo intolerancia que alergia a los alimentos, dado que el mecanismo por el que se produce cada tipo de reacción y las manifestaciones son muy diferentes.

icono PDF Alergia e Intolerancia (9778 descargas )

25/10/2013 Symposium Internacional de Alergia a Himenópteros
Se estima que más de 50.000 andaluces han sufrido reacciones alérgicas tras la picadura de abejas y avispas
icono PDF Prevalencia de alergia al veneno de himenópteros (5704 descargas )

Según los resultados de una encuesta realizada en centros asistenciales de Andalucía, la tercera parte de pacientes que sufren una reacción alérgica grave a himenópteros no acude a la consulta del alergólogo.
icono PDF Encuesta sobre reacciones a himenópteros (6618 descargas )

La utilización de abejorros para la polinización en los invernaderos ha provocado, en los últimos años, un aumento en el número de pacientes alérgicos a las picaduras de estos insectos himenópteros.
icono PDF Reacciones a abejorros y otros insectos (5507 descargas )

La SEAIC ha firmado un acuerdo con la farmacéutica FAES Farma para poner en marcha el Informe Alergológica 2014.
icono PDF Acuerdo Alergológica 2014 (5512 descargas )

31/07/2013 Alergia y Embarazo
Durante el embarazo, el adecuado control de las enfermedades alérgicas es necesario para evitar que la madre y el feto tengan problemas derivados de aquellas. Ni la inmunoterapia ni el tratamiento farmacológico de la alergia están contraindicados en el embarazo de forma absoluta.

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26/07/2013 Polinización en 2013
Las previsiones sobre las concentraciones de pólenes de la primavera y verano de 2013 han resultado bastante ajustadas. Se han registrado elevadas concentraciones de pólenes, con una temporada prolongada y de irregular distribución.

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02/07/2013 Alergias en verano
La SEAIC ha elaborado un decálogo con alertas sobre situaciones nuevas que los pacientes alérgicos y sus familiares deben tener en cuenta para así poder disfrutar de las vacaciones sin sobresaltos.

icono PDF Decálogo Alergia en verano (7986 descargas )

14/05/2013 Día Internacional del Angioedema Hereditario 2013
El 16 de mayo es el día internacional del angioedema hereditario, una enfermedad genética que afecta a 800 personas en España, que puede confundirse con un proceso alérgico o una intoxicación alimentaria y cuyo diagnóstico puede demorarse hasta 13 años.

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06/05/2013 Día Mundial del Asma 2013
El 7 de mayo se celebra el día mundial del asma, enfermedad que afecta al 5-10% de la población infantil y en la que la alergia respiratoria juega un papel determinante.

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08/04/2013 Semana Mundial de la Alergia 2013
Del 8 al 14 de abril se celebra la III Semana Mundial de la Alergia, bajo el lema «Alergia a Alimentos, un problema de Salud Pública en aumento», iniciativa promovida por la Organización Mundial de Alergia (WAO) en la que participa la SEAIC.

icono PDF Semana de la Alergia 2013 (8424 descargas )

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21/01/2013 Urticaria por frío
Estímulos como el aire frío, la inmersión en agua a baja temperatura, el contacto con objetos congelados o la ingestión de alimentos o bebidas frías pueden descendenar ronchas o hinchazón en algunas personas.

icono PDF Urticaria a frigore (9960 descargas )

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Actividades de interés

Estimados socios:
Os informamos de dos asuntos científicos que pueden resultar de vuestro interés:

1º La sección de ORL de la EAACI organiza a finales de Agosto una reunión sobre rinitis, en Málaga, en la que participa como co-chair y speaker nuestra compañera Carmen Rondón: 1st Symposium of Clinical Cases in Allergic Rhinitis (www.c2ar.org)

2º El Comité de Asma está trabajando en un proyecto conjunto con SEPAR, proyecto ABANICO (Actitudes y Barreras en el Asma No Inicialmente COntrolada). Este proyecto pretende recoger en una encuesta con la participación más amplia posible, la actividad habitual de los alergólogos y neumólogos ante pacientes con asma no controlada. El estudio tiene el aval de SEPAR y SEAIC. En el tarjetón adjunto tenéis los datos de acceso a la encuesta y una carta explicativa del proyecto.

“BLOG” DEL COMITÉ DE INMUNOLOGIA CLINICA COMO FORO DE INFORMACION Y DISCUSION DE TEMAS DE ACTUALIDAD. MARZO 2012

ACTUALIZACIONES BASICAS EN PATOLOGIA ALERGICA

En este blog sobre “Actualizaciones básicas en la patología alérgica” queremos comentar un articulo publicado hace aproximadamente un año en el J Allergy Clin Immunol que nos parece relevante no solo por su contenido básico sino también por su diseño y elaboracion. La hipótesis de trabajo consiste en la posibilidad de que los niños alérgicos pueden tener alterada su capacidad de respuesta inmunológica  “natural” frente a determinados componentes bacterianos, lo que daría  lugar a una desviación en la maduración del sistema inmunológico, que impide el viraje de la respuestas neonatales con predominio Th2 hacia el predominio de las respuestas Th1 de la edad adulta.

El trabajo en cuestión ha sido realizado en Perth por la Prof. Meri Tulic    image001, University of Western Australia,  en la School of Paediatrics and Child Health (SPACH) y dirigido por la Prof. Susan L. Prescott   Image002 , destacada alergóloga con excelentes publicaciones en el campo de la alergia básica y clínica, formada en la escuela del Prof. Patrik Holt, en la misma Universidad de Perth.

La investigación  se realizó en colaboración con diferentes Centros y Universidades de Suecia y Reino Unido:  Tulic MK, Hodder M, Forsberg A, McCarthy S, Richman T, D’Vaz N, van den Biggelaar AH, Thornton CA, Prescott SL. Differences in innate immune function between allergic and nonallergic children: new insights into immune ontogeny. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):470-478.

El reconocimiento bacteriano por el sistema inmune “natural” o innato depende del buen funcionamiento de los receptores Toll que existen en determinadas células del sistema linfo monocitario (Fagocitos mononucleares, linfocitos B, células dendríticas, mastocitos y otras).  Estos receptores, alertan al sistema inmune sobre la presencia de los microbios, que detectan reconociendo los antígenos microbianos. El reconocimiento por los receptores Toll y la correspondiente activación celular pone en marcha la defensa primaria o “natural” y en definitiva, representa la primera barrera de los organismos frente a la invasión bacteriana.

El trabajo de Meri Tulic es un estudio caso-control en el que se analiza la respuesta de la inmunidad “natural” o “innata” frente a diferentes productos microbianos  que son ligandos de los receptores Toll, como el lipopolisacarido bacteriano o LPS de E. coli o componentes de las membranas bacterianas como el acido lipoteicoico o las partículas de zimosan o bien oligonucleótidos CpG´s no metilados y otros mas, de forma, que cada uno de esos ligandos es especifico para un tipo concreto del  repertorio de los receptores Toll, y una vez reconocido el ligando por su correspondiente receptor, se transmite la señal para la activación de la célula correspondiente y la liberación de las citocinas proinflamatorias.

El análisis de activación celular se realizo en 35 niños alérgicos seguidos desde el nacimiento hasta la edad de 5 años, frente a otros 35 controles sanos, en similares circunstancias.  Se han estudiado las dos vertientes de la respuesta inmune la “natural” o innata y la “adquirida”  o “adaptativa”  Para la primera, se estimularon las células mononucleadas de los pacientes con los ligandos citados anteriormente, específicos de los receptores Toll  (TLR 2, 3, 4, 2-6, 7/8, y 9)  y para la segunda se utilizó la estimulación celular in vitro con antígenos o alérgenos específicos como ácaros y albumina de huevo (OA). Lógicamente, la respuesta que se mide en cada caso es diferente.

En el primero o inmunidad “natural” se mide la síntesis in vitro de citocinas dependientes de TLR´s como la IL-1 beta, IL-6 y  el TNF alfa.  Por el contrario, para analizar el funcionamiento de la inmunidad “adquirida” o adaptativa, se mide la síntesis de IFN gamma y de IL-13, por las células mononucleares después de la estimulación antígeno específica y mitógenos. En la valoración de las respuestas no solo se analizaron las citocinas solubles sino además se realizó citometria de flujo para cotejar la correspondiente activación celular como consecuencia de la estimulación de los receptores TOLL en las células mononucleares.

Los resultados indican que los niños sanos tienen al nacer una débil respuesta “innata” o “natural”, con escasa producción de IL-1 beta y otras citocinas de la inmunidad “natural”. Con el paso del tiempo, esa respuesta “natural” madura, asemejándose a la de los adultos sanos, además, paralelamente y como consecuencia de esa buena maduración de la respuesta “natural”, la  otra respuesta llamada “adquirida”  o adaptativa vira hacia un predomino Th1 que es la que prevalece en los sujetos normales adultos. La respuesta normal “adquirida” inducida por alérgenos a los cinco años, será pues de tipo Th1 con predominio de la producción in vitro de interferón gamma. Por el contrario, los niños alérgicos tienen una respuesta “innata” o natural exagerada, ya desde el nacimiento, que es similar o mayor que la de los adultos, pero a lo largo de los primeros años, hay un empobrecimiento de esa  respuesta a los ligandos de los TLR ´s, siendo considerablemente menor que la obtenida en los controles sanos a los cinco años. Hay por tanto, en los alérgicos, una respuesta “natural” inicial exageradamente alterada, para deprimirse y deteriorarse a lo largo del desarrollo hacia los cinco años.  Se produce una parada en la maduración de la respuesta “adquirida” anti alérgenos , y por tanto, no hay viraje del entorno Th2 de  la época prenatal a Th1 como ocurre en los sanos.

Hay unas bases celulares para explicar el que una maduración alterada de la inmunidad “natural” antimicrobiana puede producir una mala respuesta “adquirida” frente a los alérgenos, especialmente, en niños genéticamente predispuestos a las enfermedades alérgicas. Además no solo las células T reguladoras están afectadas sino que en los niños alérgicos hay una mayor expresión de receptores Toll en las células dendríticas plasmocitoides con un incremento en la síntesis de IL-6 y con el consiguiente deterioro en la maduración de las T reguladoras:   Dominitzki S, Fantini MC, Neufert C, Nikolaev A, Galle PR, Scheller J, Monteleone G, Rose-John S, Neurath MF, Becker Cutting edge: trans-signaling via the soluble IL-6R abrogates the induction of FoxP3 in naive CD4+CD25 T cells. J Immunol. 2007 Aug 15;179(4):2041-5.

La modulación de la respuesta alérgica relacionada con la interacción con los agentes microbianos no se limita a la maduración del sistema inmune que condiciona la tendencia a la génesis de la enfermedad alérgica, sino también, es importante por su papel en la rama efectora de la respuesta inflamatoria, previniendo la inflamación eosinofilica que ocurre en el asma bronquial y disminuyendo la hiperreactividad bronquial. Hay un trabajo reciente que utilizando un modelo murino de asma bronquial, demuestra como la infección por H pylori previene la inflamación asmática por inducción de linfocitos T reguladores: Arnold IC, Dehzad N, Reuter S, Martin H, Becher B, Taube C, Müller A.   Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mouse models through the induction of regulatory T cells. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3088-93. Los efectos beneficiosos (tolerancia inmunológica) sobre la prevención del asma bronquial se manifiestan con mayor intensidad cuando los ratones son infectados con H pylori en el periodo neonatal. El trabajo es un análisis exhaustivo y muy demostrativo desde el punto de vista de la inflamación asmática y su prevención por la infección no solo a nivel histológico sino también molecular.

Obviamente por estos dos trabajos que comentamos en este blog da la impresión que estamos revisitando la “teoría de la higiene” que como es sabido, sostiene que la exposición temprana a los antígenos microbianos es esencial para la prevención de las enfermedades alérgicas.  Esto es así, pero querríamos dejar conciencia de que al ser una enfermedad multifactorial no es este aspecto el único ni el mas importante, que modula la aparición de la enfermedad.  (Platts-Mills TA, Erwin E, Heymann P, Woodfolk J. Is the hygiene hypothesis still a viable explanation for the increased prevalence of asthma? Allergy. 2005;60 Suppl 79:25-31.)

En algún momento, tendremos que centrar nuestros esfuerzos en una investigación a fondo sobre el papel de las vacunas bacterianas, que en los años 40-50 tuvieron su preponderancia en la alergia, pero que por influencia de la escuela anglosajona, se dejaron de utilizar, incluso fueron denostadas, posiblemente con razón, por falta de los conocimientos científicos adecuados en aquellos tiempos. Es ahora, con todos estos efectos que se han demostrado de la modulación con los productos bacterianos (LPS?) de la respuesta inmunológica, cuando merecería la pena realizar un esfuerzo para aconsejar o no la utilización de estos productos, revisitando los conocimientos, siempre con bases científicas actualizadas por el conocimiento moderno del sistema inmunológico y su modulación por los microbios y sus productos.

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